Nutrigenômica, PUFA, ferro e cognição entre crianças indonésias menores de dois anos (NUPICO)

Justificativa: A revisão do efeito positivo dos ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFA), especialmente do ácido docosahexanóico (DHA), suplementação na função cognitiva em humanos usando ensaios controlados randomizados (RCTs) mostrou que os resultados dos RCTs foram mistos e inconsistentes. Foi sugerido que o efeito pode ser sutil, o que atualmente é difícil de detectar, mas pode ser significativo, ou pode haver variação individual que media o efeito.

Objetivos: Este estudo visa avaliar a inter-relação gene-nutriente para explicar o efeito dos LCPUFAs, ou seja, DHA e/ou ferro no funcionamento cognitivo de crianças <24 meses na Indonésia. Especificamente, os objetivos do estudo são: (1) avaliar o efeito de LCPUFA (como óleo de DHA) e ferro (como suplemento de ferro) na alteração da expressão gênica e (2) avaliar o efeito mediador de genes envolvidos no metabolismo de ácidos graxos e ferro em melhorando LCPUFA sérico, ácidos alfa-linolênicos (ALA), DHA e função cognitiva.

Desenho do estudo e população do estudo: O estudo é um ensaio duplo-cego randomizado controlado com crianças menores de 24 meses (janela de oportunidade). A área de estudo fica no distrito de East Lombok, na província de West Nusa Tenggara, Indonésia, onde a ingestão de nutrientes, incluindo ferro e presumivelmente LCPUFA, não é ideal.

Intervenção: O estudo é um estudo de intervenção, consistindo em quatro grupos: DHA, ferro, DHA+ferro e placebo (60 indivíduos/grupo = 240 indivíduos no total). Cápsula contendo 100mg/d de DHA ou seu placebo e xarope contendo 16mg/d de ferro serão administrados diariamente por 24 semanas. Antes e depois da intervenção, cognição da criança (como Índice de Desenvolvimento Mental de Bayley ou pontuação MDI), nível sérico de PUFA, status de ferro (hemoglobina, receptor de transferrina, ferritina), status de inflamação (PCR, AGP), perfis de expressão gênica e possíveis fatores de confusão da criança cognição, como escores z de comprimento por idade, peso por comprimento e peso por idade, estimulação/ambiente doméstico, características maternas serão coletadas.

Resultado do estudo: Os resultados primários do estudo serão a pontuação cognitiva (como Índice de Desenvolvimento Mental de Bayley ou pontuação MDI) e perfis de expressão gênica. Os resultados secundários do estudo serão nível sérico de PUFA, status de ferro (hemoglobina, TfR, ferritina).

Natureza e extensão do ônus e riscos, benefício e parentesco do grupo:

Os sujeitos, que serão incluídos no estudo, investirão 14 horas. O consumo de ferro não está associado a nenhum risco aumentado de sobrecarga de ferro tanto para doenças infecciosas (incluindo malária) quanto para doenças crônicas, nem o consumo de ácidos graxos n-3 EPA e DHA excede o US Food and Drug Administrator (FDA) geralmente reconhecido como seguro ( GRAS) limite. Sangue venoso de 5 mL será coletado na linha de base e final. Durante a triagem, as crianças com anemia grave (Hb<70g/L) serão excluídas do estudo e encaminhadas ao centro de saúde público local para tratamento adicional.