Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Переливание эритроцитарной массы у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)

21 февраля 2018 г. обновлено: Michael Donnino, Beth Israel Deaconess Medical Center

Переливание эритроцитарной массы у пациентов с острым и хроническим коронарным синдромом

Пациенты с низким показателем крови (анемией) со стабильной или нестабильной ИБС неизменно демонстрируют худшие клинические исходы. Неясно, является ли эта связь ошибочной, поскольку пациенты с анемией, как правило, также более болезненны, то есть имеют более низкую фракцию выброса или больше сопутствующих заболеваний, и это может быть причиной худших результатов, а не анемии. Коронарные артерии представляют собой уникальное сосудистое русло, поскольку в сердечном кровотоке экстракция кислорода близка к максимальной в состоянии покоя. Таким образом, увеличение потребности может быть удовлетворено только за счет увеличения кровотока и концентрации гемоглобина, поскольку экстракция кислорода максимальна в состоянии покоя. Естественно предположить, что максимизация доставки кислорода на фоне активного коронарного синдрома (ОКС) выгодна для пациента, так как экстракция кислорода и коронарный кровоток фиксируются. Фактически, в большинстве отделений интенсивной терапии пациентам с ОКС переливают 30% HCT. Однако ретроспективный анализ данных испытаний показал в лучшем случае смешанные результаты в отношении клинических исходов у пациентов с ОКС, получавших трансфузии, и фактически в некоторых исследованиях исходы неизменно были хуже, чем у пациентов, не получавших переливание крови. Аналогичные разочаровывающие результаты недавно были опубликованы у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ).

Это исследование предназначено для определения влияния переливания эритроцитов (эритроцитов) на потребление кислорода, сердечную, микроциркуляторную и эндотелиальную функцию у пациентов с активной болезнью коронарных артерий. Для этого исследования активное заболевание коронарной артерии будет определяться как пациент, перенесший в течение последних 4 дней после набора либо инфаркт миокарда из-за атеротромбоза (инфаркт миокарда I типа AHA), либо операцию по шунтированию коронарной артерии.

В частности, в этом исследовании будет проверена гипотеза о том, улучшают ли переливания эритроцитов сердечную и сосудистую функцию у пациентов с гематокритом менее 30% и активной ишемической болезнью сердца.

Целью данного исследования является определение того, может ли переливание эритроцитов у пациентов с активной ишемической болезнью сердца и анемией:

  • увеличивает доставку кислорода к периферическим тканям.
  • увеличивает потребление кислорода всем телом.
  • снижает биодоступность оксида азота, эндотелиальную, микроциркуляторную и миокардиальную функцию и/или увеличивает агрегацию тромбоцитов

Обзор исследования

Подробное описание

Неблагоприятные клинические исходы уменьшаются, когда критически больным пациентам переливают кровь только в том случае, если их гематокрит падает ниже 21%: гематокрит (HCT) является мерой тяжести анемии. HCT считается нормальным, если он колеблется от 38 до 48% от общего объема крови. У больных в критическом состоянии очень часто встречается анемия; около 95% пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, имеют уровень гемоглобина ниже нормы в отделении интенсивной терапии (ОИТ) на 3-й день. < 30%, гемоглобин < 10 г/дл) было предложено в серии случаев пациентов с травмами еще в 1942 г. {Адам, 1942 #8811} С тех пор эти триггеры в значительной степени были вопросом веры, без проспективных данных, подтверждающих улучшение клинических результатов. Несколько клинических испытаний, проведенных за последние два десятилетия, показали, по крайней мере, эквивалентность клинических результатов, когда более консервативный триггер гемоглобина 7-9 г/дл применяется к популяции пациентов в критическом состоянии. {Hebert, 1999 #8812;Vincent, 2002 #8814;Corwin, 2004 #8813} Триггер переливания крови у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) или недавно перенесенным аортокоронарным шунтированием как подгруппа пациентов в критическом состоянии является более спорным, и в большинстве случаев интенсивной терапии единиц обычно выбирается более либеральный подход к переливанию крови для таких пациентов. {Gerber, 2008 #8815} Однако эффективность переливания эритроцитарной массы оказывается значительно более ограниченной, чем предполагалось эмпирически, у пациентов с активным заболеванием коронарных артерий. Исследователи TRICC провели анализ подмножества и независимое исследование своей когорты пациентов в критическом состоянии с сердечно-сосудистыми заболеваниями. {Hebert, 1997 #8835} Они обнаружили, что триггер гемоглобина при переливании 7 г/дл безопасен. Кроме того, более выраженная дисфункция органов-мишеней была зарегистрирована у пациентов с триггером либеральной трансфузии, а общая смертность была одинаковой между исследуемыми когортами для любого временного интервала (отделение интенсивной терапии, в течение пребывания в стационаре, через 30 и 60 дней). d последующее наблюдение). {Хеберт, 1999 № 8812}

