Vyhodnoťte léčbu rituximabem u idiopatické membránové nefropatie (GEMRITUX)

IMN vystavuje pacienty závažným komplikacím, které se týkají vitální prognózy nebo nefrotického syndromu.

K léčbě pacientů s idiopatickou membránovou nefropatií je zapotřebí vývoj dobře tolerovaných a účinných terapií spojených s patogenezí Rituximab, monoklonální protilátka (mAb) proti CD20 přítomnému na B buňkách, byla nedávno použita u pacientů trpících nefrotickým syndromem souvisejícím s IMN ve čtyřech mezinárodní studie. Rituximab se zdá být účinný a bezpečný při snižování proteinurie u téměř 60 % pacientů.

Dosud však nebyla publikována žádná randomizovaná kontrolovaná studie.

V předchozí studii byl analyzován výsledek 28 pacientů léčených rituximabem pro idiopatickou MN. Anti-PLA2R protilátky v séru a PLA2R antigen v biopsii ledviny byly hodnoceny u 10 a 9 pacientů.

Proteinurie byla významně snížena o 56 %, 62 % a 87 % po 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících. Po 6 měsících dosáhli 2 pacienti plné remise a 12 parciální remise (celková renální odpověď, 50 %). Po 12 měsících (n=23) bylo dosaženo kompletní remise u 6 pacientů a parciální remise u 13 pacientů (celková renální odpověď, 82,6 %). U tří pacientů došlo 27 až 50 měsíců po léčbě k relapsu nefrotické proteinurie. Jednorozměrná analýza naznačila, že stupeň selhání ledvin (MDRD < 45/ml/min/1,73 m²) je nezávislý faktor, který předpovídá nedostatečnou odpověď na rituximab. Anti-PLA2R protilátky byly detekovány v séru u 10 pacientů a PLA2R antigen v imunitních depozitech u 8 z 9 pacientů. Protilátky se staly negativními u všech 5 responzivních pacientů s dostupným sledováním. V této retrospektivní studii bylo dosaženo vysoké míry remise za 12 měsíců po léčbě.

Naše studie je prospektivní randomizovaná multicentrická otevřená studie. Dvě ramena studie jsou: Neimunosupresivní symptomatická léčba (NIST) a Rituximab+ NIST Pacienti randomizovaní do ramene s rituximabem dostanou 375 mg/m² ve ​​dnech 1 a 8 (+ NIST). Pacienti v kontrolní větvi budou léčeni pouze neimunosupresivní symptomatickou léčbou (NIST).

Délka účasti na pacienta je 6 měsíců u intervenční studie. Observační sledování se provádí v M9, M12, M18 a M24 u všech pacientů zařazených do studie s laboratorním sběrem dat z testů provedených během obvyklého patologického sledování.

Část diagnostické renální biopsie (prováděná zpravidla v rámci zdravotní péče) je shromažďována u všech pacientů jako pro účely centrální analýzy.

Naším primárním výstupním měřítkem je hodnocení účinnosti rituximabu spojeného s NIST u (IMN) při snižování míry proteinurie (pacienti s přetrvávající rychlostí vylučování bílkovin močí ≥ 3,5 g/24 h a albuminémií < 30 g/l ).