Avaliar o tratamento com rituximabe para nefropatia membranosa idiopática (GEMRITUX)
Estudo Aberto Multicêntrico Randomizado Prospectivo para Avaliar o Tratamento com Rituximabe para Nefropatia Membranosa Idiopática (IMN)
A Nefropatia Membranosa é uma das causas mais comuns de Síndrome Nefrótica em adultos. Em 2/3 dos pacientes a causa da doença é idiopática. Isso também pode ser referido como nefropatia membranosa idiopática (IMN). A maioria desses pacientes é tratada por tratamento sintomático não imunossupressor (NIST): bloqueio antiproteinúrico e anti-hipertensivo do sistema renina-angiotensina. No entanto, os pacientes resistentes ao tratamento antiproteinúrico correm o risco de desenvolver uma doença renal terminal (ESRD).
O rituximabe foi recentemente utilizado em pacientes com síndrome nefrótica relacionada à IMN em quatro estudos internacionais. O rituximab parece eficaz e seguro na redução da proteinúria em quase 60% dos pacientes.
O resultado primário do estudo prospectivo randomizado dos investigadores é determinar se o Rituximab associado ao NIST é ou não mais eficaz do que o tratamento sintomático não imunológico sozinho na indução de remissão a longo prazo da proteinúria.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O IMN expõe os pacientes a complicações graves que comprometem o prognóstico vital ou Síndrome Nefrótica.
É necessário o desenvolvimento de terapias ligadas à patogênese bem toleradas e eficazes para tratar pacientes com Nefropatia Membranosa Idiopática estudos internacionais. O rituximab parece eficaz e seguro na redução da proteinúria em quase 60% dos pacientes.
No entanto, nenhum estudo controlado randomizado foi publicado até o momento.
Em um estudo anterior, o resultado de 28 pacientes tratados com rituximabe para MN idiopática foi analisado. Anticorpos anti-PLA2R no soro e antígeno PLA2R em biópsia renal foram avaliados em 10 e 9 pacientes.
A proteinúria diminuiu significativamente em 56%, 62% e 87% aos 3 meses, 6 meses e 12 meses. Aos 6 meses, 2 pacientes alcançaram remissão total e 12 remissão parcial (resposta renal geral, 50%). Aos 12 meses (n=23), a remissão completa foi alcançada em 6 doentes e a remissão parcial em 13 doentes (resposta renal global, 82,6%). Três pacientes sofreram uma recaída de proteinúria nefrótica 27 a 50 meses após o tratamento. A análise univariada sugeriu que o grau de insuficiência renal (MDRD < 45/ml/min/1,73 m²) é um fator independente que prediz a falta de resposta ao rituximabe. Anticorpos anti-PLA2R foram detectados no soro em 10 pacientes, e antígeno PLA2R em depósitos imunes em 8 de 9 pacientes. Os anticorpos tornaram-se negativos em todos os 5 pacientes responsivos com acompanhamento disponível. Neste estudo retrospectivo, uma alta taxa de remissão foi alcançada 12 meses após o tratamento.
Nosso estudo é um estudo prospectivo randomizado multicêntrico aberto. Os 2 braços do estudo são: Tratamento sintomático não imunossupressor (NIST) e Rituximabe+ NIST Os pacientes randomizados para o braço Rituximabe receberão 375 mg/m² nos dias 1 e 8 (+ NIST). Os pacientes no braço de controle serão tratados apenas com tratamento sintomático não imunossupressor (NIST).
A duração da participação por paciente é de 6 meses para estudo intervencionista. Um acompanhamento observacional é realizado em M9, M12, M18 e M24 para todos os pacientes incluídos no estudo com coleta de dados de laboratório do teste feito durante o acompanhamento normal da patologia.
Uma parte da biópsia renal diagnóstica (geralmente realizada como parte dos cuidados de saúde) é coletada para todos os pacientes para fins de análise central.
Nossa medida de desfecho primário é a avaliação da eficácia do Rituximabe associado ao NIST em (IMN) na redução da taxa de proteinúria (pacientes com taxa de excreção urinária persistente de proteína ≥3,5g/24 he albuminemia < 30g/l).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França
- Department of Nephrology , Tenon hospital - APHP
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos.
- Nefropatia membranosa idiopática comprovada por biópsia renal
- Taxa de excreção urinária persistente de proteína ≥3,5g/24 h e albuminemia < 30g/l por pelo menos 6 meses com dose completa de NIST
- Paciente recebendo tratamento convencional não imunossupressor (antiproteinúrico e anti-hipertensivo bloqueador do sistema renina-angiotensina, estatina hipolipemiante) há pelo menos 6 meses.
