Evaluar el tratamiento con rituximab para la nefropatía membranosa idiopática (GEMRITUX)
Estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico y abierto para evaluar el tratamiento con rituximab para la nefropatía membranosa idiopática (IMN)
La Nefropatía Membranosa es una de las causas más comunes del Síndrome Nefrótico de los adultos. En 2/3 de los pacientes la causa de la enfermedad es idiopática. Esto también puede denominarse nefropatía membranosa idiopática (NMI). La mayoría de estos pacientes son tratados con tratamiento sintomático no inmunosupresor (NIST): antiproteinúrico y antihipertensivo que bloquea el sistema renina-angiotensina. Sin embargo, los pacientes resistentes al tratamiento antiproteinúrico corren el riesgo de desarrollar una enfermedad renal en etapa terminal (ESRD).
Rituximab se ha utilizado recientemente en pacientes que padecen síndrome nefrótico relacionado con NMI en cuatro estudios internacionales. Rituximab parece eficaz y seguro para reducir la proteinuria en casi el 60% de los pacientes.
El resultado principal del estudio prospectivo aleatorizado de los investigadores es determinar si el rituximab asociado con NIST es o no más efectivo que el tratamiento sintomático no inmunológico solo para inducir la remisión a largo plazo de la proteinuria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El IMN expone a los pacientes a complicaciones graves que comprometen el pronóstico vital o Síndrome Nefrótico.
Se necesita el desarrollo de terapias ligadas a la patogenia eficaces y bien toleradas para tratar a los pacientes con nefropatía membranosa idiopática. estudios Internacionales. Rituximab parece eficaz y seguro para reducir la proteinuria en casi el 60% de los pacientes.
Sin embargo, hasta la fecha no se ha publicado ningún estudio controlado aleatorizado.
En un estudio anterior, se analiza el resultado de 28 pacientes tratados con rituximab por MN idiopática. Se evaluaron anticuerpos anti-PLA2R en suero y antígeno PLA2R en biopsia renal en 10 y 9 pacientes.
La proteinuria se redujo significativamente en un 56%, 62% y 87% a los 3 meses, 6 meses y 12 meses. A los 6 meses, 2 pacientes lograron remisión completa y 12 remisión parcial (respuesta renal global, 50%). A los 12 meses (n=23), se logró remisión completa en 6 pacientes y remisión parcial en 13 pacientes (respuesta renal global, 82,6%). Tres pacientes sufrieron una recaída de proteinuria nefrótica de 27 a 50 meses después del tratamiento. El análisis univariante sugirió que el grado de insuficiencia renal (MDRD < 45/ml/min/1,73 m²) es un factor independiente que predice la falta de respuesta a rituximab. Se detectaron anticuerpos anti-PLA2R en suero en 10 pacientes y antígeno PLA2R en depósitos inmunes en 8 de 9 pacientes. Los anticuerpos se volvieron negativos en los 5 pacientes que respondieron con seguimiento disponible. En este estudio retrospectivo, se logró una alta tasa de remisión a los 12 meses después del tratamiento.
Nuestro ensayo es un estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, abierto. Los 2 brazos del estudio son: Tratamiento sintomático no inmunosupresor (NIST) y Rituximab+ NIST Los pacientes aleatorizados al brazo de Rituximab recibirán 375 mg/m² los días 1 y 8 (+ NIST). Los pacientes en el brazo de control serán tratados solo con tratamiento sintomático no inmunosupresor (NIST).
La duración de la participación por paciente es de 6 meses para el estudio de intervención. Se realiza un seguimiento observacional en M9, M12, M18 y M24 para todos los pacientes incluidos en el estudio con recopilación de datos de laboratorio de las pruebas realizadas durante el seguimiento patológico habitual.
Una parte de la biopsia renal diagnóstica (realizada generalmente como parte de la atención médica) se recopila para todos los pacientes con el fin de realizar un análisis central.
Nuestra medida de resultado primaria es la evaluación de la eficacia de Rituximab asociado con NIST en (IMN) en la reducción de la tasa de proteinuria (pacientes con tasa de excreción urinaria de proteínas persistente ≥3,5 g/24 h y albuminemia < 30 g/l).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia
- Department of Nephrology , Tenon hospital - APHP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años.
- Nefropatía membranosa idiopática demostrada por biopsia renal
- Tasa de excreción urinaria de proteínas persistente ≥ 3,5 g/24 h y albuminemia < 30 g/l durante al menos 6 meses con dosis completa de NIST
- Paciente en tratamiento convencional no inmunosupresor (antiproteinúrico y antihipertensivo bloqueante del sistema renina-angiotensina, estatina hipolipemiante) desde al menos 6 meses.
