Farmakodynamika CNP podczas leczenia hormonem wzrostu
Farmakodynamika peptydu natriuretycznego typu C podczas leczenia hormonem wzrostu u dzieci: potencjalny biomarker skuteczności
Obecnie powszechną praktyką jest leczenie dzieci z niskim wzrostem hormonem wzrostu. Jednak to, jak poszczególne dziecko zareaguje na leczenie hormonem wzrostu, jest nieprzewidywalne i bardzo zmienne. Niektóre dzieci w ogóle nie reagują na leczenie hormonem wzrostu. Obecnie jedynym sposobem na określenie, jak dobrze działa terapia hormonem wzrostu, jest odczekanie sześciu miesięcy leczenia i porównanie tempa wzrostu przed leczeniem z tempem wzrostu w trakcie leczenia. Pomocne byłoby wykonanie badania krwi, które można wykonać wkrótce po rozpoczęciu przyjmowania hormonu wzrostu, które mogłoby przewidzieć, czy dziecko reaguje na leczenie. Takie badanie krwi pozwoliłoby endokrynologom dostosować dawkę hormonu wzrostu (lub ewentualnie całkowicie go odstawić, jeśli nie działa) na długo przed sześcioma miesiącami, które zajmuje obecnie.
Peptyd natriuretyczny typu C (CNP) i jego partner propeptyd na końcu aminowym CNP (NTproCNP) to białka, które odgrywają kluczową rolę w regulacji wzrostu. Badacze wykazali wcześniej, że poziom tych białek we krwi wzrasta u dzieci leczonych hormonem wzrostu. Badacze uważają, że badanie krwi na obecność tych białek będzie przydatne w przewidywaniu reakcji dziecka na leczenie hormonem wzrostu.
Celem tego badania jest określenie, kiedy po włączeniu hormonu wzrostu poziom CNP i NTproCNP we krwi zaczyna wzrastać.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Leczenie dzieci z niskim wzrostem rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu jest powszechną praktyką. Jednak reakcja wzrostu na leczenie hormonem wzrostu jest bardzo zmienna, szczególnie w przypadku dzieci, które nie mają klasycznego niedoboru hormonu wzrostu. Korzystna byłaby dostępność biomarkera skuteczności, który można zmierzyć na wczesnym etapie leczenia.
Peptyd natriuretyczny typu C (CNP) odgrywa kluczową rolę we wzroście liniowym. CNP jest wytwarzany w płytce wzrostu i sygnalizuje poprzez mechanizm parakrynny. Jego bionieaktywny propeptyd na końcu aminowym (NTproCNP) jest łatwo mierzalny w osoczu, a poziomy odzwierciedlają szybkość biosyntezy CNP. Wcześniejsze badania na jagniętach i dzieciach wykazały, że stężenie NTproCNP w osoczu koreluje z liniową prędkością wzrostu, a badacze wykazali również, że poziomy są zwiększone podczas terapii hormonem wzrostu. Badacze zaproponowali, że NTproCNP jest biomarkerem wzrostu liniowego i uważają to za pierwszy „test funkcji płytki wzrostowej”. Taki biomarker wzrostu prawdopodobnie odzwierciedla skuteczność terapii hormonem wzrostu wkrótce po rozpoczęciu hormonu wzrostu, być może już po kilku dniach. Zanim będzie można określić użyteczność kliniczną tego, badacze muszą ustalić farmakodynamikę CNP i NTproCNP w odpowiedzi na hormon wzrostu.
Celem tego badania jest opisanie farmakodynamiki odpowiedzi CNP na rozpoczęcie podawania hormonu wzrostu w dwóch grupach dzieci z niedoborem hormonu wzrostu i tych, u których wydzielanie hormonu wzrostu jest prawidłowe (idiopatyczny niski wzrost) oraz porównanie te dane z farmakodynamiką innych peptydów zidentyfikowanych wcześniej jako potencjalne biomarkery. Badacze stawiają hipotezę, że poziomy NTproCNP w osoczu wzrosną w ciągu czterech dni od rozpoczęcia terapii hormonem wzrostu i że odpowiedź u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu będzie szybsza i większa niż u dzieci z idiopatycznym niskim wzrostem. Drugą hipotezą badaczy jest to, że wzrost NTproCNP w odpowiedzi na hormon wzrostu będzie skorelowany ze wzrostem szybkości wzrostu po sześciu i dwunastu miesiącach leczenia.
Badanie jest prospektywnym badaniem obserwacyjnym dzieci z niedoborem hormonu wzrostu (n=10) i idiopatycznym niskim wzrostem (n=10) rozpoczynających terapię rhGH. Badanie polega na częstym monitorowaniu poziomu analitów w ciągu roku leczenia.
Jest to badanie prowadzone w dwóch ośrodkach: Klinice Dziecięcej Nemours w Jacksonville na Florydzie i Szpitalu Dziecięcym w Los Angeles.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Nemours Children Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej 3 lat
- przed okresem dojrzewania
- Wynik SD wzrostu mniejszy niż -2,25
- Miałem test stymulacji hormonu wzrostu
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek innej choroby lub leczenia farmakologicznego, które mogą zakłócać liniowy wzrost, w tym pochodnych amfetaminy w leczeniu ADD lub ADHD
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem stymulującym wzrost, w tym hormonem wzrostu
- Wszelkie przeciwwskazania do terapii hormonem wzrostu
- Drobna ostra choroba (infekcje górnych dróg oddechowych, angina, zapalenie żołądka i jelit, infekcja dróg moczowych itp.) mniej niż jeden miesiąc przed rozpoczęciem podawania hormonu wzrostu
- Poważna ostra choroba (zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, odmiedniczkowe zapalenie nerek, jakakolwiek choroba wymagająca hospitalizacji itp.), każda operacja lub złamanie kości mniej niż sześć miesięcy przed rozpoczęciem podawania hormonu wzrostu
- Masa ciała mniejsza niż 13 kg (NCC-J) lub 15 kg (CHLA) ze względu na pobieraną objętość krwi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Niedobór hormonu wzrostu
Dzieci z niskim wzrostem, szczytową odpowiedzią hormonu wzrostu na test stymulacyjny poniżej 7 ng/ml i bez innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny niskiego wzrostu
|
|
Idiopatyczny niski wzrost
Dzieci z niskim wzrostem, szczytową odpowiedzią hormonu wzrostu w teście stymulacji większą lub równą 7 ng/ml i bez możliwej do zidentyfikowania przyczyny niskiego wzrostu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ czas po uruchomieniu rhGH, w którym poziom NTproCNP osiągnie 95% wartości szczytowej
Ramy czasowe: Rok
|
NTproCNP będzie modelowany w czasie dla każdego indywidualnego pacjenta i określony czas, w którym osiągnie 95% swojej wartości szczytowej.
Wartość ta zostanie następnie uśredniona dla kohorty.
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skoreluj poziomy NTproCNP w momencie, gdy osiąga 95% wartości szczytowej z sześciomiesięcznym i rocznym tempem wzrostu podczas leczenia rhGH
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
|
Porównaj poziomy NTproCNP z innymi biomarkerami wzrostu (IGF-I w surowicy, specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna i leptyna oraz dezoksypirydynolina w moczu) podczas leczenia rhGH
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Olney, MD, Nemours Children's Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby podwzgórza
- Choroby kości
- Choroby kości, endokrynologiczne
- Choroby przysadki
- Choroby kości, rozwojowe
- Niedoczynność przysadki
- Karłowatość, przysadka mózgowa
- Karłowatość
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCC 167624
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .