Фармакодинамика CNP при лечении гормоном роста

Лечение детей с низким ростом рекомбинантным гормоном роста человека является широко распространенной практикой. Однако реакция роста на лечение гормоном роста сильно варьирует, особенно у детей, у которых нет классического дефицита гормона роста. Наличие биомаркера эффективности, который можно измерить на ранней стадии лечения, было бы полезным.

Натрийуретический пептид С-типа (CNP) играет решающую роль в линейном росте. CNP продуцируется в пластинке роста и передает сигналы через паракринный механизм. Его биоинактивный амино-концевой пропептид (NTproCNP) легко измеряется в плазме, и его уровни отражают скорость биосинтеза CNP. Предыдущие исследования на ягнятах и ​​детях показали, что концентрация NTproCNP в плазме коррелирует с линейной скоростью роста, и исследователи также показали, что уровни увеличиваются во время терапии гормоном роста. Исследователи предположили, что NTproCNP является биомаркером линейного роста, и считают его первым «функциональным тестом зоны роста». Такой биомаркер роста, вероятно, отражает эффективность терапии гормоном роста вскоре после начала гормона роста, возможно, уже через несколько дней. Прежде чем можно будет определить клиническую пользу этого, исследователи должны установить фармакодинамику CNP и NTproCNP в ответ на гормон роста.

Целью данного исследования является описание фармакодинамики ответа CNP на введение гормона роста у двух групп детей с низким ростом, детей с дефицитом гормона роста и детей с нормальной секрецией гормона роста (идиопатический низкорослость), а также сравнить эти данные к фармакодинамике других пептидов, ранее идентифицированных как потенциальные биомаркеры. Исследователи предполагают, что уровни NTproCNP в плазме повысятся в течение четырех дней после начала терапии гормоном роста и что ответ у детей с дефицитом гормона роста будет более быстрым и сильным, чем у детей с идиопатическим низкорослостью. Вторая гипотеза исследователей заключается в том, что увеличение NTproCNP в ответ на гормон роста будет коррелировать с увеличением скорости роста после шести и двенадцати месяцев лечения.

Исследование представляет собой проспективное обсервационное исследование детей с дефицитом гормона роста (n=10) и с идиопатическим низкорослостью (n=10), начавших терапию рчГР. Исследование состоит из частого мониторинга уровней аналита в течение одного года лечения.

Это исследование проводится в двух местах: в детской клинике Немур в Джексонвилле, Флорида, и в детской больнице в Лос-Анджелесе.