异染性脑白质营养不良 (MLD) 儿童鞘内注射 HGT-1110 的多中心研究 (IDEAMLD)
2021年5月19日 更新者：Shire
HGT-1110 鞘内给药异染性脑白质营养不良儿童的 I/II 期多中心开放标签剂量递增研究
本研究的目的是确定通过鞘内 (IT) 注射递增剂量的 HGT-1110 治疗异染性脑白质营养不良 (MLD) 儿童 38 周（20 次注射）的安全性。
研究概览
详细说明
异染性脑白质营养不良 (MLD) 是一种遗传性、常染色体隐性遗传的脂质代谢疾病，其特征是溶酶体酶芳基硫酸酯酶 A (ASA) 活性不足。 MLD 是一种罕见的疾病，在世界大部分地区都有发生。 在西方世界，该疾病的估计总发病率约为 100,000 名活产婴儿中的 1 名，具体因地理位置而异。 MLD 尚无批准的疗法。
这是一项多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估每隔一周通过鞘内给药装置 (IDDD) 施用多达 3 个剂量水平（10、30 或 100 mg）的 HGT-1110 的安全性(EOW) 总共 38 周（20 次注射，第 0 至 38 周）给患有 MLD 的儿童。 该研究还包括在第四队列（队列 4）中评估采用修改后的原料药制造工艺（称为工艺 B）生产的 HGT-1110 药品。 将招募大约 24 名患者并接受 HGT-1110 的治疗。 患者将被依次纳入 4 个剂量组，每个组大约 6 名患者。 本研究将错开患者入组，以促进对每个剂量队列进行充分的安全监测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Baden-Wuerttemberg
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Tubingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
- Center for Pediatric Clinical Studies
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Suita、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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Ile-de-France
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Le Kremlin Bicetre、Ile-de-France、法国、94275
- Hopital de Bicetre
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Westmead、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 8年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
包容
对于队列 1-4：
两者都证实了异染性脑白质营养不良的诊断：
- 白细胞中芳基硫酸酯酶 A (ASA) 缺乏症和
- 尿液中硫苷脂升高
在 30 个月或之前出现疾病的最初症状。
仅适用于队列 1-3：
- 筛选时门诊。 满足此标准所需的最低功能水平定义为单手向前走 10 步的能力。
患者在筛查时小于 12 岁。
仅适用于队列 4：
3.1 最低运动功能要求：
- 筛选检查时 GMFM-88（百分比）总分≥40，基线检查时 GMFM-88（百分比）总分≥35，并且
- GMFM-88 维度 E：步行、跑步和跳跃，第 68 项（“单手向前走 10 步”）在筛选和基线检查（如果适用）时得分至少为 1“启动”。
4.1 患者在筛查时未满 8 岁。
对于队列 1-4：
- MLD 的神经学体征必须出现在筛选检查中。
- 患者及其父母/代表必须有能力遵守临床方案。
- 在进行任何与研究相关的活动之前，患者的父母或合法授权代表必须提供书面知情同意书。 与研究相关的活动是指在患者的正常管理过程中不会执行的任何程序。
排除标准：
如果在筛选时有以下任何标准的证据或病史，患者将被排除在研究之外：
对于队列 1-4：
- 造血干细胞移植（HSCT）史。
- 患者对麻醉有任何已知或怀疑的超敏反应，或者被认为由于气道受损或其他情况而处于不可接受的高麻醉风险中。
- 研究者认为会妨碍参与试验的任何其他医疗状况、严重并发疾病或情有可原的情况。
- 患者参加了另一项临床研究，该研究涉及使用除 HGT-1110 或本研究中使用的 IDDD 以外的任何研究产品（在研究登记前 30 天内或在研究期间的任何时间）。
- 患者怀孕或哺乳。
- 患者患有 SOPH-A-PORT 中所述的禁忌症
Mini S IDDD 使用说明 (IFU)，包括：
- 患者已经或可能对 SOPH-A-PORT Mini S 设备的构造材料产生过敏反应。
- 根据研究者的判断，患者的体型太小无法支撑 SOPH-A-PORT Mini S 接入端口的尺寸。
- 患者有已知或疑似局部或全身感染。
- 由于医疗条件或治疗，患者有异常出血的风险。
- 患者有一种或多种脊柱异常，可能会使安全植入或固定复杂化。
- 患者的 CSF 分流装置功能正常。
- 患者对植入的设备表现出不耐受。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1（10 毫克）
6 名患者通过 IT 注射 HGT-1110 10 mg EOW 进行治疗
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IT 注射 HGT-1110 EOW 治疗 6 例患者
其他名称：
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实验性的：队列 2（30 毫克）
6 名患者通过 IT 注射 HGT-1110 30 mg EOW 进行治疗
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IT 注射 HGT-1110 EOW 治疗 6 例患者
其他名称：
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实验性的：队列 3（100 毫克）
6 名患者通过 IT 注射 HGT-1110 100 mg EOW 进行治疗
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IT 注射 HGT-1110 EOW 治疗 6 例患者
其他名称：
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实验性的：队列 4（100 毫克）
6 名患者通过 IT 注射 HGT-1110 100 mg EOW 进行治疗
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IT 注射 HGT-1110 EOW 治疗 6 例患者
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按类型和严重程度划分的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 42 周
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
TEAE 被定义为在研究产品或器械植入手术首次给药时或之后（以较早发生者为准）以及直至最后一次随访日期发生的所有 AE。
分析和报告了与药物相关和设备相关类型的 TEAE。
AE 的严重程度由研究者使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版分级量表进行评估。
所有 AE 或 SAE 的严重程度记录为 1、2、3、4 或 5 级，分别对应于轻度、中度、重度、危及生命或致命的严重程度。
这里的SDI指的是手术器械植入。
