A CNP farmakodinámiája a növekedési hormon kezelés során

Elterjedt gyakorlat az alacsony termetű gyermekek rekombináns humán növekedési hormonnal történő kezelése. A növekedési hormon kezelésre adott növekedési válasz azonban nagyon változó, különösen azoknál a gyermekeknél, akiknél nem tapasztalható klasszikus növekedési hormon hiány. Előnyös lenne egy olyan hatékonysági biomarker rendelkezésre állása, amely a kezelés korai szakaszában mérhető.

A C-típusú natriuretikus peptid (CNP) kritikus szerepet játszik a lineáris növekedésben. A CNP a növekedési lemezben termelődik, és egy parakrin mechanizmuson keresztül jelez. Bioinaktív amino-terminális propeptidje (NTproCNP) könnyen mérhető a plazmában, és szintjei a CNP bioszintézisének sebességét tükrözik. Bárányokon és gyermekeken végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az NTproCNP plazmakoncentrációja korrelál a lineáris növekedési sebességgel, és a kutatók azt is kimutatták, hogy a szint emelkedik a növekedési hormonterápia során. A kutatók azt javasolták, hogy az NTproCNP a lineáris növekedés biomarkere, és ez az első "növekedési lemez funkcióteszt". Egy ilyen növekedési biomarker valószínűleg a növekedési hormon kezelésének hatékonyságát tükrözi hamarosan a növekedési hormon megkezdése után, esetleg már néhány nappal. Mielőtt ennek klinikai hasznosságát meg lehessen határozni, a kutatóknak meg kell állapítaniuk a CNP és az NTproCNP farmakodinamikáját a növekedési hormon hatására.

A tanulmány célja, hogy leírja a növekedési hormon beindítására adott CNP válasz farmakodinámiáját két alacsony termetű gyermekcsoportban, a növekedési hormon hiányos és a normál növekedési hormon szekréciójú (idiopátiás alacsony termetű) gyermekekben, és összehasonlítsa őket. ezek az adatok más, korábban potenciális biomarkerként azonosított peptidek farmakodinamikájára vonatkoznak. A kutatók azt feltételezik, hogy a plazma NTproCNP-szintje a növekedési hormon-terápia megkezdését követő négy napon belül megemelkedik, és a növekedési hormon-hiányban szenvedő gyermekeknél a válasz gyorsabb és nagyobb lesz, mint az idiopátiás alacsony termetű gyermekeknél. A kutatók második hipotézise az, hogy az NTproCNP növekedése a növekedési hormon hatására korrelál a növekedési sebesség növekedésével hat és tizenkét hónapos kezelés után.

A tanulmány egy prospektív megfigyeléses vizsgálat növekedési hormon hiányos (n=10) és idiopátiás alacsony termetű (n=10) gyermekeken, akiket rhGH-terápiával kezdtek. A vizsgálat az analitszintek gyakori ellenőrzéséből áll a kezelés egy éves időtartama alatt.

Ez egy két helyszínen készült tanulmány: Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida és Children's Hospital Los Angeles.