Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenterundersøgelse af HGT-1110 administreret intratekalt hos børn med metakromatisk leukodystrofi (MLD) (IDEAMLD)

19. maj 2021 opdateret af: Shire

En fase I/II multicenter åben-label dosiseskaleringsundersøgelse af HGT-1110 administreret intratekalt hos børn med metakromatisk leukodystrofi

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden ved stigende doser af HGT-1110 administreret ved intrathekal (IT) injektion i 38 uger (20 injektioner) hos børn med metakromatisk leukodystrofi (MLD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en arvelig, autosomal recessiv lidelse i lipidmetabolismen karakteriseret ved mangelfuld aktivitet af det lysosomale enzym, arylsulfatase A (ASA). MLD er en sjælden sygdom, der forekommer i de fleste dele af verden. Den anslåede overordnede forekomst af sygdommen i den vestlige verden er cirka 1 ud af 100.000 levendefødte, der varierer efter geografisk placering. Der er ingen godkendte behandlinger for MLD.

Dette er et multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie designet til at evaluere sikkerheden af ​​op til 3 dosisniveauer (10, 30 eller 100 mg) af HGT-1110 administreret via en intrathecal drug delivery device (IDDD) hver anden uge (EOW) i i alt 38 uger (20 injektioner, uge ​​0 til 38) til børn med MLD. Undersøgelsen omfatter også vurderingen af ​​HGT-1110 lægemiddelprodukt fremstillet med en revideret lægemiddelstoffremstillingsproces (benævnt proces B) i en fjerde kohorte (kohorte 4). Cirka 24 patienter vil blive indskrevet og vil modtage behandling af HGT-1110. Patienter vil blive sekventielt indskrevet i 4 dosiskohorter, ca. 6 patienter hver. Patientindskrivning vil blive forskudt i denne undersøgelse for at lette tilstrækkelig sikkerhedsovervågning pr. dosiskohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Westmead, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Danmark
      • København, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrig
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Frankrig, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japan
      • Suita, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 8 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion

For kohorter 1-4:

  1. Bekræftet diagnose af metakromatisk leukodystrofi af begge:

    • Arylsulfatase A (ASA) mangel ved assay i leukocytter OG
    • Forhøjet sulfatid i urinen

  2. Forekomst af de første symptomer på sygdom ved eller før 30 måneders alderen.

    Kun for kohorter 1-3:

  3. Ambulant på screeningstidspunktet. Det mindste funktionsniveau, der kræves for at opfylde dette kriterium, er defineret som evnen til at gå 10 trin frem med en hånd holdt.

  4. Patienten er under 12 år på screeningstidspunktet.

    Kun for kohorte 4:

    3.1 Minimumskrav til motorfunktion:

    1. En samlet GMFM-88 (procent) score ≥40 ved screeningsundersøgelsen og en samlet GMFM-88 (procent) score ≥35 ved baselineundersøgelsen, OG
    2. GMFM-88 Dimension E: Gå, løb og spring, punkt 68 ("gå 10 trin frem med en hånd holdt") score på mindst 1 "påbegyndt" ved screening og baseline undersøgelser (hvis relevant).

    4.1 Patienten er under 8 år på screeningstidspunktet.

    For kohorter 1-4:

  5. Neurologiske tegn på MLD skal være til stede ved screeningsundersøgelsen.
  6. Patienten og hans/hendes forælder/repræsentant(er) skal have evnen til at overholde den kliniske protokol.
  7. Patientens forælder(e) eller juridisk autoriserede repræsentant(er) skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede aktiviteter. Undersøgelsesrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der ikke ville være blevet udført under normal behandling af patienten.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der er evidens for eller historie om et af følgende kriterier ved screening:

For kohorter 1-4:

  1. Historie om hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
  2. Patienten har enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for anæstesi eller menes at have en uacceptabel høj risiko for anæstesi på grund af luftvejskompromittering eller andre tilstande.
  3. Enhver anden medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom eller formildende omstændighed, som efter efterforskerens mening vil udelukke deltagelse i forsøget.
  4. Patienten er optaget i et andet klinisk studie, der involverer brugen af ​​ethvert forsøgsprodukt (lægemiddel eller anordning) ud over HGT-1110 eller IDDD, der anvendes i denne undersøgelse, inden for 30 dage før undersøgelsesindskrivning eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  5. Patienten er gravid eller ammer.
  6. Patienten har en tilstand, der er kontraindiceret som beskrevet i SOPH-A-PORT