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从研究治疗开始到第 42 周
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临床实验室异常报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 40 周
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临床实验室检查包括血清化学、血液学和尿液分析。
记录临床实验室异常并报告为 TEAE。
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
TEAE 被定义为在研究产品或器械植入手术首次给药时或之后（以较早发生者为准）以及直至最后一次随访日期发生的所有 AE。
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从研究治疗开始到第 40 周
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生命体征异常被报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 40 周
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生命体征评估包括血压、心率、呼吸频率和体温。
记录生命体征异常并报告为 TEAE。
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
TEAE 被定义为在研究产品或器械植入手术首次给药时或之后（以较早发生者为准）以及直至最后一次随访日期发生的所有 AE。
生命体征异常包括发热，这被认为是 TEAE 并已报告。
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从研究治疗开始到第 40 周
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心电图 (ECG) 异常报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 40 周
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记录并测量 12 导联心电图，参与者处于休息仰卧位至少 10 分钟。
ECG 异常被记录并报告为 TEAE。
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
TEAE 被定义为在研究产品或器械植入手术首次给药时或之后（以较早发生者为准）以及直至最后一次随访日期发生的所有 AE。
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从研究治疗开始到第 40 周
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在体格检查中报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的临床显着异常的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 40 周
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完整的身体检查包括对端口和导管轨道的评估。
记录身高或身长和体重并用于计算生长。
体重和身高测量值用于计算体重指数 (BMI)。
以统一的方式测量所有参与者的头围。
临床意义被定义为具有医学相关性的物理发现的任何变化导致医疗护理的改变。
记录与体格检查相关的临床显着异常并报告为 TEAE。
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
TEAE 被定义为在研究产品或器械植入手术首次给药时或之后（以较早发生者为准）以及直至最后一次随访日期发生的所有 AE。
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从研究治疗开始到第 40 周
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报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的脑脊液 (CSF) 化学异常的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 40 周
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测量脑脊液化学评估（包括细胞计数、葡萄糖和蛋白质）。
CSF 化学异常被记录并报告为 TEAE。
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
TEAE 被定义为在研究产品或器械植入手术首次给药时或之后（以较早发生者为准）以及直至最后一次随访日期发生的所有 AE。
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从研究治疗开始到第 40 周
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脑脊液 (CSF) 和/或血清中抗 SHP611 抗体阳性的参与者人数
大体时间：至第 40 周的基线
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报告了血清和脑脊液中抗 SHP611 抗体阳性结果的参与者人数。
如果参与者在研究期间至少有 1 个阳性结果，则认为他们是阳性的。
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至第 40 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用总运动功能测量 88 (GMFM-88) 总分在第 40 周时运动功能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40 周
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GMFM-88 用于测量运动功能。
GMFM-88 项目分数用于计算 5 个 GMFM-88 维度（躺着和滚动；坐着；爬行和跪着；站立；走路、跑步和跳跃）中每个维度的特定领域百分比分数，以及总的 GMFM- 88（百分比）分数是根据每个维度分数计算的。
88 个项目中的每一个都按 4 分制进行评分：0 = 不开始； 1=启动； 2=部分完成； 3=完成。
GMFM-88 总分的范围从 0%（无活动能力）到 100%，即（即）具有正常运动能力的平均 5 岁或更大儿童可以获得的分数。
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基线，第 40 周
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第 40 周时吞咽功能性内镜评估 (FEES) 发生变化的参与者人数
大体时间：第 40 周
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进行 FEES 评估是为了评估吞咽过程中上咽喉的结构和功能，并评估误吸风险。
每个参与者都在临床现场使用经鼻可弯曲喉镜进行了这项评估。
对所用纹理的费用进行了评估。
仅为观察到的变化提供数据。
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第 40 周
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第 40 周吞咽进食评估（喉部穿透）功能性内窥镜评估发生变化的参与者人数
