Multicenter studie van HGT-1110 intrathecaal toegediend bij kinderen met metachromatische leukodystrofie (MLD) (IDEAMLD)
19 mei 2021 bijgewerkt door: Shire
Een fase I/II multicenter open-label dosisescalatieonderzoek van HGT-1110 intrathecaal toegediend bij kinderen met metachromatische leukodystrofie
Het doel van deze studie is om de veiligheid te bepalen van oplopende doses HGT-1110 toegediend door intrathecale (IT) injectie gedurende 38 weken (20 injecties) bij kinderen met metachromatische leukodystrofie (MLD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een erfelijke, autosomaal recessieve aandoening van het lipidenmetabolisme die wordt gekenmerkt door een gebrekkige activiteit van het lysosomale enzym arylsulfatase A (ASA). MLD is een zeldzame ziekte die in de meeste delen van de wereld voorkomt. De geschatte totale incidentie van de ziekte in de westerse wereld is ongeveer 1 op de 100.000 levendgeborenen, wat varieert per geografische locatie. Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor MLD.
Dit is een multicenter, open-label, dosis-escalatieonderzoek dat is ontworpen om de veiligheid te evalueren van maximaal 3 dosisniveaus (10, 30 of 100 mg) van HGT-1110 toegediend via een intrathecaal medicijnafgifteapparaat (IDDD) om de week (EOW) gedurende in totaal 38 weken (20 injecties, week 0 tot 38) aan kinderen met MLD. De studie omvat ook de beoordeling van het HGT-1110-geneesmiddel dat is geproduceerd met een herzien fabricageproces voor geneesmiddelen (ook wel proces B genoemd) in een vierde cohort (cohort 4). Ongeveer 24 patiënten zullen worden ingeschreven en zullen worden behandeld met HGT-1110. Patiënten zullen achtereenvolgens worden opgenomen in 4 dosiscohorten, elk ongeveer 6 patiënten. De deelname van patiënten aan deze studie zal worden gespreid om adequate veiligheidsmonitoring per dosiscohort mogelijk te maken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Westmead, Australië, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
København, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 72076
- Center for Pediatric Clinical Studies
-
-
-
-
Ile-de-France
-
Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Frankrijk, 94275
- Hopital de Bicetre
-
-
-
-
-
Suita, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 8 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opname
Voor cohorten 1-4:
Bevestigde diagnose van metachromatische leukodystrofie door beide:
- Arylsulfatase A (ASA)-deficiëntie door assay in leukocyten AND
- Verhoogde sulfatide in de urine
Verschijnen van de eerste ziektesymptomen op of vóór de leeftijd van 30 maanden.
Alleen voor cohorten 1-3:
- Ambulant ten tijde van de screening. Het minimale functieniveau dat vereist is om aan dit criterium te voldoen, wordt gedefinieerd als het vermogen om 10 stappen vooruit te lopen met één hand vastgehouden.
De patiënt is ten tijde van de screening jonger dan 12 jaar.
Alleen voor Cohort 4:
3.1 Minimale motorische functie-eisen:
- Een totale GMFM-88 (procent) score ≥40 bij het screeningsonderzoek en een totale GMFM-88 (procent) score ≥35 bij het basisonderzoek, EN
- GMFM-88 Dimensie E: Lopen, rennen en springen, item 68 ("10 stappen vooruit lopen met één hand vastgehouden") score van ten minste 1 "initieert" bij de screening en basisonderzoeken (indien van toepassing).
4.1 De patiënt is ten tijde van de screening jonger dan 8 jaar.
Voor cohorten 1-4:
- Bij het screeningsonderzoek moeten neurologische tekenen van MLD aanwezig zijn.
- De patiënt en zijn/haar ouder/vertegenwoordiger(s) moeten in staat zijn om het klinische protocol na te leven.
- De ouder(s) van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde activiteiten. Studiegerelateerde activiteiten zijn alle procedures die niet zouden zijn uitgevoerd tijdens de normale behandeling van de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als er bij de screening aanwijzingen of voorgeschiedenis zijn van een van de volgende criteria:
Voor cohorten 1-4:
- Geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).
- De patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor anesthesie of wordt verondersteld een onaanvaardbaar hoog risico op anesthesie te lopen als gevolg van vernauwing van de luchtwegen of andere aandoeningen.
- Elke andere medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen.
