Pharmacodynamique du CNP pendant le traitement par l'hormone de croissance

Le traitement des enfants de petite taille par l'hormone de croissance humaine recombinante est une pratique courante. Cependant, la réponse de croissance au traitement par hormone de croissance est très variable, en particulier chez les enfants qui ne présentent pas de déficit classique en hormone de croissance. La disponibilité d'un biomarqueur d'efficacité mesurable en début de traitement serait bénéfique.

Le peptide natriurétique de type C (CNP) joue un rôle essentiel dans la croissance linéaire. Le CNP est produit dans la plaque de croissance et signale par un mécanisme paracrine. Son propeptide amino-terminal bioinactif (NTproCNP) est facilement mesurable dans le plasma et les niveaux reflètent le taux de biosynthèse des CNP. Des études antérieures chez les agneaux et les enfants ont montré que la concentration plasmatique de NTproCNP est corrélée à la vitesse de croissance linéaire et les chercheurs ont également montré que les niveaux sont augmentés pendant le traitement par hormone de croissance. Les chercheurs ont proposé que le NTproCNP soit un biomarqueur de la croissance linéaire et le considèrent comme le premier "test de fonction de la plaque de croissance". Un tel biomarqueur de croissance est susceptible de refléter l'efficacité de la thérapie par l'hormone de croissance peu de temps après le début de l'hormone de croissance, éventuellement dès quelques jours. Avant que l'utilité clinique de cela puisse être déterminée, les chercheurs doivent déterminer la pharmacodynamique du CNP et du NTproCNP en réponse à l'hormone de croissance.

Le but de cette étude est de décrire la pharmacodynamique de la réponse CNP à l'initiation de l'hormone de croissance chez deux groupes d'enfants de petite taille, ceux présentant un déficit en hormone de croissance et ceux chez qui la sécrétion normale d'hormone de croissance (petite taille idiopathique) et de comparer ces données à la pharmacodynamique d'autres peptides précédemment identifiés comme biomarqueurs potentiels. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les taux plasmatiques de NTproCNP augmenteront dans les quatre jours suivant le début du traitement par hormone de croissance et que la réponse chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance sera plus rapide et plus importante que chez ceux ayant une petite taille idiopathique. La deuxième hypothèse des chercheurs est que l'augmentation du NTproCNP en réponse à l'hormone de croissance sera corrélée à l'augmentation de la vitesse de croissance après six et douze mois de traitement.

L'étude est une étude observationnelle prospective d'enfants présentant un déficit en hormone de croissance (n = 10) et une petite taille idiopathique (n = 10) commençant un traitement par rhGH. L'étude consiste en une surveillance fréquente des niveaux d'analyte pendant un an de traitement.

Il s'agit d'une étude sur deux sites, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Floride et Children's Hospital Los Angeles.