Mini S IDDD Brugsanvisning (IFU), herunder:

  1. Patienten har haft eller kan have en allergisk reaktion på konstruktionsmaterialerne i SOPH-A-PORT Mini S-enheden.
  2. Patientens kropsstørrelse er for lille til at understøtte størrelsen af ​​SOPH-A-PORT Mini S Access Port, som vurderet af investigator.
  3. Patienten har en kendt eller mistænkt lokal eller generel infektion.
  4. Patienten har risiko for unormal blødning på grund af en medicinsk tilstand eller terapi.
  5. Patienten har en eller flere rygmarvsabnormiteter, der kan komplicere sikker implantation eller fiksering.
  6. Patienten har en fungerende CSF-shuntanordning.
  7. Patienten har vist en intolerance over for en implanteret enhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (10 mg)
6 patienter behandlet med HGT-1110 10 mg EOW ved IT-injektion
Biologisk: Rekombinant human arylsulfatase A
6 patienter behandlet med HGT-1110 EOW ved IT-injektion
Andre navne:
  • HGT-1110
  • rhASA
Eksperimentel: Kohorte 2 (30 mg)
6 patienter behandlet med HGT-1110 30 mg EOW ved IT-injektion
Biologisk: Rekombinant human arylsulfatase A
6 patienter behandlet med HGT-1110 EOW ved IT-injektion
Andre navne:
  • HGT-1110
  • rhASA
Eksperimentel: Kohorte 3 (100 mg)
6 patienter behandlet med HGT-1110 100 mg EOW ved IT-injektion
Biologisk: Rekombinant human arylsulfatase A
6 patienter behandlet med HGT-1110 EOW ved IT-injektion
Andre navne:
  • HGT-1110
  • rhASA
Eksperimentel: Kohorte 4 (100 mg)
6 patienter behandlet med HGT-1110 100 mg EOW ved IT-injektion
Biologisk: Rekombinant human arylsulfatase A
6 patienter behandlet med HGT-1110 EOW ved IT-injektion
Andre navne:
  • HGT-1110
  • rhASA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) efter type og sværhedsgrad
Tidsramme: Fra studiestart op til uge 42
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er blev defineret som alle AE'er, der opstod ved eller efter den første dosis af undersøgelsesproduktet eller implantatkirurgien (alt efter hvad der forekom tidligere) og gennem den sidste opfølgningsdato. Lægemiddelrelaterede og udstyrsrelaterede typer af TEAE'er blev analyseret og rapporteret. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev vurderet af investigator ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 karakterskala. Sværhedsgraden af ​​alle AE'er eller SAE'er blev registreret som grad 1, 2, 3, 4 eller 5 svarende til henholdsvis mild, moderat, svær, livstruende eller dødelig. Her refererer SDI til implantation af kirurgisk udstyr.
Fra studiestart op til uge 42
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter, der er rapporteret som akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra studiestart op til uge 40
Klinisk laboratorietest omfattede serumkemi, hæmatologi og urinanalyse. Kliniske laboratorieabnormiteter blev registreret og rapporteret som TEAE. En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er blev defineret som alle AE'er, der opstod ved eller efter den første dosis af undersøgelsesproduktet eller implantatkirurgien (alt efter hvad der forekom tidligere) og gennem den sidste opfølgningsdato.
Fra studiestart op til uge 40
Antal deltagere med vitale tegn-abnormaliteter rapporteret som behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra studiestart op til uge 40
Vitale tegnvurderinger omfattede blodtryk, hjertefrekvens, åndedrætsfrekvens og kropstemperatur. Vitale tegn abnormiteter blev registreret og rapporteret som TEAE. En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er blev defineret som alle AE'er, der opstod ved eller efter den første dosis af undersøgelsesproduktet eller implantatkirurgien (alt efter hvad der forekom tidligere) og gennem den sidste opfølgningsdato. Vitale tegn abnormiteter omfattede pyreksi, som blev betragtet som TEAE og blev rapporteret.
Fra studiestart op til uge 40
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter rapporteret som behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Fra studiestart op til uge 40
12-aflednings-EKG blev optaget og målt med deltageren i hvilende liggende stilling i mindst 10 minutter. EKG-abnormaliteter blev registreret og rapporteret som TEAE. En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er blev defineret som alle AE'er, der opstod ved eller efter den første dosis af undersøgelsesproduktet eller implantatkirurgien (alt efter hvad der forekom tidligere) og gennem den sidste opfølgningsdato.
Fra studiestart op til uge 40
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse rapporteret som behandlings-emergent adverse events (TEAE)
Tidsramme: Fra studiestart op til uge 40
Fuldstændig fysisk undersøgelse inkluderede evaluering af porten og katetersporet. Højde eller længde og vægt blev registreret og brugt til at beregne vækst. Kropsvægt og højdemålinger blev brugt til at beregne body mass index (BMI). Hovedomkredsen blev målt på ensartet måde for alle deltagere. Klinisk betydning blev defineret som enhver variation i fysiske fund, der havde medicinsk relevans, hvilket resulterede i en ændring i medicinsk behandling. Klinisk signifikante abnormiteter relateret til fysisk undersøgelse blev registreret og rapporteret som TEAE. En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er blev defineret som alle AE'er, der opstod ved eller efter den første dosis af undersøgelsesproduktet eller implantatkirurgien (alt efter hvad der forekom tidligere) og gennem den sidste opfølgningsdato.
Fra studiestart op til uge 40
Antal deltagere med cerebrospinalvæske (CSF) kemiske abnormiteter rapporteret som behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Fra studiestart op til uge 40
CSF-kemivurderinger (herunder celletal, glucose og protein) blev målt. CSF kemi abnormiteter blev registreret og rapporteret som TEAE. En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er blev defineret som alle AE'er, der opstod ved eller efter den første dosis af undersøgelsesproduktet eller implantatkirurgien (alt efter hvad der forekom tidligere) og gennem den sidste opfølgningsdato.
Fra studiestart op til uge 40
Antal deltagere med positive anti-SHP611-antistoffer i cerebrospinalvæske (CSF) og/eller serum
Tidsramme: Baseline op til uge 40
Antallet af deltagere med positive anti-SHP611-antistofresultater i serum og i CSF blev rapporteret. En deltager blev betragtet som positiv, hvis de havde mindst 1 positivt resultat under undersøgelsen.
Baseline op til uge 40