- De patiënt is ingeschreven in een ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksproduct (geneesmiddel of apparaat) dan HGT-1110 of de IDDD die in dit onderzoek is gebruikt, wordt gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of op enig moment tijdens het onderzoek.
- De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
- De patiënt heeft een aandoening die gecontra-indiceerd is zoals beschreven in de SOPH-A-PORT
Mini S IDDD Gebruiksaanwijzing (IFU), inclusief:
- De patiënt heeft een allergische reactie gehad of heeft mogelijk een allergische reactie op de constructiematerialen van het SOPH-A-PORT Mini S-apparaat.
- De lichaamslengte van de patiënt is te klein om de grootte van de SOPH-A-PORT Mini S-toegangspoort te ondersteunen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- De patiënt heeft een bekende of vermoede lokale of algemene infectie.
- De patiënt loopt het risico op abnormale bloedingen als gevolg van een medische aandoening of therapie.
- De patiënt heeft een of meer spinale afwijkingen die een veilige implantatie of fixatie kunnen bemoeilijken.
- De patiënt heeft een functionerend CSF-shuntapparaat.
- De patiënt heeft een intolerantie getoond voor een geïmplanteerd apparaat.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 (10 mg)
6 patiënten behandeld met HGT-1110 10 mg EOW door IT-injectie
|
6 patiënten behandeld met HGT-1110 EOW door IT-injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2 (30 mg)
6 patiënten behandeld met HGT-1110 30 mg EOW door IT-injectie
|
6 patiënten behandeld met HGT-1110 EOW door IT-injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3 (100 mg)
6 patiënten behandeld met HGT-1110 100 mg EOW door IT-injectie
|
6 patiënten behandeld met HGT-1110 EOW door IT-injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4 (100 mg)
6 patiënten behandeld met HGT-1110 100 mg EOW door IT-injectie
|
6 patiënten behandeld met HGT-1110 EOW door IT-injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen van de behandeling (TEAE's) per type en ernst
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 42
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optraden bij of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct of implantaatchirurgie (afhankelijk van wat zich eerder voordeed) en tot en met de laatste follow-updatum.
Drugsgerelateerde en apparaatgerelateerde typen TEAE's werden geanalyseerd en gerapporteerd.
De ernst van bijwerkingen werd door de onderzoeker beoordeeld met behulp van de beoordelingsschaal van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0.
De ernst van alle AE's of SAE's werd geregistreerd als graad 1, 2, 3, 4 of 5, respectievelijk overeenkomend met een ernst van licht, matig, ernstig, levensbedreigend of fataal.
Hier verwijst SDI naar de implantatie van chirurgische apparaten.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 42
|
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
Klinische laboratoriumtest omvatte serumchemie, hematologie en urineonderzoek.
Klinische laboratoriumafwijkingen werden geregistreerd en gerapporteerd als TEAE.
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optraden bij of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct of implantaatchirurgie (afhankelijk van wat zich eerder voordeed) en tot en met de laatste follow-updatum.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies gerapporteerd als bij de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
De beoordelingen van de vitale functies omvatten bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur.
Afwijkingen van de vitale functies werden geregistreerd en gerapporteerd als TEAE.
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optraden bij of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct of implantaatchirurgie (afhankelijk van wat zich eerder voordeed) en tot en met de laatste follow-updatum.
Afwijkingen van de vitale functies omvatten pyrexie, die werd beschouwd als TEAE en werd gemeld.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG) afwijkingen gerapporteerd als behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
Het 12-leads ECG werd opgenomen en gemeten met de deelnemer in een rustende rugligging gedurende ten minste 10 minuten.
ECG-afwijkingen werden geregistreerd en gerapporteerd als TEAE.
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optraden bij of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct of implantaatchirurgie (afhankelijk van wat zich eerder voordeed) en tot en met de laatste follow-updatum.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek gerapporteerd als behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
Volledig lichamelijk onderzoek omvatte evaluatie van de poort en de katheterbaan.
Hoogte of lengte en gewicht werden geregistreerd en gebruikt om de groei te berekenen.
Lichaamsgewicht- en lengtemetingen werden gebruikt om de body mass index (BMI) te berekenen.
De hoofdomtrek werd bij alle deelnemers op uniforme wijze gemeten.
Klinische significantie werd gedefinieerd als elke variatie in fysieke bevindingen die medisch relevant was en resulteerde in een verandering in de medische zorg.
