- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01504945
관상동맥질환(CAD) 환자의 적혈구 수혈
급성 및 만성 관상동맥증후군 환자의 적혈구 수혈
안정적이거나 불안정한 관상 동맥 질환이 있는 저혈구(빈혈) 환자는 지속적으로 더 나쁜 임상 결과를 보입니다. 빈혈 환자는 더 아픈 경향이 있기 때문에(예: 박출률이 낮거나 동반 질환이 더 많으며) 이것이 빈혈보다 더 나쁜 결과의 원인이 될 수 있기 때문에 이러한 연관성이 혼란스러운지 여부는 불분명합니다. 관상 동맥은 심장 순환을 가로질러 산소 추출이 휴식 시 최대에 가까운 한 독특한 혈관상입니다. 따라서 휴식 시 산소 추출이 최대이기 때문에 수요 증가는 혈류와 헤모글로빈 농도의 증가에 의해서만 충족될 수 있습니다. 활동성 관상동맥 증후군(ACS) 상황에서 산소 공급을 극대화하는 것이 산소 추출과 관상동맥 혈류가 고정되어 있기 때문에 환자에게 유익하다고 가정하는 것은 당연합니다. 사실, 대부분의 중환자실에서 ACS 환자는 30%의 HCT로 수혈됩니다. 그러나 시험 데이터의 후향적 분석은 ACS 환자가 수혈을 받았을 때 임상 결과에서 기껏해야 혼합된 결과를 보였고 실제로 일부 연구에서는 수혈을 받지 않은 환자보다 일관되게 더 나쁜 결과를 보였습니다. 비슷한 실망스러운 결과가 최근 관상동맥우회술(CABG)을 받은 환자에게서 발표되었습니다.
이 연구는 활성 관상 동맥 질환 환자의 산소 소비, 심장, 미세 순환 및 내피 기능에 대한 적혈구(RBC) 수혈의 효과를 결정하기 위해 고안되었습니다. 이 연구에서 활동성 관상동맥질환은 죽상혈전증으로 인한 심근경색(AHA 유형 I 심근경색) 또는 관상동맥 우회로 이식 수술을 모집한지 지난 4일 이내에 받은 환자로 정의됩니다.
구체적으로 이 연구는 활성 관상 동맥 질환이 있는 30% 미만의 헤마토크릿을 가진 환자에서 RBC 수혈이 심장 및 혈관 기능을 개선하는지 여부에 대한 가설을 테스트할 것입니다.
이 연구의 목적은 활동성 관상동맥질환과 빈혈이 있는 환자에서 적혈구 수혈이 다음과 같은지 여부를 결정하는 것입니다.
- 말초 조직으로의 산소 전달을 증가시킵니다.
- 전신 산소 소비를 증가시킵니다.
- 산화질소 생체이용률, 내피, 미세순환 및 심근 기능 감소 및/또는 혈소판 응집 증가
연구 개요
상세 설명
위독한 환자가 헤마토크릿이 21% 미만으로 떨어지는 경우에만 수혈을 받으면 불리한 임상 결과가 감소합니다. 헤마토크리트(HCT)는 빈혈의 중증도를 측정합니다. HCT는 총 혈액량의 38~48% 범위인 경우 정상으로 간주됩니다. 중환자의 경우 빈혈이 매우 흔합니다. 중환자실에 입원한 환자의 약 95%는 중환자실(ICU) 3일째 헤모글로빈 수치가 정상보다 낮습니다.{Corwin, 1995 #8809;Rodriguez, 2001 #8810} 수혈 트리거 "30/10"(HCT) < 30%, 헤모글로빈 < 10g/dl)은 이미 1942년에 일련의 외상 환자에서 제안되었습니다.{Adam, 1942 #8811} 그 이후로 이러한 트리거는 임상 결과의 개선을 뒷받침하는 전향적 데이터가 없는 믿음의 문제였습니다. 지난 20년 동안 수행된 여러 임상 시험에서 헤모글로빈 7-9g/dL의 보다 보수적인 수혈 트리거가 중환자 집단에 적용될 때 임상 결과에서 적어도 동등한 것으로 나타났습니다.{Hebert, 1999 #8812;Vincent, 2002 #8814;Corwin, 2004 #8813} 급성관상동맥증후군(ACS) 또는 최근 관상동맥우회술을 받은 중환자군 환자의 수혈 유발 요인은 더 논란의 여지가 있으며 대부분의 집중 치료에서 이러한 환자의 수혈에 대한 보다 자유로운 접근 방식이 일반적으로 선택됩니다.{Gerber, 2008 #8815} 그러나 활동성 관상동맥질환 환자에서 적혈구 수혈의 효능은 경험적으로 추정한 것보다 훨씬 더 제한적인 것으로 보입니다. TRICC 조사관은 심혈관 질환이 있는 중환자의 환자 코호트에 대해 하위 집합 분석 및 독립적인 연구를 수행했습니다.{Hebert, 1997 #8835} 그들은 7g/dL의 수혈 헤모글로빈 트리거가 안전하다는 것을 발견했습니다. 또한 자유 수혈 유발 환자에서 더 큰 말단 기관 기능 장애가 기록되었으며 전체 사망률은 모든 시간 간격(중환자실, 입원 기간 동안 30일 및 60일)에 대해 연구 코호트 간에 유사했습니다. d 후속 조치).{헤버트, 1999년 #8812}