Пациенты с ОКС должны получать переливание крови, если их HCT менее 24%: несколько ретроспективных исследований показали, что в целом переливание эритроцитов пациентам с ОКС и гематокритом > 24% является нейтральным или очень незначительно полезным и причиняет вред, если HCT > 30. %. {Rao, 2004 #8836;Yang, 2005 #8837;Sabatine, 2005 #8827;Singla, 2007 #8838;Singla, 2007 #8838} Такое небольшое преимущество (если оно вообще есть) не является интуитивным в свете увеличения содержания кислорода в артериальной крови. содержание при переливании PRBC и, следовательно, снижение сердечного выброса и потребления кислорода. Два очень полезных эффекта у пациентов с активной болезнью коронарных артерий. Действительно, повышение содержания кислорода в артериальной крови путем переливания крови может либо 1) не увеличивать доставку кислорода к миокарду, расположенному дистальнее анатомического стеноза коронарных артерий, либо 2) иметь другие вредные биологические эффекты на сердечно-сосудистую систему. Несмотря на результаты, согласно которым переливание эритроцитарной массы при нестабильной коронарной болезни имеет очень незначительный положительный эффект, большинство клиницистов (стандарт лечения) переливают пациентам с ОКС до HCT 30%, независимо от потенциальных неблагоприятных побочных эффектов переливания эритроцитарной массы. В руководствах по трансфузионной практике в BIDMC, например, проводится различие между гемодинамически стабильными пациентами и пациентами с кровотечением. HCT у пациентов с кровотечением должен быть больше 30%. У гемодинамически стабильного пациента дополнительно различают пациентов с признаками ишемии органов-мишеней и без них. У пациентов без ишемии органов-мишеней допускается HCT 21%, а у пациентов с ишемией органов-мишеней, такой как активная ишемическая болезнь сердца, HCT должен быть > 30%.

Хранение эритроцитов перед переливанием снижает функцию эритроцитов: в ретроспективном исследовании пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ), недавнее исследование показало, что переливание эритроцитов было связано с повышенным риском смертности и краткосрочных и долгосрочных послеоперационных осложнений, когда пациентам переливали сохраненные эритроциты (старше 14 дней). Эта связь оставалась значимой даже с поправкой на предположение, что пациенты, получающие переливание крови, в целом тяжелее и, следовательно, более склонны к осложнениям. {Koch, 2008 #8847} крови в течение нескольких недель в настоящее время до 42 дней. Критерии для принятия решения о том, что хранение крови слишком длительное, произвольно основаны на выживании эритроцитов у реципиента через 24 часа и должны быть выше 70%. {Mollison, 1942 #8848} Однако в последние десятилетия было установлено, что перелитые и выжившие эритроциты обладают совершенно разными физиологическими свойствами по сравнению с нативными эритроцитами. Это явление называется накопительным поражением. При хранении происходит быстрое истощение 2,3-диглицерофосфата (2,3-ДФГ). {Bunn, 1968 #8849} Это оказывает глубокое влияние на сродство гемоглобина, снижая выделение кислорода из гемоглобина на целых 25% при аналогичном изменении насыщения кислородом. Следует отметить, что в течение 72 часов около 50% 2,3-ДФГ восстанавливается в перелитых эритроцитах. Более того, наблюдается заметное снижение уровня аденозинтрифосфата (АТФ), что снижает деформируемость перелитых эритроцитов и способность эритроцитов ориентироваться в микроциркуляторном русле. {Dern, 1967 #8850}

