Оценка лечения ритуксимабом идиопатической мембранозной нефропатии (GEMRITUX)

IMN подвергает пациентов тяжелым осложнениям, которые влияют на жизненный прогноз или нефротический синдром.

Для лечения пациентов с идиопатической мембранозной нефропатией необходима разработка хорошо переносимых и эффективных методов лечения, связанных с патогенезом. Ритуксимаб, моноклональное антитело (мАт) против CD20, присутствующего на В-клетках, недавно был использован у пациентов, страдающих нефротическим синдромом, связанным с ИМН, в четырех международное обучение. Ритуксимаб оказался эффективным и безопасным средством снижения протеинурии почти у 60% пациентов.

Однако до настоящего времени не было опубликовано ни одного рандомизированного контролируемого исследования.

В предыдущем исследовании проанализированы исходы у 28 пациентов, получавших ритуксимаб по поводу идиопатической МН. Антитела к PLA2R в сыворотке и антиген PLA2R в биопсии почки были оценены у 10 и 9 пациентов.

Протеинурия значительно уменьшилась на 56%, 62% и 87% через 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Через 6 месяцев у 2 пациентов была достигнута полная ремиссия, у 12 — частичная ремиссия (общий почечный ответ 50%). Через 12 мес (n=23) полная ремиссия достигнута у 6 пациентов, частичная ремиссия — у 13 (общий почечный ответ 82,6%). У трех пациентов развился рецидив нефротической протеинурии через 27–50 месяцев после лечения. Однофакторный анализ показал, что степень почечной недостаточности (MDRD < 45/мл/мин/1,73 м²) является независимым фактором, который предсказывает отсутствие ответа на ритуксимаб. Антитела к PLA2R были обнаружены в сыворотке крови у 10 пациентов, а антиген PLA2R в иммунных отложениях — у 8 из 9 пациентов. Антитела стали отрицательными у всех 5 пациентов с ответом на лечение при доступном последующем наблюдении. В этом ретроспективном исследовании высокая частота ремиссии была достигнута через 12 месяцев после лечения.

Наше исследование представляет собой проспективное рандомизированное многоцентровое открытое исследование. Две группы исследования: симптоматическое лечение без иммунодепрессии (NIST) и ритуксимаб + NIST. Пациенты, рандомизированные в группу ритуксимаба, будут получать 375 мг/м² в дни 1 и 8 (+ NIST). Пациентов в контрольной группе будут лечить только неиммуносупрессивным симптоматическим лечением (NIST).

Продолжительность участия одного пациента составляет 6 месяцев для интервенционного исследования. Обсервационное наблюдение проводится в M9, M12, M18 и M24 для всех пациентов, включенных в исследование, со сбором лабораторных данных тестов, проводимых во время обычного наблюдения за патологией.

В рамках диагностики биопсия почки (выполняемая обычно в рамках медицинской помощи) берется у всех пациентов с целью центрального анализа.

Нашим первичным критерием исхода является оценка эффективности ритуксимаба в сочетании с NIST в (IMN) в снижении частоты протеинурии (пациенты с постоянной скоростью экскреции белка с мочой ≥3,5 г/24 ч и альбуминемией <30 г/л).