CNP:n farmakodynamiikka kasvuhormonihoidon aikana

Lyhytkasvuisten lasten hoito rekombinantilla ihmisen kasvuhormonilla on laajalle levinnyt käytäntö. Kasvuhormonihoidon kasvuvaste on kuitenkin erittäin vaihteleva, erityisesti niillä lapsilla, joilla ei ole klassista kasvuhormonin puutetta. Hoidon alkuvaiheessa mitattavissa olevan tehon biomarkkerin saatavuus olisi hyödyllistä.

C-tyypin natriureettisella peptidillä (CNP) on kriittinen rooli lineaarisessa kasvussa. CNP:tä tuotetaan kasvulevyssä ja se välittää signaalia parakriinisen mekanismin kautta. Sen bioinaktiivinen aminoterminaalinen propeptidi (NTproCNP) on helposti mitattavissa plasmassa ja tasot heijastavat CNP-biosynteesin nopeutta. Aiemmat tutkimukset karitsoilla ja lapsilla ovat osoittaneet, että plasman NTproCNP-pitoisuus korreloi lineaarisen kasvunopeuden kanssa, ja tutkijat ovat myös osoittaneet, että pitoisuudet lisääntyvät kasvuhormonihoidon aikana. Tutkijat ovat ehdottaneet, että NTproCNP on lineaarisen kasvun biomarkkeri, ja pitävät sitä ensimmäisenä "kasvulevyn toimintatestinä". Tällainen kasvubiomarkkeri heijastaa todennäköisesti kasvuhormonihoidon tehokkuutta pian kasvuhormonin käytön aloittamisen jälkeen, mahdollisesti jo muutaman päivän kuluttua. Ennen kuin tämän kliininen käyttökelpoisuus voidaan määrittää, tutkijoiden on varmistettava CNP:n ja NTproCNP:n farmakodynamiikka vasteena kasvuhormonille.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata CNP-vasteen farmakodynamiikkaa kasvuhormonin initiaatioon kahdessa ryhmässä lyhytkasvuisia lapsia, joilla on kasvuhormonin puutos ja niillä, joilla kasvuhormonin eritys normaalia (idiopaattinen lyhytkasvuisuus). nämä tiedot muiden aiemmin mahdollisiksi biomarkkereiksi tunnistettujen peptidien farmakodynamiikkaan. Tutkijat olettavat, että plasman NTproCNP-tasot nousevat neljän päivän kuluessa kasvuhormonihoidon aloittamisesta ja että vaste lapsilla, joilla on kasvuhormonin puutos, on nopeampi ja suurempi kuin idiopaattisen lyhytkasvuisten lasten. Tutkijoiden toinen hypoteesi on, että NTproCNP:n kasvu vasteena kasvuhormonille korreloi kasvunopeuden lisääntymisen kanssa kuuden ja kahdentoista kuukauden hoidon jälkeen.

Tutkimus on prospektiivinen havaintotutkimus lapsista, joilla on kasvuhormonin puutos (n=10) ja idiopaattinen lyhytkasvuisuus (n=10), jotka aloitetaan rhGH-hoidon aikana. Tutkimus koostuu säännöllisestä analyyttitasojen seurannasta yhden vuoden hoidon aikana.

Tämä on kahden sivuston tutkimus, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida ja Children's Hospital Los Angeles.