Farmacodynamiek van CNP tijdens behandeling met groeihormoon

Behandeling van kinderen met een kleine gestalte met recombinant humaan groeihormoon is een wijdverspreide praktijk. De groeirespons op behandeling met groeihormoon is echter zeer variabel, vooral bij kinderen die geen klassieke groeihormoondeficiëntie hebben. De beschikbaarheid van een biomarker van werkzaamheid die vroeg in de behandeling kan worden gemeten, zou gunstig zijn.

C-type natriuretisch peptide (CNP) speelt een cruciale rol bij lineaire groei. CNP wordt geproduceerd in de groeischijf en signaleert via een paracrien mechanisme. Het bio-inactieve amino-terminale propeptide (NTproCNP) is gemakkelijk meetbaar in plasma en de niveaus weerspiegelen de snelheid van CNP-biosynthese. Eerdere studies bij lammeren en kinderen hebben aangetoond dat de plasmaconcentratie van NTproCNP correleert met lineaire groeisnelheid en de onderzoekers hebben ook aangetoond dat de spiegels verhoogd zijn tijdens groeihormoontherapie. De onderzoekers hebben voorgesteld dat NTproCNP een biomarker is voor lineaire groei en beschouwen het als de eerste "groeischijffunctietest". Een dergelijke groeibiomarker weerspiegelt waarschijnlijk de werkzaamheid van groeihormoontherapie kort na het starten van groeihormoon, mogelijk al binnen een paar dagen. Voordat de klinische bruikbaarheid hiervan kan worden bepaald, moeten de onderzoekers de farmacodynamiek van CNP en NTproCNP als reactie op groeihormoon vaststellen.

Het doel van deze studie is om de farmacodynamiek van de CNP-respons op de initiatie van groeihormoon te beschrijven bij twee groepen kinderen met een kleine gestalte, kinderen met groeihormoondeficiëntie en kinderen bij wie normale secretie van groeihormoon (idiopathische kleine gestalte) en vergelijking deze gegevens aan de farmacodynamiek van andere peptiden die eerder werden geïdentificeerd als potentiële biomarkers. De onderzoekers veronderstellen dat de plasma-NTproCNP-spiegels binnen vier dagen na het starten van de groeihormoontherapie zullen stijgen en dat de respons bij kinderen met groeihormoondeficiëntie sneller en sterker zal zijn dan bij kinderen met idiopathische kleine gestalte. De tweede hypothese van de onderzoekers is dat de toename van NTproCNP als reactie op groeihormoon zal correleren met de toename van de groeisnelheid na zes en twaalf maanden behandeling.

De studie is een prospectieve observationele studie van kinderen met groeihormoondeficiëntie (n=10) en met idiopathische kleine gestalte (n=10) die gestart zijn met rhGH-therapie. De studie bestaat uit frequente monitoring van analytniveaus gedurende een behandelingsjaar.

Dit is een studie op twee locaties, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida en Children's Hospital Los Angeles.