Evalueer Rituximab-behandeling voor idiopathische membraneuze nefropathie (GEMRITUX)

De IMN stelt patiënten bloot aan ernstige complicaties die de vitale prognose of het nefrotisch syndroom beïnvloeden.

De ontwikkeling van goed verdragen en effectieve pathogenese-gekoppelde therapieën is nodig om patiënten met idiopathische membraneuze nefropathie te behandelen Rituximab, een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen CD20 aanwezig op B-cellen, is onlangs gebruikt bij patiënten die lijden aan nefrotisch syndroom gerelateerd aan IMN in vier internationale studies. Rituximab lijkt effectief en veilig bij het verminderen van proteïnurie bij bijna 60% van de patiënten.

Er is echter tot op heden geen gerandomiseerde gecontroleerde studie gepubliceerd.

In een eerdere studie is de uitkomst geanalyseerd van 28 patiënten behandeld met rituximab voor idiopathische MN. Anti-PLA2R-antilichamen in serum en PLA2R-antigeen in nierbiopsie werden beoordeeld bij 10 en 9 patiënten.

Proteïnurie was significant verminderd met 56%, 62% en 87% na 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden. Na 6 maanden bereikten 2 patiënten volledige remissie en 12 gedeeltelijke remissie (totale nierrespons, 50%). Na 12 maanden (n=23) werd volledige remissie bereikt bij 6 patiënten en gedeeltelijke remissie bij 13 patiënten (totale nierrespons, 82,6%). Drie patiënten kregen 27 tot 50 maanden na de behandeling een terugval van nefrotische proteïnurie. Univariate analyse suggereerde dat de mate van nierfalen (MDRD < 45/ml/min/1,73 m²) is een onafhankelijke factor die een gebrek aan respons op rituximab voorspelt. Anti-PLA2R-antilichamen werden gedetecteerd in serum bij 10 patiënten en PLA2R-antigeen in immuunafzettingen bij 8 van de 9 patiënten. Antilichamen werden negatief bij alle 5 responsieve patiënten met beschikbare follow-up. In deze retrospectieve studie werd 12 maanden na de behandeling een hoge mate van remissie bereikt.

Onze proef is een prospectieve gerandomiseerde multicentrische open-label studie. De 2 takken van de studie zijn: Non Immunosuppressive Symptomatic Treatment (NIST) en Rituximab+ NIST Patiënten gerandomiseerd naar de Rituximab-arm krijgen 375 mg/m² op dag 1 en 8 (+ NIST). Patiënten in de controle-arm worden alleen behandeld met niet-immunosuppressieve symptomatische behandeling (NIST).

De duur van deelname per patiënt is 6 maanden voor interventieonderzoek. Er wordt een observationele follow-up uitgevoerd op M9, M12, M18 en M24 voor alle patiënten die in de studie zijn opgenomen, waarbij laboratoriumgegevens worden verzameld van tests die worden uitgevoerd tijdens de gebruikelijke pathologische follow-up.

Een deel van de diagnose nierbiopsie (meestal uitgevoerd in het kader van de gezondheidszorg) wordt voor alle patiënten afgenomen ten behoeve van centrale analyse.

Onze primaire uitkomstmaat is de evaluatie van de werkzaamheid van Rituximab geassocieerd met NIST bij (IMN) bij het verminderen van de snelheid van proteïnurie (patiënten met aanhoudende urinaire eiwituitscheiding ≥3,5 g/24 uur en albuminemie <30 g/l).