Pharmakodynamik von CNP während der Wachstumshormonbehandlung
Pharmakodynamik des natriuretischen Peptids vom C-Typ während der Wachstumshormonbehandlung bei Kindern: Ein potenzieller Biomarker für die Wirksamkeit
Es ist heute weit verbreitet, Kinder mit Kleinwuchs mit Wachstumshormonen zu behandeln. Wie ein einzelnes Kind auf eine Behandlung mit Wachstumshormonen ansprechen wird, ist jedoch unvorhersehbar und sehr unterschiedlich. Manche Kinder sprechen überhaupt nicht auf eine Wachstumshormonbehandlung an. Derzeit besteht die einzige Möglichkeit, festzustellen, wie gut die Wachstumshormontherapie wirkt, darin, zu warten, bis sie sechs Monate lang behandelt wurden, und die Wachstumsgeschwindigkeit vor der Behandlung mit der Wachstumsgeschwindigkeit während der Behandlung zu vergleichen. Es wäre hilfreich, kurz nach Beginn der Wachstumshormontherapie einen Bluttest durchführen zu lassen, der vorhersagen könnte, wie gut ein Kind auf die Behandlung anspricht. Ein solcher Bluttest würde es Endokrinologen ermöglichen, die Dosis des Wachstumshormons anzupassen (oder es möglicherweise ganz einzustellen, wenn es nicht funktioniert), lange vor den sechs Monaten, die es derzeit dauert.
Natriuretisches Peptid vom C-Typ (CNP) und sein Partner, das aminoterminale Propeptid von CNP (NTproCNP), sind Proteine, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Wachstums spielen. Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass die Blutspiegel dieser Proteine bei Kindern, die mit Wachstumshormon behandelt werden, ansteigen. Die Forscher glauben, dass ein Bluttest auf diese Proteine nützlich sein wird, um die Reaktion eines Kindes auf eine Wachstumshormonbehandlung vorherzusagen.
Der Zweck dieser Studie ist es, zu bestimmen, wann nach Beginn der Behandlung mit Wachstumshormon die Blutspiegel von CNP und NTproCNP zu steigen beginnen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Behandlung von kleinwüchsigen Kindern mit rekombinantem menschlichem Wachstumshormon ist weit verbreitete Praxis. Die Wachstumsreaktion auf eine Wachstumshormonbehandlung ist jedoch sehr unterschiedlich, insbesondere bei Kindern, die keinen klassischen Wachstumshormonmangel haben. Die Verfügbarkeit eines Biomarkers für die Wirksamkeit, der früh in der Behandlung gemessen werden kann, wäre von Vorteil.
Das natriuretische Peptid vom C-Typ (CNP) spielt eine entscheidende Rolle beim linearen Wachstum. CNP wird in der Wachstumsfuge produziert und signalisiert über einen parakrinen Mechanismus. Sein bioinaktives aminoterminales Propeptid (NTproCNP) ist im Plasma leicht messbar und die Konzentrationen spiegeln die Geschwindigkeit der CNP-Biosynthese wider. Frühere Studien an Lämmern und Kindern haben gezeigt, dass die Plasmakonzentration von NTproCNP mit der linearen Wachstumsgeschwindigkeit korreliert, und die Forscher haben auch gezeigt, dass die Spiegel während der Wachstumshormontherapie erhöht sind. Die Forscher haben vorgeschlagen, dass NTproCNP ein Biomarker für lineares Wachstum ist und betrachten es als den ersten „Wachstumsplattenfunktionstest“. Ein solcher Wachstumsbiomarker spiegelt wahrscheinlich die Wirksamkeit der Wachstumshormontherapie kurz nach Beginn der Wachstumshormontherapie wider, möglicherweise schon nach wenigen Tagen. Bevor der klinische Nutzen davon bestimmt werden kann, müssen die Forscher die Pharmakodynamik von CNP und NTproCNP als Reaktion auf Wachstumshormon feststellen.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Pharmakodynamik der CNP-Antwort auf die Initiierung von Wachstumshormon bei zwei Gruppen von Kindern mit Kleinwuchs, solchen mit Wachstumshormonmangel und solchen mit normaler Wachstumshormonsekretion (idiopathischer Kleinwuchs) zu beschreiben und zu vergleichen diese Daten zur Pharmakodynamik anderer Peptide, die zuvor als potenzielle Biomarker identifiziert wurden. Die Forscher gehen davon aus, dass die NTproCNP-Plasmaspiegel innerhalb von vier Tagen nach Beginn der Wachstumshormontherapie ansteigen und dass die Reaktion bei Kindern mit Wachstumshormonmangel schneller und größer sein wird als bei Kindern mit idiopathischer Kleinwüchsigkeit. Die zweite Hypothese der Forscher ist, dass die Zunahme von NTproCNP als Reaktion auf das Wachstumshormon mit der Zunahme der Wachstumsgeschwindigkeit nach sechs und zwölf Behandlungsmonaten korreliert.