Инфузия хранящихся эритроцитов вызывает гемолиз, который, в свою очередь, снижает биодоступность оксида азота: значительный гемолиз (состояние, при котором эритроциты разрываются и содержимое эритроцитов вытекает наружу; в частности, свободный гемоглобин) происходит как во время хранения, так и, в частности, во время переливания.{Sowemimo-Coker , 2002 #8851} Свободный гемоглобин вне эритроцитов поглощает оксид азота. Оксид азота (NO) представляет собой бесцветный газ, который вырабатывается внутренней оболочкой сосудов (эндотелием). Он действует как смазка D5W для судов. Он держит кровеносные сосуды открытыми и «смазывает их», чтобы клетки крови могли легче проходить через эти кровеносные сосуды. Снижение биодоступности оксида азота вызывает сужение сосудов и усиление адгезии эритроцитов к эндотелию, что, в свою очередь, снижает микроциркуляторный кровоток. {Reiter, 2002 #6096} Эритроциты также содержат аргиназу, которая, высвобождаясь в кровоток, еще больше усиливает истощение оксида азота за счет уменьшения его предшественника аргинина. {Kato, 2005 № 7955}

Исследователи будут систематически изучать влияние переливания эритроцитов на системную доставку кислорода, потребление кислорода всем телом, биодоступность оксида азота, функцию эндотелия, работу сердца, функцию микроциркуляции и агрегацию тромбоцитов у пациентов с активным заболеванием коронарных артерий, поступающих в BIDMC с анемией. , определяется как гематокрит < 30%. Это должно проверить нашу гипотезу о том, что истощение пула оксида азота в результате гемолиза, связанного с переливанием крови, вызывает снижение микроциркуляции, эндотелиальной и тромбоцитарной функции. Насколько нам известно, на сегодняшний день нет исследований, в которых изучались бы физиологические эффекты переливания эритроцитов у пациентов с активным заболеванием коронарных артерий.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ОКС определяется у пациента с сердечным дискомфортом в грудной клетке и повышением уровня тропонина (cTnT) более 0,1 нг/мл.
  • Пт. кто с/п АКШ
  • Пациенты с хроническим заболеванием коронарной артерии будут набираться на основании наличия в анамнезе инфаркта миокарда, чрескожного коронарного вмешательства, АКШ или заболевания коронарной артерии в анамнезе, задокументированного в медицинской карте.
  • Анемия, как определено HCT между 21%-30%.

Критерий исключения:

  • Пациенты с сердечной недостаточностью III/IV стадии
  • Пациенты с активным кровотечением, требующие немедленного переливания крови.
  • Беременные пациенты будут исключены.
  • Пациенты, принимающие силденафил (Виагра) или другие подобные препараты, такие как варденафил (Левитра) или тадалафил (Сиалис) в течение 48 часов до исследования.
  • Пациенты, получающие в/в инфузию нитроглицерина.
  • Пациенты с ОКС или АКШ, гемодинамически нестабильные или требующие немедленной реваскуляризации.
  • Пациенты, получившие переливание крови за 24 часа до начала исследования.
  • Пациенты с HCT < 21% и те, у кого дренирование плевральной полости превышает 30 мл/ч, будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Переливание эритроцитов
1 пакетик эритроцитарной массы
Плацебо Компаратор: Обычный физиологический раствор
Инфузия 500 мл физиологического раствора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эндотелиальная функция, измеренная дилатацией, опосредованной потоком
Временное ограничение: в течение 1 дня после переливания
в течение 1 дня после переливания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
функция тромбоцитов
Временное ограничение: в течение часа после переливания
в течение часа после переливания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Andre Dejam, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться