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冠状动脉疾病 (CAD) 患者的红细胞输注

2018年2月21日 更新者:Michael Donnino、Beth Israel Deaconess Medical Center

急性和慢性冠状动脉综合征患者的红细胞输注

患有稳定性或不稳定冠状动脉疾病的低血细胞计数(贫血)患者的临床结果始终较差。 目前尚不清楚这种关联是否令人困惑,因为贫血患者往往病情更重,即射血分数较低或合并症更多,这可能是导致更差结果而不是贫血的原因。 冠状动脉是一个独特的血管床,在整个心脏循环中氧气提取在休息时接近最大。 因此,需求的增加只能通过增加血流量和血红蛋白浓度来满足,因为氧气提取在休息时最大。 很自然地假设在活动性冠脉综合征 (ACS) 的情况下最大化氧输送对患者有益,因为氧提取和冠脉血流是固定的。 事实上,在大多数重症监护病房中,ACS 患者被输注到 30% 的 HCT。 然而,对试验数据的回顾性分析显示,当 ACS 患者接受输血时,临床结果充其量只是混合结果,事实上,在一些研究中,结果始终比未输血患者更差。 最近在接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 的患者中发表了类似的令人失望的结果。

本研究旨在确定红细胞 (RBC) 输注对活动性冠状动脉疾病患者的耗氧量、心脏、微循环和内皮功能的影响。 对于这项研究,活动性冠状动脉疾病将被定义为患者在招募的过去 4 天内经历了由动脉粥样硬化血栓形成引起的心肌梗塞(AHA I 型心肌梗塞)或冠状动脉旁路移植手术。

具体而言,本研究将检验红细胞输注是否能改善血细胞比容低于 30% 的活动性冠状动脉疾病患者的心脏和血管功能的假设。

本研究的目的是确定在患有活动性冠状动脉疾病和贫血的患者中输注红细胞是否:

  • 增加向外周组织的氧气输送。
  • 增加全身耗氧量。
  • 降低一氧化氮生物利用度、内皮细胞、微循环和心肌功能,和/或增加血小板聚集

研究概览

详细说明

当重症患者仅在血细胞比容降至 21% 以下时才进行输血时,不良临床结果会减少:血细胞比容 (HCT) 是衡量贫血严重程度的指标。 如果 HCT 在总血容量的 38% 到 48% 之间,则被认为是正常的。 在重症患者中,贫血很常见;在重症监护病房 (ICU) 第 3 天,大约 95% 的患者的血红蛋白水平低于正常值。{Corwin, 1995 #8809;Rodriguez, 2001 #8810} “30/10”输血触发因素 (HCT < 30%,血红蛋白 <10 g/dl) 早在 1942 年就已在一系列创伤患者中提出。{Adam, 1942 #8811} 从那时起,这些触发因素在很大程度上只是一个信仰问题,没有支持临床结果改善的前瞻性数据。 在过去二十年中进行的几项临床试验表明,当对危重患者群体应用更保守的血红蛋白 7-9 g/dL 输血触发条件时,临床结果至少是等效的。 {Hebert, 1999 #8812;Vincent,2002 #8814;Corwin,2004 #8813} 急性冠脉综合征 (ACS) 患者或近期接受冠状动脉旁路移植术的危重患者的输血触发因素更具争议性,在大多数重症监护中通常会为这些患者选择更宽松的输血方法。{Gerber, 2008 #8815} 然而,在患有活动性冠状动脉疾病的患者中,红细胞输注的疗效似乎比根据经验假设的要有限得多。 TRICC 研究人员对他们的心血管疾病危重患者队列进行了子集分析和独立研究。{Hebert, 1997 #8835} 他们发现 7 g/dL 的输血血红蛋白触发值是安全的。 此外,大量输血触发的患者终末器官功能障碍更严重,并且研究队列之间任何时间间隔(重症监护病房、住院期间、30 天和 60 天)的总死亡率相似。 d 跟进)。{赫伯特, 1999#8812}

如果 ACS 患者的 HCT 低于 24%,则应接受输血:几项回顾性研究表明,一般来说,对 ACS 和血细胞比容 > 24% 的患者输注红细胞是中性的或非常轻微的益处,如果 HCT > 30 会造成伤害%。 {Rao, 2004 #8836;Yang, 2005 #8837;Sabatine, 2005 #8827;Singla, 2007 #8838;Singla, 2007 #8838}鉴于动脉血氧增加,如此小的(如果有的话)好处并不直观PRBC 输血后的含量,因此降低了心输出量和耗氧量。 对活动性冠状动脉疾病患者有两种非常有益的作用。 实际上,通过输血增加动脉氧含量可能 1) 不会增加向冠状动脉解剖狭窄远端心肌的氧输送,或者 2) 对心血管系统有其他有害的生物学影响。 尽管结果表明 RBC 输注对不稳定的冠状动脉疾病几乎没有益处,但大多数临床医生(护理标准)将 ACS 患者输注至 30% 的 HCT,而不管 RBC 输注的潜在不良副作用。 例如,BIDMC 的输血实践指南区分了血液动力学稳定的患者和出血患者。 出血患者的 HCT 应大于 30%。 在血液动力学稳定的患者中,他们进一步区分有和没有终末器官缺血迹象的患者。 在没有终末器官缺血的患者中,可以耐受 21% 的 HCT,而在有终末器官缺血(如活动性冠状动脉疾病)的患者中,HCT 应 > 30%。

