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Évaluer le traitement au rituximab pour la néphropathie membraneuse idiopathique (GEMRITUX)

18 octobre 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Étude ouverte multicentrique prospective randomisée pour évaluer le traitement par le rituximab de la néphropathie membraneuse idiopathique (IMN)

La néphropathie membraneuse est l'une des causes les plus fréquentes de syndrome néphrotique de l'adulte. Chez 2/3 des patients, la cause de la maladie est idiopathique. On parle aussi de néphropathie membraneuse idiopathique (IMN). La plupart de ces patients sont traités par un traitement symptomatique non immunosuppresseur (NIST) : antiprotéinurique et antihypertenseur bloquant le système rénine-angiotensine. Cependant, les patients résistants aux traitements antiprotéinuriques risquent de développer une insuffisance rénale terminale (IRT).

Le rituximab a été récemment utilisé chez des patients souffrant de syndrome néphrotique lié à l'IMN dans quatre études internationales. Le rituximab semble efficace et sûr pour réduire la protéinurie chez près de 60 % des patients.

Le critère de jugement principal de l'étude prospective randomisée des investigateurs est de déterminer si oui ou non le Rituximab associé au NIST est plus efficace qu'un traitement symptomatique non immunologique seul pour induire une rémission à long terme de la protéinurie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'IMN expose les patients à des complications sévères qui engagent le pronostic vital ou Syndrome Néphrotique.

Le développement de thérapies liées à la pathogenèse bien tolérées et efficaces est nécessaire pour traiter les patients atteints de néphropathie membraneuse idiopathique. études internationales. Le rituximab semble efficace et sûr pour réduire la protéinurie chez près de 60 % des patients.

Cependant, aucune étude contrôlée randomisée n'a été publiée à ce jour.

Dans une étude précédente, les résultats de 28 patients traités par rituximab pour MN idiopathique sont analysés. Les anticorps anti-PLA2R dans le sérum et l'antigène PLA2R dans la biopsie rénale ont été évalués chez 10 et 9 patients.

La protéinurie a été significativement diminuée de 56 %, 62 % et 87 % à 3 mois, 6 mois et 12 mois. A 6 mois, 2 patients ont obtenu une rémission complète et 12 une rémission partielle (réponse rénale globale, 50%). A 12 mois (n=23), une rémission complète a été obtenue chez 6 patients et une rémission partielle chez 13 patients (réponse rénale globale, 82,6%). Trois patients ont présenté une rechute de protéinurie néphrotique 27 à 50 mois après le traitement. L'analyse univariée a suggéré que le degré d'insuffisance rénale (MDRD < 45/ml/min/1,73 m²) est un facteur indépendant qui prédit l'absence de réponse au rituximab. Des anticorps anti-PLA2R ont été détectés dans le sérum de 10 patients et l'antigène PLA2R dans des dépôts immuns chez 8 des 9 patients. Les anticorps sont devenus négatifs chez les 5 patients répondeurs avec un suivi disponible. Dans cette étude rétrospective, un taux élevé de rémission a été atteint 12 mois après le traitement.

Notre essai est une étude prospective randomisée multicentrique ouverte. Les 2 bras de l'étude sont : Traitement Symptomatique Non Immunosuppresseur (NIST) et Rituximab+ NIST Les patients randomisés dans le bras Rituximab recevront 375 mg/m² les jours 1 et 8 (+ NIST). Les patients du groupe témoin ne seront traités qu'avec un traitement symptomatique non immunosuppresseur (NIST).

La durée de participation par patient est de 6 mois pour l'étude interventionnelle. Un suivi observationnel est effectué à M9, M12, M18 et M24 pour tous les patients inclus dans l'étude avec une collecte de données de laboratoire de test effectuée lors du suivi pathologique habituel.

Une partie du diagnostic de biopsie rénale (réalisée le plus souvent dans le cadre des soins de santé) est collectée pour tous les patients comme aux fins d'analyse centrale.