ACS 환자는 HCT가 24% 미만인 경우 수혈을 받아야 합니다: 여러 후향적 연구에 따르면 일반적으로 ACS 및 헤마토크리트 > 24% 환자의 RBC 수혈은 중립적이거나 매우 약간 유익하며 HCT > 30인 경우 해를 끼칩니다. %. {Rao, 2004 #8836;Yang, 2005 #8837;Sabatine, 2005 #8827;Singla, 2007 #8838;Singla, 2007 #8838} 이러한 작은(있는 경우) 이점은 동맥 산소의 증가에 비추어 직관적이지 않습니다. PRBC 수혈로 인해 심박출량과 산소 소비량이 감소합니다. 활동성 관상동맥질환 환자에게 두 가지 매우 유익한 효과가 있습니다. 실제로, 수혈에 의한 동맥 산소 함량의 증가는 1) 해부학적 관상 협착증의 원위 심근으로의 산소 전달을 증가시키지 않거나 2) 심혈관계에 다른 유해한 생물학적 영향을 미칠 수 있습니다. 불안정 관상 동맥 질환에 대한 RBC 수혈이 유익한 효과가 거의 없다는 결과에도 불구하고 대부분의 임상의(표준 치료)는 RBC 수혈의 잠재적인 부작용과 관계없이 ACS 환자에게 HCT를 30%로 수혈합니다. 예를 들어 BIDMC의 수혈 진료 지침은 혈역학적으로 안정된 환자와 출혈 환자를 구분합니다. 출혈 환자의 HCT는 30%보다 커야 합니다. 혈역학적으로 안정한 환자에서 그들은 말단 기관 허혈의 징후가 있는 환자와 없는 환자를 더욱 구별합니다. 말단 기관 허혈이 없는 환자의 경우 21%의 HCT가 허용되며 활성 관상 동맥 질환과 같은 말단 기관 허혈이 있는 환자의 경우 HCT는 > 30%여야 합니다.
수혈 전에 적혈구를 보관하면 적혈구의 기능이 저하됩니다. 관상동맥 우회로 이식술(CABG)을 받는 환자를 대상으로 한 후향적 연구에서 최근 연구에 따르면 적혈구 수혈은 다음과 같은 경우 사망 위험 증가 및 단기 및 장기 수술 후 합병증과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 환자에게 저장된 RBC(14일 이상)를 수혈했습니다. 이 연관성은 수혈을 받는 환자가 일반적으로 더 아프고 따라서 합병증에 더 취약하다는 가정을 통제한 후에도 유의미하게 유지되었습니다.{Koch, 2008 #8847} 방부제로 acid-citrate-dextrose를 도입한 이후로 현재 최대 42일까지 몇 주 동안 혈액. 혈액을 너무 오래 보관하는 경우에 대한 결정 기준은 임의로 24시간 후 수혜자의 적혈구 생존율을 기준으로 하며 70% 이상이어야 합니다.{Mollison, 1942 #8848} 그러나 지난 수십 년 동안 수혈되고 살아남은 적혈구는 천연 적혈구와 비교할 때 매우 다른 생리학적 특성을 나타냅니다. 이 현상을 저장 병변이라고합니다. 저장 시 2,3 디글리세로포스페이트(2,3-DPG)가 급속히 고갈됩니다.{Bunn, 1968 #8849} 이것은 산소 포화도의 유사한 변화에서 헤모글로빈의 산소 방출을 25%까지 감소시키는 헤모글로빈 친화력에 큰 영향을 미칩니다. 72시간 이내에 2,3-DPG의 약 50%가 수혈된 적혈구에서 회복됩니다. 더욱이 아데노신 삼인산(ATP)의 현저한 감소가 있어 수혈된 적혈구의 변형성과 미세 순환을 탐색하는 적혈구의 능력을 감소시킵니다.{Dern, 1967 #8850}
저장된 RBC를 주입하면 용혈이 발생하여 산화질소의 생체이용률이 감소합니다. 상당한 용혈(적혈구가 터지고 내용물이 외부로 누출되는 상태, 특히 유리 헤모글로빈)은 보관 중과 특히 수혈 중에 발생합니다.{Sowemimo-Coker , 2002 #8851} 적혈구 외부의 유리 헤모글로빈은 산화질소를 제거합니다. 산화질소(NO)는 무색의 기체로 혈관의 내벽(내피)에서 생성됩니다. 선박용 D5W 윤활유 역할을 합니다. 그것은 혈관을 열어두고 혈액 세포가 이러한 혈관을 통해 더 쉽게 흐를 수 있도록 "그것을 윤활"합니다. 산화질소 생체이용률의 감소는 혈관수축을 일으키고 내피에 대한 RBC 접착력을 증가시켜 미세순환 흐름을 감소시킵니다.{Reiter, 2002 #6096} RBC는 아르기나아제를 함유하고 있어 순환계로 방출되어 전구체 아르기닌을 감소시켜 산화질소 고갈을 더욱 강화합니다.{Kato, 2005년 #7955}
연구자들은 BIDMC에 빈혈이 있는 활동성 관상 동맥 질환 환자의 전신 산소 전달, 전신 산소 소비, 산화질소 생체 이용률, 내피 기능, 심장 기능, 미세 순환 기능 및 혈소판 응집에 대한 RBC 수혈의 효과를 체계적으로 조사할 것입니다. , < 30%의 헤마토크릿으로 정의됩니다. 이것은 수혈 관련 용혈에 의한 산화 질소 풀의 고갈이 미세 순환, 내피 및 혈소판 기능의 감소를 유발한다는 우리의 가설을 테스트하기 위한 것입니다. 우리가 아는 한 현재까지 활동성 관상동맥질환 환자에 대한 적혈구 수혈의 생리학적 효과를 조사한 연구는 없습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 심장 흉부 불편감 및 트로포닌(cTnT) 상승이 0.1ng/mL보다 큰 환자에 의해 정의된 ACS.
