Farmakodynamikk av CNP under veksthormonbehandling

Behandling av barn med kort vekst med rekombinant humant veksthormon er utbredt praksis. Imidlertid er vekstresponsen på veksthormonbehandling svært varierende, spesielt for de barna som ikke har klassisk veksthormonmangel. Tilgjengeligheten av en biomarkør for effekt som kan måles tidlig i behandlingen vil være fordelaktig.

C-type natriuretisk peptid (CNP) spiller en kritisk rolle i lineær vekst. CNP produseres i vekstplaten og signaliserer gjennom en parakrin mekanisme. Dets bioinaktive aminoterminale propeptid (NTproCNP) er lett målbart i plasma og nivåene gjenspeiler hastigheten på CNP-biosyntesen. Tidligere studier på lam og barn har vist at plasmakonsentrasjonen av NTproCNP korrelerer med lineær veksthastighet, og etterforskerne har også vist at nivåene øker under veksthormonbehandling. Etterforskerne har foreslått at NTproCNP er en biomarkør for lineær vekst og anser det som den første "vekstplatefunksjonstesten." En slik vekstbiomarkør vil sannsynligvis reflektere effekten av veksthormonbehandling like etter oppstart av veksthormon, muligens så snart som noen få dager. Før den kliniske nytten av dette kan bestemmes, må etterforskerne fastslå farmakodynamikken til CNP og NTproCNP som respons på veksthormon.

Målet med denne studien er å beskrive farmakodynamikken til CNP-responsen på initiering av veksthormon hos to sett med barn med kort vekst, de med veksthormonmangel og de med normal veksthormonutskillelse (idiopatisk kortvokst) og å sammenligne disse dataene til farmakodynamikken til andre peptider som tidligere er identifisert som potensielle biomarkører. Etterforskerne antar at plasma NTproCNP-nivåer vil øke innen fire dager etter oppstart av veksthormonbehandling og at responsen hos barn med veksthormonmangel vil være raskere og større enn de med idiopatisk kortvekst. Forskerens andre hypotese er at økningen i NTproCNP som respons på veksthormon vil korrelere med økningen i veksthastighet etter seks og tolv måneders behandling.

Studien er en prospektiv observasjonsstudie av barn med veksthormonmangel (n=10) og med idiopatisk kortvekst (n=10) som starter på rhGH-behandling. Studien består av hyppig overvåking av analyttnivåer over ett års behandling.

Dette er en studie på to steder, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida og Children's Hospital Los Angeles.