Farmakodynamik af CNP under væksthormonbehandling

Behandling af børn med kort statur med rekombinant humant væksthormon er udbredt praksis. Vækstresponsen på væksthormonbehandling er dog meget variabel, især for de børn, der ikke har klassisk væksthormonmangel. Tilgængeligheden af ​​en biomarkør for effektivitet, som kan måles tidligt i behandlingen, ville være gavnlig.

C-type natriuretisk peptid (CNP) spiller en kritisk rolle i lineær vækst. CNP produceres i vækstpladen og signalerer gennem en parakrin mekanisme. Dets bioinaktive aminoterminale propeptid (NTproCNP) er let målbart i plasma og niveauer afspejler hastigheden af ​​CNP-biosyntese. Tidligere undersøgelser i lam og børn har vist, at plasmakoncentrationen af ​​NTproCNP korrelerer med lineær væksthastighed, og efterforskerne har også vist, at niveauerne øges under væksthormonbehandling. Efterforskerne har foreslået, at NTproCNP er en biomarkør for lineær vækst og betragter det som den første "vækstpladefunktionstest." En sådan vækstbiomarkør vil sandsynligvis afspejle effektiviteten af ​​væksthormonbehandling kort efter start af væksthormon, muligvis så snart som et par dage. Før den kliniske nytte af dette kan bestemmes, skal efterforskerne fastslå farmakodynamikken af ​​CNP og NTproCNP som reaktion på væksthormon.

Målet med denne undersøgelse er at beskrive farmakodynamikken af ​​CNP-responset på initiering af væksthormon i to sæt børn med kort statur, dem med væksthormonmangel og dem, hos hvem normal væksthormonsekretion (idiopatisk kort statur) og at sammenligne disse data til farmakodynamikken af ​​andre peptider, der tidligere er identificeret som potentielle biomarkører. Forskerne antager, at plasma-NTproCNP-niveauer vil stige inden for fire dage efter start af væksthormonbehandling, og at responsen hos børn med væksthormonmangel vil være mere hurtig og større end dem med idiopatisk kort statur. Efterforskernes anden hypotese er, at stigningen i NTproCNP som reaktion på væksthormon vil korrelere med stigningen i væksthastighed efter seks og tolv måneders behandling.

Undersøgelsen er et prospektivt observationsstudie af børn med væksthormonmangel (n=10) og med idiopatisk kort statur (n=10), der er startet på rhGH-behandling. Studiet består af hyppig overvågning af analytniveauer over et års behandling.

Dette er en undersøgelse på to steder, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida og Children's Hospital Los Angeles.