Klinisch significante afwijkingen gerelateerd aan lichamelijk onderzoek werden geregistreerd en gerapporteerd als TEAE.
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optraden bij of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct of implantaatchirurgie (afhankelijk van wat zich eerder voordeed) en tot en met de laatste follow-updatum.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
|
Aantal deelnemers met cerebrospinale vloeistof (CSF) chemieafwijkingen gerapporteerd als behandelingsopkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
CSF-chemiebeoordelingen (inclusief celtellingen, glucose en eiwit) werden gemeten.
Afwijkingen in de CSF-chemie werden geregistreerd en gerapporteerd als TEAE.
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optraden bij of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct of implantaatchirurgie (afhankelijk van wat zich eerder voordeed) en tot en met de laatste follow-updatum.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 40
|
|
Aantal deelnemers met positieve anti-SHP611-antilichamen in cerebrospinale vloeistof (CSF) en/of serum
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
|
Aantal deelnemers met positieve anti-SHP611-antilichaamresultaten in serum en in CSF werden gerapporteerd.
Een deelnemer werd als positief beschouwd als hij tijdens het onderzoek ten minste 1 positief resultaat had.
|
Basislijn tot week 40
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in motorische functie met behulp van bruto motorische functie Maatregel 88 (GMFM-88) Totale score in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
|
De GMFM-88 werd gebruikt om de motorische functie te meten.
De GMFM-88-itemscores werden gebruikt om de domeinspecifieke procentuele score te berekenen voor elk van de 5 GMFM-88-dimensies (liggen en rollen; zitten; kruipen en knielen; staan; lopen, rennen en springen) en een totale GMFM- 88 (procent) score werd berekend op basis van elke dimensiescore.
Elk van de 88 items werd gescoord op een 4-puntsschaal: 0=start niet; 1=initieert; 2=vult gedeeltelijk in; en 3=voltooid.
De totaalscores van de GMFM-88 varieerden van 0% (geen mobiliteit) tot een score van 100%, dat is (d.w.z.) de score die kan worden behaald door een gemiddeld kind van 5 jaar of ouder met normale motorische vaardigheden.
|
Basislijn, week 40
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in functionele endoscopische evaluatie van slikken (FEES) voor gebruikte textuur in week 40
Tijdsspanne: Week 40
|
De FEES-beoordeling werd uitgevoerd om de structuur en functie van de bovenste keelholte tijdens het slikken te evalueren en om het aspiratierisico te beoordelen.
Elke deelnemer liet deze beoordeling uitvoeren op de klinische locatie met behulp van transnasale flexibele laryngoscopie.
KOSTEN voor gebruikte textuur werden geëvalueerd.
Gegevens werden alleen gepresenteerd voor de waargenomen verschuivingen.
|
Week 40
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in functionele endoscopische evaluatie van slikken voor voedingsbeoordeling (laryngeale penetratie) in week 40
Tijdsspanne: Week 40
|
De FEES-beoordeling werd uitgevoerd om de structuur en functie van de bovenste keelholte tijdens het slikken te evalueren en om het aspiratierisico te beoordelen.
Elke deelnemer liet deze beoordeling uitvoeren op de klinische locatie met behulp van transnasale flexibele laryngoscopie.
Voedingsbeoordeling voor larynxpenetratie werd beoordeeld.
Gegevens werden alleen gepresenteerd voor de waargenomen verschuivingen.
Hier verwijst TL naar dunne vloeistoffen, THL verwijst naar verdikte vloeistoffen, PT verwijst naar puree-textuur, WCC verwijst naar met hoest en klaring en WCNC verwijst naar hoest en geen klaring.
|
Week 40
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in functionele endoscopische evaluatie van slikken voor voedingsbeoordeling (aspiratie door stembanden) in week 40
Tijdsspanne: Week 40
|
De FEES-beoordeling werd uitgevoerd om de structuur en functie van de bovenste keelholte tijdens het slikken te evalueren en om het aspiratierisico te beoordelen.
Elke deelnemer liet deze beoordeling uitvoeren op de klinische locatie met behulp van transnasale flexibele laryngoscopie.
Voedingsbeoordeling voor aspiratie via stembanden werd beoordeeld.
Gegevens werden alleen gepresenteerd voor de waargenomen verschuivingen.