- Pt. s/p CABG는 누구인가
- 만성 관상 동맥 질환이 있는 환자는 심근 경색, 경피적 관상 동맥 중재술, CABG 또는 의료 기록에 기록된 관상 동맥 질환의 과거력으로 정의된 대로 모집됩니다.
- 21%-30% 사이의 HCT에 의해 정의된 빈혈.
제외 기준:
- 3기/4기 심부전 환자
- 즉각적인 수혈이 필요한 활발한 출혈 환자.
- 임산부는 제외됩니다.
- 연구 전 48시간 이내에 실데나필(비아그라) 또는 바데나필(레비트라) 또는 타다라필(시알리스)과 같은 유사 약물을 복용하는 환자.
- iv 니트로글리세린 주입 환자.
- ACS 또는 CABG 수술을 받고 혈역학적으로 불안정하거나 즉각적인 혈관재생술이 필요한 환자.
- 연구 시작 24시간 전에 수혈을 받은 환자.
- HCT가 21% 미만이고 흉관 배액량이 30mL/h보다 큰 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 적혈구 수혈
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포장된 적혈구 1봉지
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위약 비교기: 일반 식염수 주입
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생리 식염수 500mL 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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유동 매개 확장에 의해 측정된 내피 기능
기간: 수혈 후 1일 이내
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수혈 후 1일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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혈소판 기능
기간: 수혈 후 1시간 이내
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수혈 후 1시간 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andre Dejam, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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적혈구 수혈에 대한 임상 시험
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Ottawa Hospital Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Canadian Blood Services모집하지 않고 적극적으로
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Cerus Corporation완전한
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Cerus Corporation완전한
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Oregon Health and Science UniversityUnited States Air Force; Armed Services Blood Program완전한
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WestatEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Fresenius Kabi완전한
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Washington University School of MedicineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Canadian Institutes of Health Research... 그리고 다른 협력자들완전한