- O paciente deu seu consentimento por escrito
- Paciente com cobertura social (exceto AME)
- Uso de um método contraceptivo eficiente para mulheres em idade reprodutiva.
Critério de exclusão:
- Nefropatia membranosa secundária
- Paciente já em um ensaio clínico
- O paciente recebeu um tratamento imunossupressor dentro de 3 meses antes do estudo
- Paciente com doença renal crônica definida pela TFG estimada pela fórmula MDRD abaixo de 30ml/mn/1,73m²
- Gravidez e amamentação
- Infecção por HIV, infecção ativa por HCV e HBV
- Infecções graves ou em evolução.
- Alergia ou hipersensibilidade ao Rituximab ou a qualquer componente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: comparador ativo
Tratamento sintomático não imunossupressor (NIST).
"Sem tratamento específico" Inibidor da enzima conversora, Antagonista do receptor da angiotensina II, Anti-renina, Diurético antagonista da aldosterona, Betabloqueador, Inibidor do cálcio, estatina.
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Inibidor da enzima conversora, Antagonista do receptor da angiotensina II, Anti-renina, Diurético antagonista da aldosterona, Betabloqueador, Inibidor do cálcio, estatina.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: experimental
NIST e Rituximab: 500 Mg e 100 Mg em solução a ser diluída para infusão IV (Mabthera®)
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NIST e infusão IV de Rituximabe 375mg/m² no dia (1) e no dia (8)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da eficácia do Rituximabe associado ao Tratamento Sintomático Não Imunossupressor (NIST) em (IMN) na redução da taxa de proteinúria (pacientes com taxa de excreção urinária persistente de proteína ≥3,5g/24 h e albuminemia < 30g/l)
Prazo: 6 meses
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Avaliação da eficácia do Rituximabe associado ao Tratamento Sintomático Não Imunossupressor (NIST) em (IMN) na redução da taxa de proteniúria
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do rituximabe na progressão da doença renal crônica
Prazo: 6 meses
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Efeito do Rituximabe na progressão da doença renal crônica medindo:
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6 meses
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Avaliação da tolerância ao rituximabe em IMN
Prazo: 6 meses
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Avaliação da tolerância ao rituximabe em IMN: -Porcentagem de reação alérgica grave após a infusão de Rituximabe "queda da pressão arterial e/ou broncoespasmo" |
6 meses
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diagnóstico sorológico com identificação de anticorpos anti-NEP e anti-PLA2R em IMN antes e após tratamento com Rituximabe
Prazo: 6 meses
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diagnóstico sorológico com identificação de anticorpos anti-NEP e anti-PLA2R em IMN antes e após tratamento com Rituximabe
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6 meses
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análise genética
Prazo: 6 meses
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análise genética Estudo dos alelos "HLA-DQA1 e PLA2R1" situados respectivamente nos cromossomos 6p21 e 2q24.
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6 meses
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Dosagem de linfócitos CD19 no mês 3 e no mês 6.
Prazo: 6 meses
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Dosagem de linfócitos CD19 no mês 3 e no mês 6.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karine Dahan, MD, Assistance Publique
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- von Groote TC, Williams G, Au EH, Chen Y, Mathew AT, Hodson EM, Tunnicliffe DJ. Immunosuppressive treatment for primary membranous nephropathy in adults with nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 15;11(11):CD004293. doi: 10.1002/14651858.CD004293.pub4.
- Seitz-Polski B, Dahan K, Debiec H, Rousseau A, Andreani M, Zaghrini C, Ticchioni M, Rosenthal A, Benzaken S, Bernard G, Lambeau G, Ronco P, Esnault VLM. High-Dose Rituximab and Early Remission in PLA2R1-Related Membranous Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Aug 7;14(8):1173-1182. doi: 10.2215/CJN.11791018. Epub 2019 Jul 24.
- Dahan K, Debiec H, Plaisier E, Cachanado M, Rousseau A, Wakselman L, Michel PA, Mihout F, Dussol B, Matignon M, Mousson C, Simon T, Ronco P; GEMRITUX Study Group. Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up. J Am Soc Nephrol. 2017 Jan;28(1):348-358. doi: 10.1681/ASN.2016040449. Epub 2016 Jun 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Nefrite
- Glomerulonefrite
- Doenças renais
- Glomerulonefrite Membranosa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Natriuréticos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antagonistas Hormonais
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Inibidores de Serina Proteinase
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Agentes vasoconstritores
- Rituximabe
- Cálcio
- Diuréticos
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Angiotensina II
- Giapreza
- Angiotensinogênio
Outros números de identificação do estudo
- P 100115
- AOM 10089 (OUTRO: Assistance Publique)
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