Nutrigenomics, PUFA, jern og kognition blandt under to-årige indonesiske børn (NUPICO)

Begrundelse: Gennemgang af den positive effekt af langkædede flerumættede fedtsyrer (LCPUFA), især docosahexansyre (DHA), tilskud på kognitiv funktion hos mennesker ved hjælp af randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) viste, at resultaterne i RCT'er var blandede og inkonsistente. Det er blevet foreslået, at effekten kan være subtil, hvilket i øjeblikket er svært at opdage, men kan være signifikant, eller der kan være individuel variation, som medierer effekten.

Formål: Denne undersøgelse har til formål at vurdere gen-næringsstof indbyrdes relation til at forklare effekten af ​​LCPUFA'er, dvs. DHA og/eller jern på kognitiv funktion hos børn <24 mdr. i Indonesien. Specifikt undersøgelsens mål er: (1) at vurdere effekten af ​​LCPUFA (som DHA-olie) og jern (som jerntilskud) til at ændre genudtryk, og (2) at vurdere den medierende effekt af gener involveret i fedtsyre- og jernmetabolisme i forbedring af serum LCPUFA, alfa-linolensyrer (ALA), DHA og kognitiv funktion.

Undersøgelsesdesign og undersøgelsespopulation: Undersøgelsen er et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg med børn under 24 måneder (vindue af muligheder). Undersøgelsesområdet er i East Lombok-distriktet, i West Nusa Tenggara-provinsen, Indonesien, hvor næringsindtag, herunder jern og formodentlig LCPUFA, ikke er optimalt.

Intervention: Studiet er et interventionsstudie, bestående af fire grupper: DHA, jern, DHA+jern og placebo (60 forsøgspersoner/gruppe = 240 forsøgspersoner i alt). Kapsler indeholdende 100 mg/d DHA eller dets placebo og sirup indeholdende 16 mg/d jern vil blive givet dagligt i 24 uger. Før og efter interventionen børnekognition (som Bayley Mental Developmental Index eller MDI-score), serum-PUFA-niveau, jernstatus (hæmoglobin, transferrinreceptor, ferritin), inflammationsstatus (CRP, AGP), genekspressionsprofiler og potentielle konfoundere af barnet kognition såsom længde-for-alder, vægt-for-længde og vægt-for-alder Z-scores, stimulering/hjemmemiljø, moderkarakteristika vil blive indsamlet.

Undersøgelsesresultat: De primære undersøgelsesresultater vil være kognitiv score (som Bayley Mental Developmental Index eller MDI score) og genekspressionsprofiler. Sekundære undersøgelsesresultater vil være serum-PUFA-niveau, jernstatus (hæmoglobin, TfR, ferritin).

Arten og omfanget af byrden og risici fordele og gruppesammenhæng:

Forsøgspersoner, der vil blive inkluderet i undersøgelsen, vil investere 14 timer. Forbruget af jern er ikke forbundet med nogen øget risiko for jernoverskud både for infektionssygdomme (herunder malaria) og kroniske sygdomme, og heller ikke forbruget af n-3 fedtsyrer EPA og DHA overstiger den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA), der generelt er anerkendt som sparer ( GRAS) grænse. Venøst ​​blod på 5 ml vil blive udtaget ved baseline og slutlinje. Under screeningen vil børn med svær anæmi (Hb<70g/L) blive udelukket fra undersøgelsen og henvist til det lokale offentlige sundhedscenter for yderligere behandling.