大体时间：第 40 周
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进行 FEES 评估是为了评估吞咽过程中上咽喉的结构和功能，并评估误吸风险。
每个参与者都在临床现场使用经鼻可弯曲喉镜进行了这项评估。
评估喉部穿透的喂养评估。
仅为观察到的变化提供数据。
这里的TL指的是稀薄的液体，THL指的是浓稠的液体，PT指的是果泥质地，WCC指的是有咳嗽和清除作用，WCNC是指有咳嗽和没有清除作用。
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第 40 周
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第 40 周吞咽进食评估（通过声带吸入）的功能性内窥镜评估发生变化的参与者人数
大体时间：第 40 周
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进行 FEES 评估是为了评估吞咽过程中上咽喉的结构和功能，并评估误吸风险。
每个参与者都在临床现场使用经鼻可弯曲喉镜进行了这项评估。
评估了通过声带吸入的喂养评估。
仅为观察到的变化提供数据。
这里的TL指的是稀薄的液体，THL指的是浓稠的液体，PT指的是果泥质地，WCC指的是有咳嗽和清除作用，WCNC是指有咳嗽和没有清除作用。
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第 40 周
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第 40 周后续吞咽后剂量残留清除吞咽功能内镜评估发生变化的参与者人数
大体时间：第 40 周
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进行 FEES 评估是为了评估吞咽过程中上咽喉的结构和功能，并评估误吸风险。
每个参与者都在临床现场使用经鼻可弯曲喉镜进行了这项评估。
评估随后吞咽后清除剂量残留物的费用。
仅为观察到的变化提供数据。
这里TL指的是稀薄的液体，THL指的是浓稠的液体，PT指的是原浆质地。
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第 40 周
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第 40 周吞咽误吸风险功能性内窥镜评估发生变化的参与者人数
大体时间：第 40 周
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进行 FEES 评估是为了评估吞咽过程中上咽喉的结构和功能，并评估误吸风险。
每个参与者都在临床现场使用经鼻可弯曲喉镜进行了这项评估。
评估了吸入风险的费用。
仅为观察到的变化提供数据。
这里的TL指的是稀薄的液体，THL指的是浓稠的液体，PT指的是果泥质地，WCC指的是有咳嗽和清除作用，WCNC是指有咳嗽和没有清除作用。
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第 40 周
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第 40 周按分类振幅值通过神经电图 (ENG) 评估测量的神经传导变化的参与者人数
大体时间：基线，第 40 周
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通过 ENG 研究对周围神经功能进行评估，以测量神经传导速度 (NCV)、振幅 (AMP)、远端潜伏期 (DL) 和 F 波潜伏期。
评估了分类的振幅值。
仅针对报告振幅变化大于 (>) 0 的参与者数量提供数据。
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基线，第 40 周
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第 40 周按神经传导速度分类的神经电图 (ENG) 评估测量的神经传导变化的参与者人数
大体时间：基线，第 40 周
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通过 ENG 研究对周围神经功能进行评估，以测量神经传导速度 (NCV)、振幅 (AMP)、远端潜伏期 (DL) 和 F 波潜伏期。
评估分类的神经传导速度值。
仅提供报告神经传导速度变化 > 0 的参与者数量的数据。
这里MME指肘关节正中传导速度，WCV指腕传导速度，PMA指腓骨运动踝传导速度，FHCV指腓骨头传导速度，TMA指胫骨运动踝传导速度，KCV指膝关节传导速度，UME指尺骨运动肘，
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基线，第 40 周
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第 40 周按远端潜伏期分类的神经电图 (ENG) 评估测量的神经传导变化的参与者人数
大体时间：基线，第 40 周
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通过 ENG 研究对周围神经功能进行评估，以测量神经传导速度 (NCV)、振幅 (AMP)、远端潜伏期 (DL) 和 F 波潜伏期。
评估了分类的振幅值。
数据仅针对报告远端潜伏期变化 > 0 的参与者数量提供。
此处 MMW 指腕关节正中运动，APB 指拇短展肌，MSW 指腕感觉正中，DDL 指指远端潜伏期，PMA 指腓骨运动踝关节，EDB 指指短伸肌，SSB 点 DL 指腓肠感觉 B 点远端潜伏期, TMA 用于胫骨运动踝，外展拇指用于 AH 远端潜伏期，UMW 用于尺骨运动手腕。
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基线，第 40 周
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第 40 周时，根据 Vineland 适应行为量表第二版 (VABS-II) 测量的适应行为综合标准评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40 周
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VABS-II 测试衡量适应性行为，包括应对环境变化的能力、学习新的日常技能和展示独立性的能力。
该测试测量以下 4 个关键领域：沟通、日常生活技能、社交、运动技能和适应性行为综合 (ABC)（其他 4 个领域的综合）。
每个领域中的项目被评为 0（不）、1（有时）或 2（独立）执行给定的行为或技能。
4 个领域的标准分数范围为 20-160，分数越高表示功能水平越高。
ABC 分数的平均值为 100，标准差为 15（范围 = 20 至 160），分数越高表示功能水平越高。
正的变化值表示适应性功能的改善。
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基线，第 40 周
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第 40 周时特定领域护理人员观察到的异染性脑白质营养不良 (MLD) 功能和结果报告工具 (COMFORT) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 40 周
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COMFORT 问卷用于评估健康状况和疾病对 MLD 参与者开展日常生活活动能力的影响。
调查问卷由 8 个领域组成（即个人护理；定位、移动或活动；进食；白天的疼痛和不适；睡眠；情绪；沟通；以及游戏和休闲活动）。
COMFORT 分数范围从 0 到 100，分数越高表示功能下降。
