成長ホルモン治療中のCNPの薬力学

組換えヒト成長ホルモンによる低身長の子供の治療は、広く行われています。 しかし、成長ホルモン治療に対する成長反応は非常に変化しやすく、特に古典的な成長ホルモン欠乏症ではない子供にとっては. 治療の初期段階で測定できる有効性のバイオマーカーが利用できることは有益です。

C 型ナトリウム利尿ペプチド (CNP) は、直線的な成長において重要な役割を果たします。 CNP は成長板で生成され、パラクリン メカニズムを介して信号を送ります。 その生物不活性アミノ末端プロペプチド (NTproCNP) は血漿中で容易に測定でき、レベルは CNP 生合成速度を反映します。 子羊と子供を対象としたこれまでの研究では、NTproCNP の血漿濃度が線形成長速度と相関することが示され、研究者らは成長ホルモン療法中にレベルが上昇することも示しました。 研究者らは、NTproCNP が線形成長のバイオマーカーであると提案し、それを最初の「成長板機能テスト」と見なしています。 このような成長バイオマーカーは、成長ホルモン療法の開始直後、おそらく数日後に成長ホルモン療法の有効性を反映する可能性があります。 これの臨床的有用性を決定する前に、研究者は成長ホルモンに応答した CNP と NTproCNP の薬力学を確認する必要があります。

この研究の目的は、低身長の子供たち、成長ホルモン欠乏症の子供たち、および成長ホルモン分泌が正常な子供たち (特発性低身長) の子供たちの 2 つのセットにおける成長ホルモンの開始に対する CNP 応答の薬力学を説明し、比較することです。これらのデータは、潜在的なバイオマーカーとして以前に特定された他のペプチドの薬力学に適用されます。 研究者らは、成長ホルモン療法を開始してから4日以内に血漿NTproCNPレベルが上昇し、成長ホルモン欠乏症の子供の反応は、特発性低身長の子供よりも迅速かつ大きくなると仮定しています. 研究者らの 2 番目の仮説は、成長ホルモンに応答した NTproCNP の増加が、治療の 6 か月および 12 か月後の成長速度の増加と相関するというものです。

この研究は、成長ホルモン欠乏症 (n=10) および特発性低身長 (n=10) の子供を対象に、rhGH 療法を開始する前向き観察研究です。 この研究は、1 年間の治療期間にわたる検体レベルの頻繁なモニタリングで構成されています。

これは、フロリダ州ジャクソンビルのNemours Children's ClinicとChildren's Hospital Los Angelesの2施設での研究です。