Hier verwijst TL naar dunne vloeistoffen, THL verwijst naar verdikte vloeistoffen, PT verwijst naar puree-textuur, WCC verwijst naar met hoest en klaring en WCNC verwijst naar hoest en geen klaring.
|
Week 40
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in functionele endoscopische evaluatie van inslikken voor dosisresidu duidelijk na daaropvolgend inslikken in week 40
Tijdsspanne: Week 40
|
De FEES-beoordeling werd uitgevoerd om de structuur en functie van de bovenste keelholte tijdens het slikken te evalueren en om het aspiratierisico te beoordelen.
Elke deelnemer liet deze beoordeling uitvoeren op de klinische locatie met behulp van transnasale flexibele laryngoscopie.
KOSTEN voor dosisresten duidelijk na daaropvolgende inslikken werden beoordeeld.
Gegevens werden alleen gepresenteerd voor de waargenomen verschuivingen.
Hier verwijst TL naar dunne vloeistoffen, THL verwijst naar verdikte vloeistoffen, PT verwijst naar pureetextuur.
|
Week 40
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving in functionele endoscopische evaluatie van slikken voor aspiratierisico in week 40
Tijdsspanne: Week 40
|
De FEES-beoordeling werd uitgevoerd om de structuur en functie van de bovenste keelholte tijdens het slikken te evalueren en om het aspiratierisico te beoordelen.
Elke deelnemer liet deze beoordeling uitvoeren op de klinische locatie met behulp van transnasale flexibele laryngoscopie.
KOSTEN voor aspiratierisico werden beoordeeld.
Gegevens werden alleen gepresenteerd voor de waargenomen verschuivingen.
Hier verwijst TL naar dunne vloeistoffen, THL verwijst naar verdikte vloeistoffen, PT verwijst naar puree-textuur, WCC verwijst naar met hoest en klaring en WCNC verwijst naar hoest en geen klaring.
|
Week 40
|
|
Aantal deelnemers met verandering in zenuwgeleiding zoals gemeten door middel van elektroneurografie (ENG) beoordelingen op basis van gecategoriseerde amplitudewaarden in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
|
Evaluatie van de perifere zenuwfunctie door ENG-onderzoeken werd uitgevoerd om de zenuwgeleidingssnelheid (NCV), amplitude (AMP), distale latentie (DL) en F-golflatentie te meten.
Gecategoriseerde amplitudewaarden werden beoordeeld.
Gegevens werden alleen gepresenteerd voor het aantal deelnemers dat een verandering in amplitude groter dan (>) 0 rapporteerde.
|
Basislijn, week 40
|
|
Aantal deelnemers met verandering in zenuwgeleiding zoals gemeten door middel van elektroneurografie (ENG) beoordelingen op basis van gecategoriseerde zenuwgeleidingssnelheid in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
|
Evaluatie van de perifere zenuwfunctie door ENG-onderzoeken werd uitgevoerd om de zenuwgeleidingssnelheid (NCV), amplitude (AMP), distale latentie (DL) en F-golflatentie te meten.
Gecategoriseerde zenuwgeleidingssnelheidswaarden werden beoordeeld.
Gegevens werden alleen gepresenteerd voor het aantal deelnemers dat een verandering in zenuwgeleidingssnelheid> 0 rapporteerde.
Hier verwijst MME naar mediane motorelleboog, WCV voor polsgeleidingssnelheid, PMA voor peroneale motorenkel, FHCV naar fibulaire hoofdgeleidingssnelheid, TMA voor tibiale motorenkel, KCV voor kniegeleidingssnelheid en UME voor ulnaire motorelleboog,
|
Basislijn, week 40
|
|
Aantal deelnemers met verandering in zenuwgeleiding zoals gemeten door middel van elektroneurografie (ENG) beoordelingen per gecategoriseerde distale latentie in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
|
Evaluatie van de perifere zenuwfunctie door ENG-onderzoeken werd uitgevoerd om de zenuwgeleidingssnelheid (NCV), amplitude (AMP), distale latentie (DL) en F-golflatentie te meten.
Gecategoriseerde amplitudewaarden werden beoordeeld.
Gegevens werden alleen gepresenteerd voor het aantal deelnemers dat een verandering in distale latentie> 0 rapporteerde.
