Értékelje a rituximab kezelést az idiopátiás membrán nefropátia esetén (GEMRITUX)

Az IMN súlyos szövődményeknek teszi ki a betegeket, amelyek befolyásolják a létfontosságú prognózist vagy a nefrotikus szindrómát.

Jól tolerálható és hatékony patogenezishez kötött terápiák kidolgozása szükséges az idiopátiás membrán nephropathiában szenvedő betegek kezelésére. A rituximabot, a B-sejteken jelenlévő CD20 elleni monoklonális antitestet (mAb) a közelmúltban négy betegben alkalmazták IMN-hez kapcsolódó nefrotikus szindrómában szenvedő betegeknél. nemzetközi tanulmányok. A rituximab hatékonynak és biztonságosnak tűnik a proteinuria csökkentésében a betegek közel 60%-ánál.

Azonban a mai napig nem publikáltak randomizált, kontrollált vizsgálatot.

Egy korábbi tanulmányban 28, idiopátiás MN miatt rituximabbal kezelt beteg kimenetelét elemezték. Az anti-PLA2R antitesteket a szérumban és a PLA2R antigént a vesebiopsziában 10 és 9 betegnél értékelték.

A proteinuria szignifikánsan, 56%-kal, 62%-kal és 87%-kal csökkent 3, 6 és 12 hónap után. 6 hónap múlva 2 beteg ért el teljes remissziót és 12 részleges remissziót (teljes veseválasz, 50%). 12 hónapra (n=23) teljes remissziót 6 betegnél, részleges remissziót 13 betegnél értek el (teljes veseválasz, 82,6%). Három betegnél a kezelés után 27-50 hónappal visszaesett a nephrosis proteinuria. Az egyváltozós elemzés azt sugallta, hogy a veseelégtelenség mértéke (MDRD < 45/ml/perc/1,73 m²) egy független tényező, amely előrejelzi a rituximabra adott válasz hiányát. A szérumban 10 betegnél mutattak ki anti-PLA2R antitesteket, 9 betegből 8 esetben pedig PLA2R antigént az immunlerakódásokban. Az antitestek negatívvá váltak mind az 5 reagáló betegnél, akiknél volt lehetőség a nyomon követésre. Ebben a retrospektív vizsgálatban a kezelés után 12 hónappal magas remissziós arányt értek el.

Vizsgálatunk egy prospektív randomizált multicentrikus nyílt elrendezésű vizsgálat. A vizsgálat két ága a következő: Nem immunszuppresszív tüneti kezelés (NIST) és Rituximab+ NIST A Rituximab-karba randomizált betegek 375 mg/m²-t kapnak az 1. és 8. napon (+ NIST). A kontroll karba tartozó betegeket csak nem immunszuppresszív tüneti kezeléssel (NIST) kezelik.

A beavatkozás időtartama betegenként 6 hónap. Megfigyeléses követést végeznek az M9, M12, M18 és M24 pontokon a vizsgálatban részt vevő összes betegnél, a szokásos patológiakövetés során végzett vizsgálat laboratóriumi adataival.

A diagnosztikus vesebiopszia egy részét (amelyet általában az egészségügyi ellátás részeként végeznek) minden betegnél összegyűjtik központi elemzés céljából.

Elsődleges eredménymérésünk a NIST-hez kapcsolódó Rituximab hatékonyságának értékelése a proteinuria csökkentésében (azok a betegek, akiknél a vizeletből történő tartós fehérjeürítési ráta ≥3,5g/24h és albuminémia <30g/l).