输血前储存红细胞会降低红细胞的功能:在一项针对接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 的患者的回顾性研究中,最近的一项研究发现,红细胞输血与死亡率和短期和长期术后并发症的风险增加有关患者输注了储存的红细胞(超过 14 天)。 即使在控制接受输血的患者通常病情较重并因此更容易出现并发症的假设后,这种关联仍然显着。{Koch, 2008 #8847} 自从引入酸-柠檬酸盐-葡萄糖作为防腐剂后,就可以储存血数周目前长达 42 天。 决定血液储存时间过长的标准是武断地基于 24 小时后接受者的红细胞存活率,并且应该大于 70%。{Mollison, 1942 #8848} 然而,在过去的几十年中已经确定与天然红细胞相比,输注和存活的红细胞表现出完全不同的生理特性。 这种现象称为贮存性病变。 2,3 二甘油磷酸盐 (2,3-DPG) 会随着储存而快速消耗。{Bunn, 1968 #8849} 这对血红蛋白亲和力有深远影响,在氧饱和度发生类似变化时,血红蛋白释放的氧气减少多达 25%。 值得注意的是,在 72 小时内,大约 50% 的 2,3-DPG 在输注的 RBC 中得到恢复。 此外,三磷酸腺苷 (ATP) 显着减少,这会降低输注红细胞的变形能力和红细胞引导微循环的能力。{Dern, 1967#8850}

输注储存的红细胞会导致溶血,进而降低一氧化氮的生物利用度:显着溶血(红细胞破裂和红细胞内容物泄漏到外部的情况;特别是游离血红蛋白)在储存期间和输血期间都会发生。{Sowemimo-Coker , 2002 #8851} 红细胞外的游离血红蛋白清除一氧化氮。 一氧化氮 (NO) 是一种无色气体,由血管内壁(内皮细胞)产生。 它用作容器的 D5W 润滑剂。 它使血管保持畅通并“润滑它们”,使血细胞更容易流过这些血管。 一氧化氮生物利用度的降低导致血管收缩和红细胞与内皮的粘附增加,这反过来又减少了微循环流量。{Reiter, 2002 #6096} 红细胞还含有精氨酸酶,它释放到循环中会通过减少其前体精氨酸来进一步增强一氧化氮的消耗。{Kato, 2005 #7955}

研究人员将系统地检查红细胞输注对活动性冠状动脉疾病患者全身氧输送、全身耗氧量、一氧化氮生物利用度、内皮功能、心脏性能、微循环功能和血小板聚集的影响,向 BIDMC 报告贫血, 定义为 < 30% 的血细胞比容。 这是为了检验我们的假设,即输血相关溶血导致一氧化氮库耗尽会导致微循环、内皮细胞和血小板功能下降。 据我们所知,迄今为止还没有研究探讨红细胞输注对活动性冠状动脉疾病患者的生理影响。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • ACS 定义为心胸不适和肌钙蛋白 (cTnT) 升高超过 0.1 ng/mL 的患者。
  • 铂。谁是 s/p CABG
  • 将招募患有慢性冠状动脉疾病的患者,其定义为心肌梗塞、经皮冠状动脉介入治疗、CABG 的既往病史或病历中记录的冠状动脉疾病病史。
  • HCT 定义的贫血在 21%-30% 之间。

排除标准:

  • III/IV 期心力衰竭患者
  • 需要立即输血的活动性出血患者。
  • 怀孕患者将被排除在外。
  • 在研究前 48 小时内服用西地那非(伟哥)或其他类似药物的患者,例如伐地那非(艾力达)或他达拉非(西力士)。
  • 静脉输注硝酸甘油的患者。
  • 出现 ACS 或 CABG 手术并且血流动力学不稳定或需要立即血运重建的患者。
  • 在研究开始前 24 小时接受过输血的患者。
  • HCT < 21% 的患者和胸管引流大于 30 mL/h 的患者将被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:红细胞输注
1袋浓缩红细胞
安慰剂比较:生理盐水输液
500毫升生理盐水滴注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
通过流量介导的扩张测量的内皮功能
大体时间:输血后1天内
输血后1天内

次要结果测量

结果测量
大体时间
血小板功能
大体时间:输血后一小时内
输血后一小时内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Andre Dejam, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年2月1日

初级完成 (实际的)

2017年12月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年4月25日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月5日

首次发布 (估计)

2012年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月21日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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