- El paciente ha dado su consentimiento por escrito.
- Paciente con cobertura social (excepto AME)
- Uso de un método anticonceptivo eficaz para mujeres en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Nefropatía membranosa secundaria
- Paciente que ya está en un ensayo clínico
- El paciente recibió un tratamiento inmunosupresor dentro de los 3 meses anteriores al estudio.
- Paciente con enfermedad renal crónica definida por FG estimado por fórmula MDRD inferior a 30ml/mn/1,73m²
- Embarazo y lactancia
- Infección por VIH, infección activa por VHC y VHB
- Infecciones graves o en evolución.
- Alergia o hipersensibilidad a Rituximab o a alguno de sus componentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: comparador activo
Tratamiento sintomático no inmunosupresor (NIST).
"Sin tratamiento específico" Inhibidor de la enzima convertidora, antagonista del receptor de la angiotensina II, antirenina, diurético antagonista de la aldosterona, betabloqueante, inhibidor del calcio, estatina.
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Inhibidor de la enzima convertidora, antagonista del receptor de la angiotensina II, antirrenina, diurético antagonista de la aldosterona, betabloqueante, inhibidor del calcio, estatina.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: experimental
NIST y Rituximab: 500 Mg y 100 Mg en solución para diluir para infusión IV (Mabthera®)
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NIST e infusión IV de Rituximab 375 mg/m² en el día (1) y el día (8)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la eficacia de Rituximab asociado al Tratamiento Sintomático No Inmunosupresor (NIST) en (IMN) en la reducción de la tasa de proteinuria (pacientes con tasa de excreción urinaria de proteínas persistente ≥3,5g/24 h y albuminemia < 30g/l)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación de la eficacia de Rituximab asociado a Tratamiento Sintomático No Inmunosupresor (NIST) en (IMN) en la reducción de la tasa de proteniuria
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de Rituximab en la progresión de la enfermedad renal crónica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Efecto de Rituximab sobre la progresión de la enfermedad renal crónica midiendo:
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6 meses
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Evaluación de la tolerancia a Rituximab en IMN
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación de la tolerancia a Rituximab en IMN: -Porcentaje de reacción alérgica grave tras la infusión de Rituximab "bajada de la tensión arterial y/o broncoespasmo" |
6 meses
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diagnóstico serológico con identificación de anticuerpos anti-NEP y anti-PLA2R en IMN antes y después del tratamiento con Rituximab
Periodo de tiempo: 6 meses
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diagnóstico serológico con identificación de anticuerpos anti-NEP y anti-PLA2R en IMN antes y después del tratamiento con Rituximab
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6 meses
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análisis genético
Periodo de tiempo: 6 meses
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análisis genético Estudio de los alelos "HLA-DQA1 y PLA2R1" situados respectivamente en los cromosomas 6p21 y 2q24.
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6 meses
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Dosificación de linfocitos CD19 en el mes 3 y mes 6.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Dosificación de linfocitos CD19 en el mes 3 y mes 6.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karine Dahan, MD, Assistance Publique
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- von Groote TC, Williams G, Au EH, Chen Y, Mathew AT, Hodson EM, Tunnicliffe DJ. Immunosuppressive treatment for primary membranous nephropathy in adults with nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 15;11(11):CD004293. doi: 10.1002/14651858.CD004293.pub4.
- Seitz-Polski B, Dahan K, Debiec H, Rousseau A, Andreani M, Zaghrini C, Ticchioni M, Rosenthal A, Benzaken S, Bernard G, Lambeau G, Ronco P, Esnault VLM. High-Dose Rituximab and Early Remission in PLA2R1-Related Membranous Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Aug 7;14(8):1173-1182. doi: 10.2215/CJN.11791018. Epub 2019 Jul 24.
- Dahan K, Debiec H, Plaisier E, Cachanado M, Rousseau A, Wakselman L, Michel PA, Mihout F, Dussol B, Matignon M, Mousson C, Simon T, Ronco P; GEMRITUX Study Group. Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up. J Am Soc Nephrol. 2017 Jan;28(1):348-358. doi: 10.1681/ASN.2016040449. Epub 2016 Jun 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades urológicas
- Nefritis
- Glomerulonefritis
- Enfermedades Renales
- Glomerulonefritis Membranosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes natriuréticos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antagonistas de hormonas
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Agentes vasoconstrictores
- Rituximab
- Calcio
- Diuréticos
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Angiotensina II
- Giapreza
- Angiotensinógeno
Otros números de identificación del estudio
- P 100115
- AOM 10089 (OTRO: Assistance Publique)
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