Bewertung der Rituximab-Behandlung bei idiopathischer membranöser Nephropathie (GEMRITUX)

Das IMN setzt Patienten schweren Komplikationen aus, die die lebenswichtige Prognose oder das nephrotische Syndrom betreffen.

Zur Behandlung von Patienten mit idiopathischer membranöser Nephropathie ist die Entwicklung gut verträglicher und wirksamer pathogenetischer Therapien erforderlich. Rituximab, ein monoklonaler Antikörper (mAb) gegen das auf B-Zellen vorhandene CD20, wurde kürzlich bei vier Patienten mit nephrotischem Syndrom im Zusammenhang mit IMN eingesetzt internationale Studien. Rituximab scheint bei der Reduzierung der Proteinurie bei fast 60 % der Patienten wirksam und sicher zu sein.

Bisher wurde jedoch keine randomisierte kontrollierte Studie veröffentlicht.

In einer früheren Studie wurde das Ergebnis von 28 Patienten analysiert, die wegen idiopathischer MN mit Rituximab behandelt wurden. Anti-PLA2R-Antikörper im Serum und PLA2R-Antigen in der Nierenbiopsie wurden bei 10 und 9 Patienten untersucht.

Die Proteinurie war nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten signifikant um 56 %, 62 % und 87 % zurückgegangen. Nach 6 Monaten erreichten 2 Patienten eine vollständige Remission und 12 eine partielle Remission (Gesamtnierenreaktion 50 %). Nach 12 Monaten (n=23) wurde bei 6 Patienten eine vollständige Remission und bei 13 Patienten eine partielle Remission erreicht (Nierenremission insgesamt 82,6 %). Drei Patienten erlitten 27 bis 50 Monate nach der Behandlung einen Rückfall der nephrotischen Proteinurie. Die univariate Analyse legte nahe, dass der Grad der Niereninsuffizienz (MDRD < 45/ml/min/1,73 m²) ist ein unabhängiger Faktor, der ein Ausbleiben des Ansprechens auf Rituximab vorhersagt. Bei 10 Patienten wurden Anti-PLA2R-Antikörper im Serum und bei 8 von 9 Patienten PLA2R-Antigen in Immundepots nachgewiesen. Die Antikörper wurden bei allen 5 ansprechenden Patienten mit verfügbarer Nachsorge negativ. In dieser retrospektiven Studie wurde 12 Monate nach der Behandlung eine hohe Remissionsrate erreicht.

Unsere Studie ist eine prospektive, randomisierte, multizentrische Open-Label-Studie. Die 2 Arme der Studie sind: Nicht immunsuppressive symptomatische Behandlung (NIST) und Rituximab+ NIST Patienten, die randomisiert dem Rituximab-Arm zugeteilt wurden, erhalten 375 mg/m² an den Tagen 1 und 8 (+ NIST). Patienten im Kontrollarm werden nur mit einer nicht immunsuppressiven symptomatischen Behandlung (NIST) behandelt.

Die Teilnahmedauer pro Patient beträgt 6 Monate für die interventionelle Studie. Eine beobachtende Nachsorge wird bei M9, M12, M18 und M24 für alle in die Studie eingeschlossenen Patienten durchgeführt, wobei die Labordatensammlung von Tests während der üblichen pathologischen Nachsorge durchgeführt wird.

Ein Teil der Diagnose Nierenbiopsie (wird in der Regel im Rahmen der Gesundheitsvorsorge durchgeführt) wird für alle Patienten zum Zweck der zentralen Analyse erhoben.

Unser primäres Zielkriterium ist die Bewertung der Wirksamkeit von Rituximab in Verbindung mit NIST bei (IMN) bei der Reduzierung der Proteinurierate (Patienten mit anhaltender Proteinausscheidungsrate im Urin ≥3,5 g/24 h und Albuminämie < 30 g/l).