Hier verwijst MMW naar mediane motorische pols, APB voor abductor pollicis brevis, MSW voor mediane sensorische pols, DDL voor digitale distale latentie, PMA voor peroneale motorische enkel, EDB voor extensor digitorum brevis, SSB-point DL voor surale sensorische B-punt distale latentie , TMA voor tibiale motorische enkel, abductor hallucis voor AH distale latentie en UMW voor ulnaire motorische pols.
|
Basislijn, week 40
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in samengestelde standaardscore voor adaptief gedrag zoals gemeten door Vineland Adaptive Behavior Scales, tweede editie (VABS-II) in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
|
De VABS-II-test meet adaptief gedrag, waaronder het vermogen om met veranderingen in de omgeving om te gaan, nieuwe alledaagse vaardigheden te leren en onafhankelijkheid te tonen.
Deze test meet de volgende 4 sleuteldomeinen: communicatie, dagelijkse vaardigheden, socialisatie, motorische vaardigheden en het adaptieve gedragscomposiet (ABC) (een composiet van de andere 4 domeinen).
Items in elk domein worden beoordeeld als 0 (niet), 1 (soms) of 2 (zelfstandig) voert een bepaald gedrag of een bepaalde vaardigheid uit.
De 4 domeinstandaardscores variëren van 20-160 en hogere scores duiden op een hoger niveau van functioneren.
ABC-scores hebben een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15 (bereik = 20 tot 160) en hogere scores duiden op een hoger niveau van functioneren.
Een positieve veranderingswaarde duidt op verbetering in adaptief functioneren.
|
Basislijn, week 40
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in domeinspecifieke door zorgverlener waargenomen scores voor metachromatische leukodystrofie (MLD) en resultatenrapportagetool (COMFORT) in week 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
|
De COMFORT-vragenlijst werd gebruikt om de gezondheidstoestand en de impact van ziekte op het vermogen van deelnemers met MLD om dagelijkse activiteiten uit te voeren, te beoordelen.
De vragenlijst was ingedeeld in 8 domeinen (dwz persoonlijke verzorging; positionering, verplaatsing of mobiliteit; eten; pijn en ongemak gedurende de dag; slaap; emoties; communicatie; en spel en vrijetijdsbesteding).
De COMFORT-scores lopen van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op achteruitgang van het functioneren.
|
Basislijn, week 40
|
|
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van SHP611
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van SHP611.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Tijd om de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie (Tmax) van SHP611 in plasma te bereiken
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
Tmax is de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie van SHP611 tijdens een doseringsinterval.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) van SHP611
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
De AUC0-inf is het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig van SHP611.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van SHP611
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
AUC0-last is het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering tot de laatst meetbare concentratie van SHP611.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24) van SHP611
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over het interval van 0 tot 24 uur na dosering van SHP611.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Snelheidsconstante van de eerste orde (Lambda z) geassocieerd met het terminale (log-lineaire) deel van de curve voor SHP611
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
Lambdaz is de eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde geassocieerd met het terminale gedeelte van de curve, bepaald als de negatieve helling van de terminale log-lineaire fase van de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Halveringstijd terminale eliminatie (t1/2) van SHP611
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
De t1/2 is de tijd in uren die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van de oorspronkelijke waarde te laten bereiken.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Totale lichaamsklaring (CL/F) na intrathecale toediening van SHP611
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
CL/F werd gedefinieerd als de totale lichaamsklaring van het geneesmiddel voor extravasculaire toediening gedeeld door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Distributievolume (Vz/F) na intrathecale toediening van SHP611
Tijdsspanne: Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
Het distributievolume was geassocieerd met de terminale helling na extravasculaire toediening van SHP611 gedeeld door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
|
Basislijn: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis; Week 38: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Concentratie van SHP611 in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: Basislijn, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 en 40 weken
|
De concentratie van SHP611 in CSF werd bepaald met behulp van de gevalideerde enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-methode.
|
Basislijn, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 en 40 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 januari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 januari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
13 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hersenziekten, Metabool
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Sfingolipidosen
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Lipidosen
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Leuko-encefalopathieën
- Erfelijke demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Sulfatidose
- Leukodystrofie, metachromatisch
Andere studie-ID-nummers
- HGT-MLD-070
- 2011-002044-28 (EudraCT-nummer)
- U1111-1153-1422 (Andere identificatie: WHO)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
- Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers aan dit specifieke onderzoek zullen niet worden gedeeld, aangezien er een redelijke kans bestaat dat individuele patiënten opnieuw kunnen worden geïdentificeerd (vanwege het beperkte aantal studiedeelnemers/onderzoekslocaties, …)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .