Utvärdera Rituximab-behandling för idiopatisk membrannefropati (GEMRITUX)

IMN utsätter patienter för allvarliga komplikationer som påverkar den vitala prognosen eller nefrotiskt syndrom.

Utvecklingen av väl tolererade och effektiva patogeneskopplade terapier behövs för att behandla patienter med idiopatisk membrannefropati Rituximab, en monoklonal antikropp (mAb) mot CD20 som finns på B-celler, har nyligen använts hos patienter som lider av nefrotiskt syndrom relaterat till IMN i fyra internationella studier. Rituximab verkar effektivt och säkert för att minska proteinuri hos nästan 60 % av patienterna.

Ingen randomiserad kontrollerad studie har dock publicerats hittills.

I en tidigare studie analyserades utfallet av 28 patienter som behandlats med rituximab för idiopatisk MN. Anti-PLA2R-antikroppar i serum och PLA2R-antigen i njurbiopsi bedömdes hos 10 och 9 patienter.

Proteinuri minskade signifikant med 56 %, 62 % och 87 % efter 3 månader, 6 månader och 12 månader. Efter 6 månader uppnådde 2 patienter full remission och 12 partiell remission (totalt njursvar, 50%). Efter 12 månader (n=23) uppnåddes fullständig remission hos 6 patienter och partiell remission hos 13 patienter (totalt njursvar, 82,6%). Tre patienter drabbades av ett återfall av nefrotisk proteinuri 27 till 50 månader efter behandlingen. Univariat analys antydde att graden av njursvikt (MDRD < 45/ml/min/1,73) m²) är en oberoende faktor som förutsäger bristande respons på rituximab. Anti-PLA2R-antikroppar detekterades i serum hos 10 patienter och PLA2R-antigen i immunavlagringar hos 8 av 9 patienter. Antikroppar blev negativa hos alla 5 svarande patienter med tillgänglig uppföljning. I denna retrospektiva studie uppnåddes en hög grad av remission 12 månader efter behandling.

Vår studie är en prospektiv randomiserad multicentrisk öppen studie. Studiens två armar är: Non Immunosuppressive Symptomatic Treatment (NIST) och Rituximab+ NIST Patienter som randomiserats till Rituximab-armen kommer att få 375 mg/m² dag 1 och 8 (+ NIST). Patienter i kontrollarmen kommer endast att behandlas med Non Immunosuppressive Symptomatic Treatment (NIST).

Varaktigheten av deltagande per patient är 6 månader för interventionsstudie. En observationsuppföljning görs vid M9, M12, M18 & M24 för alla patienter som ingår i studien med labbdatainsamling av test som gjorts under vanlig patologiuppföljning.

En del av diagnosen njurbiopsi (som vanligtvis utförs som en del av hälso- och sjukvården) samlas in för alla patienter som för central analys.

Vårt primära resultatmått är utvärdering av effektiviteten av Rituximab associerat med NIST i (IMN) för att minska frekvensen av proteinuri (patienter med ihållande proteinutsöndring i urinen ≥3,5 g/24 timmar och albuminemi < 30 g/l).