Notre critère de jugement principal est l'évaluation de l'efficacité du rituximab associé au NIST dans (IMN) pour réduire le taux de protéinurie (patients avec un taux d'excrétion protéique urinaire persistant ≥ 3,5 g/24 h et une albuminémie < 30 g/l).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France
        • Department of Nephrology , Tenon hospital - APHP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans.
  • Néphropathie membraneuse idiopathique prouvée par biopsie rénale
  • Taux d'excrétion protéique urinaire persistant ≥ 3,5 g/24 h et albuminémie < 30 g/l pendant au moins 6 mois avec une dose complète de NIST
  • Patient recevant un traitement conventionnel non immunosuppresseur (antiprotéinurique et antihypertenseur bloquant le système rénine-angiotensine, statine hypolipémiante) depuis au moins 6 mois.
  • Le patient a donné son consentement écrit
  • Patient avec couverture sociale (hors AME)
  • Utilisation d'une méthode de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Néphropathie membraneuse secondaire
  • Patient déjà en essai clinique
  • Le patient a reçu un traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant l'étude
  • Patient atteint d'insuffisance rénale chronique défini par un DFG estimé par formule MDRD inférieur à 30ml/mn/1,73m²
  • La grossesse et l'allaitement
  • Infection par le VIH, infection active par le VHC et le VHB
  • Infections sévères ou évolutives.
  • Allergie ou hypersensibilité au Rituximab ou à l'un de ses composants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: comparateur actif
Traitement Symptomatique Non Immunosuppresseur (NIST). "Aucun traitement spécifique" Inhibiteur de l'enzyme de conversion, Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, Anti-rénine, Diurétique antagoniste de l'aldostérone, Bêta-bloquant, Inhibiteur du calcium, statine.
Médicament: traitement symptomatique (Inhibiteur de l'enzyme de conversion, Angiotensine II, Anti-rénine, Diurétique antagoniste de l'aldostérone, Bêta-bloquant, Inhibiteur calcique, statine)
Inhibiteur de l'enzyme de conversion, Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, Anti-rénine, Diurétique antagoniste de l'aldostérone, Bêta-bloquant, Inhibiteur du calcium, statine.
Autres noms:
  • traitement symptomatique (non spécifique)
EXPÉRIMENTAL: expérimental
NIST et Rituximab : 500 Mg et 100 Mg en solution à diluer pour perfusion IV (Mabthera®)
Médicament: expérimental (Traitement Symptomatique Non Immunosuppresseur (NIST) et Rituximab)
NIST et perfusion IV de Rituximab 375 mg/m² au jour (1) et au jour (8)
Autres noms:
  • expérimental

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'efficacité du Rituximab associé au Traitement Symptomatique Non Immunosuppresseur (NIST) dans le (IMN) pour réduire le taux de protéinurie (patients avec taux d'excrétion protéique urinaire persistant ≥3,5g/24h et albuminémie < 30g/l )
Délai: 6 mois
Évaluation de l'efficacité du Rituximab associé au Traitement Symptomatique Non Immunosuppresseur (NIST) dans le (IMN) pour réduire le taux de proténiurie
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du Rituximab sur la progression de l'insuffisance rénale chronique
Délai: 6 mois

Effet du Rituximab sur la progression de l'insuffisance rénale chronique en mesurant :

  • Pourcentage de variation de la protéinurie à 6 mois
  • Pourcentage de complication du syndrome néphrotique : mesure de la créatinine sérique et du débit de filtration glomérulaire (DFG) à 6 mois, infections, hydrops, thrombose veineuse, thrombose artérielle.
6 mois
Évaluation de la tolérance au Rituximab dans l'IMN
Délai: 6 mois

Évaluation de la tolérance au Rituximab dans les IMN :

-Pourcentage de réaction allergique grave après perfusion de Rituximab "chute de la tension artérielle et/ou bronchospasme"
6 mois
diagnostic sérologique avec identification des anticorps anti-NEP et anti-PLA2R dans les IMN avant et après traitement par Rituximab
Délai: 6 mois
diagnostic sérologique avec identification des anticorps anti-NEP et anti-PLA2R dans les IMN avant et après traitement par Rituximab
6 mois
analyse génétique
Délai: 6 mois
analyse génétique Etude des allèles "HLA-DQA1 et PLA2R1" situés respectivement sur les chromosomes 6p21 et 2q24.
6 mois
Dosage du lymphocyte CD19 au mois 3 et au mois 6.
Délai: 6 mois
Dosage du lymphocyte CD19 au mois 3 et au mois 6.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karine Dahan, MD, Assistance Publique

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 janvier 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

31 août 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2012

Première publication (ESTIMATION)

12 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P 100115
  • AOM 10089 (AUTRE: Assistance Publique)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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