Farmacodinamia de CNP durante el tratamiento con hormona de crecimiento

El tratamiento de niños con baja estatura con hormona de crecimiento humana recombinante es una práctica generalizada. Sin embargo, la respuesta del crecimiento al tratamiento con hormona del crecimiento es muy variable, en particular para aquellos niños que no tienen la deficiencia clásica de la hormona del crecimiento. La disponibilidad de un biomarcador de eficacia que pueda medirse al principio del tratamiento sería beneficiosa.

El péptido natriurético tipo C (CNP) juega un papel fundamental en el crecimiento lineal. El CNP se produce en la placa de crecimiento y emite señales a través de un mecanismo paracrino. Su propéptido amino-terminal bioinactivo (NTproCNP) es fácilmente medible en plasma y los niveles reflejan la tasa de biosíntesis de CNP. Estudios previos en corderos y niños han demostrado que la concentración plasmática de NTproCNP se correlaciona con la velocidad de crecimiento lineal y los investigadores también han demostrado que los niveles aumentan durante la terapia con hormona de crecimiento. Los investigadores han propuesto que NTproCNP es un biomarcador del crecimiento lineal y lo consideran la primera "prueba de función de la placa de crecimiento". Es probable que dicho biomarcador de crecimiento refleje la eficacia de la terapia con hormona de crecimiento poco después de comenzar con la hormona de crecimiento, posiblemente tan pronto como unos pocos días. Antes de que se pueda determinar la utilidad clínica de esto, los investigadores deben determinar la farmacodinámica de CNP y NTproCNP en respuesta a la hormona del crecimiento.

El objetivo de este estudio es describir la farmacodinámica de la respuesta del CNP al inicio de la hormona del crecimiento en dos conjuntos de niños con baja estatura, aquellos con deficiencia de la hormona del crecimiento y aquellos en quienes la secreción normal de la hormona del crecimiento (baja estatura idiopática) y comparar estos datos a la farmacodinámica de otros péptidos previamente identificados como biomarcadores potenciales. Los investigadores plantean la hipótesis de que los niveles plasmáticos de NTproCNP aumentarán dentro de los cuatro días posteriores al inicio de la terapia con hormona del crecimiento y que la respuesta en los niños con deficiencia de la hormona del crecimiento será más rápida y mayor que en aquellos con baja estatura idiopática. La segunda hipótesis de los investigadores es que el aumento de NTproCNP en respuesta a la hormona del crecimiento se correlacionará con el aumento de la velocidad de crecimiento después de seis y doce meses de tratamiento.

El estudio es un estudio observacional prospectivo de niños con deficiencia de la hormona del crecimiento (n=10) y con baja estatura idiopática (n=10) que comenzaron con la terapia con rhGH. El estudio consiste en la monitorización frecuente de los niveles de analito durante un año de tratamiento.

Este es un estudio de dos sitios, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida y Children's Hospital Los Angeles.