Farmacodinamica del CNP durante il trattamento con ormone della crescita

Il trattamento dei bambini di bassa statura con l'ormone della crescita umano ricombinante è una pratica diffusa. Tuttavia, la risposta della crescita al trattamento con l'ormone della crescita è molto variabile, in particolare per quei bambini che non presentano il classico deficit dell'ormone della crescita. La disponibilità di un biomarcatore di efficacia che può essere misurato all'inizio del trattamento sarebbe utile.

Il peptide natriuretico di tipo C (CNP) svolge un ruolo fondamentale nella crescita lineare. Il CNP è prodotto nella cartilagine di accrescimento e segnala attraverso un meccanismo paracrino. Il suo propeptide ammino-terminale bioinattivo (NTproCNP) è facilmente misurabile nel plasma e i livelli riflettono il tasso di biosintesi del CNP. Precedenti studi su agnelli e bambini hanno dimostrato che la concentrazione plasmatica di NTproCNP è correlata alla velocità di crescita lineare e i ricercatori hanno anche dimostrato che i livelli aumentano durante la terapia con l'ormone della crescita. I ricercatori hanno proposto che NTproCNP sia un biomarcatore per la crescita lineare e lo considerano il primo "test di funzionalità della piastra di crescita". È probabile che un tale biomarcatore della crescita rifletta l'efficacia della terapia con l'ormone della crescita subito dopo l'inizio dell'ormone della crescita, possibilmente già pochi giorni. Prima che l'utilità clinica di questo possa essere determinata, i ricercatori devono accertare la farmacodinamica di CNP e NTproCNP in risposta all'ormone della crescita.

L'obiettivo di questo studio è descrivere la farmacodinamica della risposta del CNP all'inizio dell'ormone della crescita in due gruppi di bambini con bassa statura, quelli con deficit dell'ormone della crescita e quelli in cui la normale secrezione dell'ormone della crescita (bassa statura idiopatica) e confrontare questi dati alla farmacodinamica di altri peptidi precedentemente identificati come potenziali biomarcatori. I ricercatori ipotizzano che i livelli plasmatici di NTproCNP aumenteranno entro quattro giorni dall'inizio della terapia con l'ormone della crescita e che la risposta nei bambini con deficit dell'ormone della crescita sarà più rapida e maggiore rispetto a quelli con bassa statura idiopatica. La seconda ipotesi dei ricercatori è che l'aumento di NTproCNP in risposta all'ormone della crescita sarà correlato con l'aumento della velocità di crescita dopo sei e dodici mesi di trattamento.

Lo studio è uno studio osservazionale prospettico su bambini con deficit dell'ormone della crescita (n=10) e con bassa statura idiopatica (n=10) che iniziano la terapia con rhGH. Lo studio consiste in un monitoraggio frequente dei livelli di analita nell'arco di un anno di trattamento.

Questo è uno studio in due siti, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida e Children's Hospital di Los Angeles.