Farmakodynamika CNP během léčby růstovým hormonem

Léčba dětí s malým vzrůstem rekombinantním lidským růstovým hormonem je rozšířená praxe. Růstová odpověď na léčbu růstovým hormonem je však velmi variabilní, zvláště u těch dětí, které nemají klasický nedostatek růstového hormonu. Prospěšná by byla dostupnost biomarkeru účinnosti, který lze měřit v rané fázi léčby.

Natriuretický peptid typu C (CNP) hraje kritickou roli v lineárním růstu. CNP je produkován v růstové ploténce a signalizuje prostřednictvím parakrinního mechanismu. Jeho bioinaktivní amino-terminální propeptid (NTproCNP) je snadno měřitelný v plazmě a hladiny odrážejí rychlost biosyntézy CNP. Předchozí studie na jehňatech a dětech ukázaly, že plazmatická koncentrace NTproCNP koreluje s lineární rychlostí růstu a výzkumníci také prokázali, že hladiny se během terapie růstovým hormonem zvyšují. Vyšetřovatelé navrhli, že NTproCNP je biomarker pro lineární růst a považují jej za první „test funkce růstové ploténky“. Takový růstový biomarker bude pravděpodobně odrážet účinnost léčby růstovým hormonem brzy po zahájení růstového hormonu, možná již za několik dní. Před tím, než bude možné určit klinickou užitečnost tohoto, musí výzkumníci zjistit farmakodynamiku CNP a NTproCNP v reakci na růstový hormon.

Cílem této studie je popsat farmakodynamiku odpovědi CNP na iniciaci růstového hormonu u dvou souborů dětí s malým vzrůstem, dětí s deficitem růstového hormonu a těch, u kterých je normální sekrece růstového hormonu (idiopatický malý vzrůst) a porovnat tato data k farmakodynamice jiných peptidů dříve identifikovaných jako potenciální biomarkery. Vyšetřovatelé předpokládají, že plazmatické hladiny NTproCNP se zvýší do čtyř dnů od zahájení léčby růstovým hormonem a že odpověď u dětí s deficitem růstového hormonu bude rychlejší a větší než u dětí s idiopatickým malým vzrůstem. Druhá hypotéza výzkumníků je, že zvýšení NTproCNP v reakci na růstový hormon bude korelovat se zvýšením rychlosti růstu po šesti a dvanácti měsících léčby.

Studie je prospektivní observační studií u dětí s nedostatkem růstového hormonu (n=10) as idiopatickým malým vzrůstem (n=10), u kterých byla zahájena terapie rhGH. Studie spočívá v častém sledování hladin analytu po dobu jednoho roku léčby.

Toto je dvoumístná studie, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida a Children's Hospital Los Angeles.