Farmakodynamik för CNP under behandling med tillväxthormon

Behandling av barn med kortväxthet med rekombinant humant tillväxthormon är utbredd praxis. Tillväxtsvaret på tillväxthormonbehandling är dock mycket varierande, särskilt för de barn som inte har klassisk tillväxthormonbrist. Tillgången till en biomarkör för effekt som kan mätas tidigt i behandlingen skulle vara fördelaktigt.

C-typ natriuretisk peptid (CNP) spelar en avgörande roll i linjär tillväxt. CNP produceras i tillväxtplattan och signalerar genom en parakrin mekanism. Dess bioinaktiva aminoterminala propeptid (NTproCNP) är lätt mätbar i plasma och nivåerna återspeglar hastigheten för CNP-biosyntesen. Tidigare studier på lamm och barn har visat att plasmakoncentrationen av NTproCNP korrelerar med linjär tillväxthastighet och utredarna har också visat att nivåerna ökar under behandling med tillväxthormon. Utredarna har föreslagit att NTproCNP är en biomarkör för linjär tillväxt och anser att det är det första "tillväxtplattfunktionstestet". En sådan tillväxtbiomarkör kommer sannolikt att återspegla effekten av tillväxthormonbehandling strax efter start av tillväxthormon, möjligen så snart som några dagar. Innan den kliniska användbarheten av detta kan fastställas måste utredarna fastställa farmakodynamiken för CNP och NTproCNP som svar på tillväxthormon.

Målet med denna studie är att beskriva farmakodynamiken hos CNP-svaret på initiering av tillväxthormon hos två uppsättningar barn med kortväxthet, de med tillväxthormonbrist och de hos vilka normal utsöndring av tillväxthormon (idiopatisk kortväxthet) och att jämföra dessa data till farmakodynamiken hos andra peptider som tidigare identifierats som potentiella biomarkörer. Utredarna antar att plasmanivåerna av NTproCNP kommer att öka inom fyra dagar efter påbörjad behandling med tillväxthormon och att responsen hos barn med tillväxthormonbrist kommer att vara snabbare och större än de med idiopatisk kortväxthet. Utredarnas andra hypotes är att ökningen av NTproCNP som svar på tillväxthormon kommer att korrelera med ökningen i tillväxthastighet efter sex och tolv månaders behandling.

Studien är en prospektiv observationsstudie av barn med tillväxthormonbrist (n=10) och med idiopatisk kortväxthet (n=10) som påbörjas på rhGH-behandling. Studien består av frekvent övervakning av analytnivåer under ett års behandling.

Detta är en studie på två platser, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida och Children's Hospital Los Angeles.