Evaluer Rituximab-behandling for idiopatisk membrannefropati (GEMRITUX)

IMN utsetter pasienter for alvorlige komplikasjoner som involverer den vitale prognosen eller nefrotisk syndrom.

Utvikling av godt tolererte og effektive patogenesekoblede terapier er nødvendig for å behandle pasienter med idiopatisk membrannefropati Rituximab, et monoklonalt antistoff (mAb) mot CD20 som finnes på B-celler, har nylig blitt brukt hos pasienter som lider av nefrotisk syndrom relatert til IMN hos fire internasjonale studier. Rituximab virker effektivt og trygt for å redusere proteinuri hos nesten 60 % av pasientene.

Det er imidlertid ikke publisert noen randomisert kontrollert studie til dags dato.

I en tidligere studie ble utfallet av 28 pasienter behandlet med rituximab for idiopatisk MN analysert. Anti-PLA2R-antistoffer i serum og PLA2R-antigen i nyrebiopsi ble vurdert hos 10 og 9 pasienter.

Proteinuri ble signifikant redusert med 56 %, 62 % og 87 % etter 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Etter 6 måneder oppnådde 2 pasienter full remisjon og 12 delvis remisjon (total nyrerespons, 50 %). Etter 12 måneder (n=23) ble fullstendig remisjon oppnådd hos 6 pasienter og delvis remisjon hos 13 pasienter (total nyrerespons, 82,6%). Tre pasienter fikk tilbakefall av nefrotisk proteinuri 27 til 50 måneder etter behandling. Univariat analyse antydet at graden av nyresvikt (MDRD < 45/ml/min/1,73) m²) er en uavhengig faktor som forutsier manglende respons på rituximab. Anti-PLA2R-antistoffer ble påvist i serum hos 10 pasienter, og PLA2R-antigen i immunavleiringer hos 8 av 9 pasienter. Antistoffer ble negative hos alle 5 responsive pasienter med tilgjengelig oppfølging. I denne retrospektive studien ble en høy grad av remisjon oppnådd 12 måneder etter behandling.

Studien vår er en prospektiv randomisert multisentrisk åpen studie. Studiens 2 armer er: Non Immunosuppressive Symptomatic Treatment (NIST) og Rituximab+ NIST Pasienter randomisert til Rituximab-armen vil motta 375 mg/m² på dag 1 og 8 (+ NIST). Pasienter i kontrollarmen vil kun bli behandlet med Non Immunosuppressive Symptomatic Treatment (NIST).

Varigheten av deltakelse per pasient er 6 måneder for intervensjonsstudie. En observasjonsoppfølging utføres ved M9, M12, M18 og M24 for alle pasienter inkludert i studien med laboratoriedatainnsamling av test utført under vanlig patologioppfølging.

En del av diagnosen nyrebiopsi (utføres vanligvis som en del av helsevesenet) samles inn for alle pasienter som for sentral analyse.

Vårt primære utfallsmål er evaluering av effekten av Rituximab assosiert med NIST i (IMN) for å redusere frekvensen av proteinuri (pasienter med vedvarende proteinutskillelse i urinen ≥3,5 g/24 timer og albuminemi < 30 g/l).