Evaluer Rituximab-behandling for idiopatisk membrannefropati (GEMRITUX)

IMN udsætter patienter for alvorlige komplikationer, som involverer den vitale prognose eller nefrotisk syndrom.

Udviklingen af ​​veltolererede og effektive patogenese-forbundne terapier er nødvendig for at behandle patienter med idiopatisk membrannefropati Rituximab, et monoklonalt antistof (mAb) mod CD20, der findes på B-celler, er for nylig blevet brugt til patienter, der lider af nefrotisk syndrom relateret til IMN i fire internationale studier. Rituximab virker effektivt og sikkert til at reducere proteinuri hos næsten 60 % af patienterne.

Der er dog ikke publiceret nogen randomiseret kontrolleret undersøgelse til dato.

I en tidligere undersøgelse er resultatet af 28 patienter behandlet med rituximab for idiopatisk MN analyseret. Anti-PLA2R-antistoffer i serum og PLA2R-antigen i nyrebiopsi blev vurderet hos 10 og 9 patienter.

Proteinuri var signifikant reduceret med 56 %, 62 % og 87 % efter 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Efter 6 måneder opnåede 2 patienter fuld remission og 12 delvis remission (samlet nyrerespons, 50%). Efter 12 måneder (n=23) blev fuldstændig remission opnået hos 6 patienter og delvis remission hos 13 patienter (samlet nyrerespons, 82,6%). Tre patienter led et tilbagefald af nefrotisk proteinuri 27 til 50 måneder efter behandlingen. Univariat analyse tydede på, at graden af ​​nyresvigt (MDRD < 45/ml/min/1,73) m²) er en uafhængig faktor, der forudsiger manglende respons på rituximab. Anti-PLA2R-antistoffer blev påvist i serum hos 10 patienter, og PLA2R-antigen i immunaflejringer hos 8 ud af 9 patienter. Antistoffer blev negative hos alle 5 responsive patienter med tilgængelig opfølgning. I denne retrospektive undersøgelse blev der opnået en høj grad af remission 12 måneder efter behandlingen.

Vores forsøg er et prospektivt randomiseret multicentrisk åbent studie. Studiets 2 arme er: Non Immunosuppressive Symptomatic Treatment (NIST) og Rituximab+ NIST Patienter randomiseret til Rituximab-armen vil modtage 375 mg/m² på dag 1 og 8 (+ NIST). Patienter i kontrolarmen vil kun blive behandlet med Non Immunosuppressive Symptomatic Treatment (NIST).

Varigheden af ​​deltagelse pr. patient er 6 måneder for interventionsundersøgelse. En observationel opfølgning udføres ved M9, M12, M18 & M24 for alle patienter inkluderet i undersøgelsen med laboratoriedataindsamling af test udført under sædvanlig patologiopfølgning.

En del af diagnosen nyrebiopsi (udføres sædvanligvis som en del af sundhedsvæsenet) indsamles for alle patienter som med henblik på central analyse.

Vores primære resultatmål er evaluering af effektiviteten af ​​Rituximab forbundet med NIST i (IMN) til at reducere hastigheden af ​​proteinuri (patienter med vedvarende proteinudskillelse i urinen ≥3,5 g/24 timer og albuminæmi < 30 g/l).