Farmacodinâmica do CNP durante o tratamento com hormônio do crescimento

O tratamento de crianças com baixa estatura com hormônio de crescimento humano recombinante é prática comum. No entanto, a resposta do crescimento ao tratamento com hormônio do crescimento é altamente variável, principalmente para aquelas crianças que não apresentam deficiência clássica de hormônio do crescimento. A disponibilidade de um biomarcador de eficácia que pode ser medido no início do tratamento seria benéfica.

O peptídeo natriurético tipo C (CNP) desempenha um papel crítico no crescimento linear. O CNP é produzido na placa de crescimento e sinaliza através de um mecanismo parácrino. Seu propeptídeo amino-terminal bioinativo (NTproCNP) é facilmente mensurável no plasma e os níveis refletem a taxa de biossíntese do CNP. Estudos anteriores em cordeiros e crianças mostraram que a concentração plasmática de NTproCNP se correlaciona com a velocidade de crescimento linear e os investigadores também mostraram que os níveis aumentam durante a terapia com hormônio de crescimento. Os pesquisadores propuseram que o NTproCNP é um biomarcador para o crescimento linear e o consideram o primeiro "teste de função da placa de crescimento". É provável que tal biomarcador de crescimento reflita a eficácia da terapia com hormônio de crescimento logo após o início do hormônio de crescimento, possivelmente em alguns dias. Antes que a utilidade clínica disso possa ser determinada, os investigadores precisam determinar a farmacodinâmica do CNP e do NTproCNP em resposta ao hormônio do crescimento.

O objetivo deste estudo é descrever a farmacodinâmica da resposta do CNP ao início do hormônio do crescimento em dois conjuntos de crianças com baixa estatura, aquelas com deficiência de hormônio do crescimento e aquelas nas quais a secreção normal do hormônio do crescimento (baixa estatura idiopática) e comparar esses dados à farmacodinâmica de outros peptídeos previamente identificados como potenciais biomarcadores. Os investigadores levantam a hipótese de que os níveis plasmáticos de NTproCNP aumentarão dentro de quatro dias após o início da terapia com hormônio do crescimento e que a resposta em crianças com deficiência de hormônio do crescimento será mais rápida e maior do que aquelas com baixa estatura idiopática. A segunda hipótese dos investigadores é que o aumento do NTproCNP em resposta ao hormônio do crescimento se correlacionará com o aumento da velocidade de crescimento após seis e doze meses de tratamento.

O estudo é um estudo observacional prospectivo de crianças com deficiência de hormônio do crescimento (n=10) e com baixa estatura idiopática (n=10) iniciando terapia com rhGH. O estudo consiste no monitoramento frequente dos níveis de analito ao longo de um ano de tratamento.

Este é um estudo de dois locais, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Flórida e Children's Hospital Los Angeles.