评估利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病 (GEMRITUX)

IMN 使患者面临严重的并发症，这些并发症涉及重要的预后或肾病综合征。

需要开发耐受性良好且有效的发病机制相关疗法来治疗特发性膜性肾病患者 利妥昔单抗是一种针对 B 细胞上存在的 CD20 的单克隆抗体 (mAb)，最近已用于 4 个患有与 IMN 相关的肾病综合征的患者国际研究。 在将近 60% 的患者中，利妥昔单抗似乎可以有效且安全地减少蛋白尿。

然而，迄今为止尚未发表任何随机对照研究。

在之前的一项研究中，分析了 28 名接受利妥昔单抗治疗的特发性 MN 患者的结果。 在 10 名和 9 名患者中评估了血清中的抗 PLA2R 抗体和肾活检中的 PLA2R 抗原。

在 3 个月、6 个月和 12 个月时，蛋白尿显着减少了 56%、62% 和 87%。 在 6 个月时，2 名患者达到完全缓解，12 名患者达到部分缓解（总体肾脏反应，50%）。 在 12 个月时 (n=23)，6 名患者达到完全缓解，13 名患者达到部分缓解（总体肾脏反应，82.6%）。 三名患者在治疗后 27 至 50 个月再次出现肾病性蛋白尿。 单变量分析提示肾功能衰竭程度（MDRD < 45/ml/min/1.73 m²) 是预测对利妥昔单抗缺乏反应的独立因素。 在 10 名患者的血清中检测到抗 PLA2R 抗体，在 9 名患者中的 8 名患者的免疫沉积物中检测到 PLA2R 抗原。 在所有 5 名有反应的患者中，抗体都变成了阴性，并进行了随访。 在这项回顾性研究中，治疗后 12 个月达到了很高的缓解率。

我们的试验是一项前瞻性随机多中心开放标签研究。 该研究的 2 个臂是：非免疫抑制对症治疗 (NIST) 和 Rituximab+ NIST 随机分配到 Rituximab 臂的患者将在第 1 天和第 8 天接受 375 mg/m² (+ NIST)。 对照组中的患者将仅接受非免疫抑制对症治疗 (NIST)。

每位患者参与干预研究的时间为 6 个月。 在 M9、M12、M18 和 M24 对所有纳入研究的患者进行观察性随访，并收集在常规病理学随访期间完成的测试的实验室数据。

为集中分析的目的，收集所有患者的部分诊断肾活检（通常作为医疗保健的一部分进行）。

我们的主要结果指标是评估与 NIST 相关的利妥昔单抗在 (IMN) 中降低蛋白尿率（持续性尿蛋白排泄率≥3.5g/24 小时且白蛋白血症 < 30g/l 的患者）的疗效。