Valutare il trattamento con Rituximab per la nefropatia membranosa idiopatica (GEMRITUX)

L'IMN espone i pazienti a gravi complicanze che impegnano la prognosi vitale o Sindrome Nefrosica.

Lo sviluppo di terapie legate alla patogenesi ben tollerate ed efficaci è necessario per il trattamento di pazienti con nefropatia membranosa idiopatica Rituximab, un anticorpo monoclonale (mAb) contro il CD20 presente sulle cellule B, è stato recentemente utilizzato in pazienti affetti da sindrome nefrosica correlata a IMN in quattro studi internazionali. Rituximab sembra efficace e sicuro nel ridurre la proteinuria in quasi il 60% dei pazienti.

Tuttavia, nessuno studio controllato randomizzato è stato pubblicato fino ad oggi.

In uno studio precedente, è stato analizzato l'esito di 28 pazienti trattati con rituximab per MN idiopatica. Gli anticorpi anti-PLA2R nel siero e l'antigene PLA2R nella biopsia renale sono stati valutati in 10 e 9 pazienti.

La proteinuria era significativamente diminuita del 56%, 62% e 87% a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. A 6 mesi, 2 pazienti hanno raggiunto la remissione completa e 12 la remissione parziale (risposta renale complessiva, 50%). A 12 mesi (n=23), è stata raggiunta la remissione completa in 6 pazienti e la remissione parziale in 13 pazienti (risposta renale complessiva, 82,6%). Tre pazienti hanno avuto una ricaduta di proteinuria nefrosica da 27 a 50 mesi dopo il trattamento. L'analisi univariata ha suggerito che il grado di insufficienza renale (MDRD < 45/ml/min/1,73 m²) è un fattore indipendente che predice la mancanza di risposta al rituximab. Gli anticorpi anti-PLA2R sono stati rilevati nel siero in 10 pazienti e l'antigene PLA2R nei depositi immunitari in 8 su 9 pazienti. Gli anticorpi sono diventati negativi in ​​tutti e 5 i pazienti responsivi con follow-up disponibile. In questo studio retrospettivo, è stato raggiunto un alto tasso di remissione a 12 mesi dal trattamento.

Il nostro studio è uno studio in aperto multicentrico randomizzato prospettico. I 2 bracci dello studio sono: Trattamento sintomatico non immunosoppressivo (NIST) e Rituximab+ NIST I pazienti randomizzati al braccio Rituximab riceveranno 375 mg/m² nei giorni 1 e 8 (+ NIST). I pazienti nel braccio di controllo saranno trattati solo con trattamento sintomatico non immunosoppressivo (NIST).

La durata della partecipazione per paziente è di 6 mesi per lo studio interventistico. Viene eseguito un follow-up osservazionale a M9, ​​M12, M18 e M24 per tutti i pazienti inclusi nello studio con raccolta di dati di laboratorio del test eseguita durante il consueto follow-up patologico.

Una parte della biopsia renale diagnostica (eseguita di solito nell'ambito dell'assistenza sanitaria) viene raccolta per tutti i pazienti ai fini dell'analisi centrale.

La nostra misura di esito primario è la valutazione dell'efficacia di Rituximab associato a NIST in (IMN) nel ridurre il tasso di proteinuria (pazienti con tasso di escrezione proteica urinaria persistente ≥3,5 g/24 h e albuminemia < 30 g/l).