Die Studie ist eine prospektive Beobachtungsstudie an Kindern mit Wachstumshormonmangel (n=10) und mit idiopathischer Kleinwüchsigkeit (n=10), die mit einer rhGH-Therapie begonnen werden. Die Studie besteht aus einer häufigen Überwachung der Analytspiegel über ein Behandlungsjahr.
Dies ist eine Studie an zwei Standorten, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida und Children's Hospital Los Angeles.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
- Nemours Children Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über 3 Jahre
- Vorpubertär
- Größe SD-Score kleiner als -2,25
- Hatte einen Wachstumshormon-Stimulationstest
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer anderen Krankheit oder medikamentösen Behandlung, die das lineare Wachstum beeinträchtigen könnte, einschließlich Amphetaminderivate zur Behandlung von ADD oder ADHS
- Vorherige Behandlung mit wachstumsfördernden Medikamenten, einschließlich Wachstumshormon
- Jede Kontraindikation für eine Wachstumshormontherapie
- Leichte akute Erkrankung (Infektionen der oberen Atemwege, Halsentzündung, Gastroenteritis, Harnwegsinfektion usw.) weniger als einen Monat vor Beginn der Behandlung mit Wachstumshormon
- Schwere akute Erkrankung (Lungenentzündung, Meningitis, Pyelonephritis, jede Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert usw.), jede Operation oder Knochenbruch weniger als sechs Monate vor Beginn der Wachstumshormontherapie
- Gewicht unter 13 kg (NCC-J) oder 15 kg (CHLA) aufgrund der Blutabnahme.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Wachstumshormonmangel
Kinder mit Kleinwuchs, einer maximalen Wachstumshormonreaktion bei Stimulationstests von weniger als 7 ng/ml und ohne andere identifizierbare Ursache für Kleinwuchs
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Idiopathischer Kleinwuchs
Kinder mit Kleinwuchs, einer maximalen Wachstumshormonreaktion bei Stimulationstests von größer oder gleich 7 ng/ml und ohne erkennbare Ursache für den Kleinwuchs
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie die Zeit nach Beginn von rhGH, zu der der NTproCNP-Spiegel 95 % seines Spitzenwerts erreicht
Zeitfenster: Ein Jahr
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NTproCNP wird für jedes einzelne Subjekt über die Zeit modelliert und die Zeit bestimmt, zu der es 95 % seines Spitzenwerts erreicht.
Dieser Wert wird dann für die Kohorte gemittelt.
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Ein Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Korrelieren Sie die NTproCNP-Spiegel zu dem Zeitpunkt, an dem sie 95 % ihres Höhepunkts erreichen, mit der Wachstumsgeschwindigkeit von sechs Monaten und einem Jahr unter rhGH-Behandlung
Zeitfenster: ein Jahr
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ein Jahr
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Vergleichen Sie die NTproCNP-Spiegel mit anderen Biomarkern des Wachstums (Serum-IGF-I, knochenspezifische alkalische Phosphatase und Leptin und Urin-Desoxypyridinolin) während der rhGH-Behandlung
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Olney, MD, Nemours Children's Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Hypothalamische Erkrankungen
- Knochenerkrankungen
- Knochenerkrankungen, endokrine
- Hypophysenerkrankungen
- Knochenerkrankungen, Entwicklungs
- Hypopituitarismus
- Zwergwuchs, Hypophyse
- Kleinwuchs
Andere Studien-ID-Nummern
- NCC 167624
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