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基线，第 40 周
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SHP611 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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Cmax 是 SHP611 的最大观察血清浓度。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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血浆中 SHP611 达到最大观察药物浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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Tmax 是在给药间隔期间达到最大观察到的 SHP611 药物浓度的时间。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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SHP611 从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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AUC0-inf 是 SHP611 从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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SHP611 从零时到最后可定量浓度 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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AUC0-last 是从给药时间到最后可测量的 SHP611 浓度的浓度-时间曲线下的面积。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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SHP611 从零时到 24 小时（AUC0-24）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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SHP611 给药后 0 至 24 小时内浓度-时间曲线下的面积。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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与 SHP611 曲线的终端（对数线性）部分相关的一阶速率常数 (Lambda z)
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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Lambda z 是与曲线末端部分相关的一阶消除速率常数，确定为药物浓度-时间曲线末端对数线性相的负斜率。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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SHP611 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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T1/2 是药物浓度达到其原始值一半所需的时间（以小时为单位）。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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鞘内注射 SHP611 后的全身清除率 (CL/F)
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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CL/F 定义为血管外给药药物的全身清除率除以吸收剂量的分数。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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鞘内注射 SHP611 后的分布容积 (Vz/F)
大体时间：基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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分布容积与 SHP611 血管外给药后的末端斜率除以吸收剂量分数有关。
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基线：给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48小时；第 38 周：给药前、给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 小时
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脑脊液中 SHP611 的浓度
大体时间：基线、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36 和 40 周
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使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法测定 CSF 中 SHP611 的浓度。
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基线、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36 和 40 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月2日
初级完成 (实际的)
2017年1月20日
研究完成 (实际的)
2017年1月20日
研究注册日期
首次提交
2011年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月12日
首次发布 (估计)
2012年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月19日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HGT-MLD-070
- 2011-002044-28 (EudraCT编号)
- U1111-1153-1422 (其他标识符：WHO)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
- 将不会共享此特定研究中已取消识别的个人参与者数据，因为有合理的可能性可以重新识别个别患者（由于研究参与者/研究地点的数量有限，......）
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.