生长激素治疗期间 CNP 的药效学
儿童生长激素治疗期间 C 型利钠肽的药效学：一种潜在的疗效生物标志物
现在普遍采用生长激素治疗身材矮小的儿童。 然而，一个孩子对生长激素治疗的反应是不可预测的，而且变化很大。 有些孩子对生长激素治疗根本没有反应。 目前，确定生长激素治疗效果如何的唯一方法是等到他们接受治疗六个月，并将治疗前的生长速度与治疗后的生长速度进行比较。 在开始使用生长激素后不久进行血液测试会很有帮助，可以预测孩子对治疗的反应情况。 这样的血液测试将允许内分泌学家在目前需要的六个月之前调整生长激素的剂量（或者可能完全停止，如果它不起作用）。
C 型利钠肽 (CNP) 及其伙伴 CNP 的氨基末端前肽 (NTproCNP) 是在调节生长中起关键作用的蛋白质。 研究人员之前已经表明，在接受生长激素治疗的儿童中，这些蛋白质的血液水平会增加。 研究人员认为，对这些蛋白质进行血液检测将有助于预测儿童对生长激素治疗的反应。
本研究的目的是确定在开始使用生长激素后，CNP 和 NTproCNP 的血液水平何时开始升高。
研究概览
详细说明
用重组人生长激素治疗身材矮小的儿童是一种普遍的做法。 然而，对生长激素治疗的生长反应变化很大，特别是对于那些没有典型生长激素缺乏症的儿童。 可以在治疗早期测量的疗效生物标志物的可用性将是有益的。
C 型钠尿肽 (CNP) 在线性生长中起着关键作用。 CNP 在生长板中产生，并通过旁分泌机制发出信号。 其生物活性氨基末端前肽 (NTproCNP) 很容易在血浆中测量，其水平反映了 CNP 生物合成的速率。 先前对羔羊和儿童的研究表明，NTproCNP 的血浆浓度与线性生长速度相关，研究人员还表明，在生长激素治疗期间，该水平会增加。 研究人员提出 NTproCNP 是线性生长的生物标志物，并认为它是第一个“生长板功能测试”。 这种生长生物标志物很可能在开始使用生长激素后不久（可能最快几天）反映生长激素治疗的疗效。 在确定其临床实用性之前，研究人员需要确定 CNP 和 NTproCNP 对生长激素的药效学反应。
本研究的目的是描述 CNP 对两组矮身材儿童（生长激素缺乏症儿童和生长激素分泌正常（特发性矮身材）儿童）启动生长激素反应的药效学，并比较将这些数据与先前确定为潜在生物标志物的其他肽的药效学相结合。 研究人员假设血浆 NTproCNP 水平会在开始生长激素治疗后的四天内增加，并且生长激素缺乏症儿童的反应会比特发性矮小症儿童更迅速和更大。 研究人员的第二个假设是 NTproCNP 响应生长激素的增加将与治疗 6 个月和 12 个月后生长速度的增加相关。
该研究是一项针对患有生长激素缺乏症 (n=10) 和特发性矮小症 (n=10) 的儿童的前瞻性观察研究，这些儿童开始接受 rhGH 治疗。 该研究包括在一年的治疗期间频繁监测分析物水平。
这是一项两个地点的研究，分别是佛罗里达州杰克逊维尔的 Nemours 儿童诊所和洛杉矶儿童医院。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄大于 3 岁
- 青春期前
- 身高 SD 得分小于 -2.25
- 做了生长激素刺激试验
排除标准：
- 可能干扰线性生长的任何其他疾病或药物治疗史，包括用于治疗 ADD 或 ADHD 的苯丙胺衍生物
- 以前接受过任何促生长药物治疗，包括生长激素
- 任何生长激素治疗的禁忌症
- 开始使用生长激素前不到一个月的轻微急性疾病（上呼吸道感染、链球菌性咽喉炎、胃肠炎、尿路感染等）
- 严重急性疾病（肺炎、脑膜炎、肾盂肾炎、任何需要住院治疗的疾病等）、任何手术或在开始使用生长激素前六个月内发生骨折
- 由于抽血量，重量小于 13 公斤 (NCC-J) 或 15 公斤 (CHLA)。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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生长激素缺乏
身材矮小的儿童，刺激试验中生长激素的峰值反应低于 7 纳克/毫升，并且没有其他可识别的矮小原因
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特发性矮小
身材矮小的儿童，刺激试验中生长激素的峰值反应大于或等于 7 纳克/毫升，并且没有明确的矮小原因
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定启动 rhGH 后 NTproCNP 水平达到其峰值水平的 95% 的时间
大体时间：一年
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NTproCNP 将随着时间的推移为每个单独的受试者建模，并确定它达到其峰值的 95% 的时间。
然后将针对同类群组计算该值的平均值。
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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将达到峰值 95% 时的 NTproCNP 水平与 rhGH 治疗后六个月和一年的生长速度相关联
大体时间：一年
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一年
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在 rhGH 治疗期间将 NTproCNP 水平与其他生长生物标志物（血清 IGF-I、骨特异性碱性磷酸酶、瘦素和尿脱氧吡啶啉）进行比较
大体时间：一年
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一年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Olney, MD、Nemours Children's Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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