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra basislinje i motorisk funktion ved brug af bruttomotorisk funktion Mål 88 (GMFM-88) Samlet score ved uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
GMFM-88 blev brugt til at måle motorisk funktion. GMFM-88-elementscorerne blev brugt til at beregne domænespecifik procentscore for hver af de 5 GMFM-88-dimensioner (liggende og rulle; siddende; kravlende og knælende; stående; gå, løbe og hoppe) og en samlet GMFM- 88 (procent) score blev beregnet baseret på hver dimensionsscore. Hvert af de 88 emner blev vurderet på en 4-trins skala: 0=starter ikke; 1=initierer; 2=delvis fuldender; og 3 = fuldfører. GMFM-88's samlede score varierede fra 0% (ingen mobilitet) til en score på 100%, det vil sige (dvs.) den score, der kan opnås af et gennemsnitligt 5-årigt eller ældre barn med normale motoriske evner.
Baseline, uge ​​40
Antal deltagere med ændring i funktionel endoskopisk evaluering af synke (GEBYR) for tekstur brugt i uge 40
Tidsramme: Uge 40
FEES-vurderingen blev udført for at evaluere strukturen og funktionen af ​​den øvre hals under synkning og for en vurdering af aspirationsrisiko. Hver deltager fik denne vurdering udført på det kliniske sted ved hjælp af transnasal fleksibel laryngoskopi. GEBYRER for anvendt tekstur blev evalueret. Data blev kun præsenteret for de observerede skift.
Uge 40
Antal deltagere med skift i funktionel endoskopisk evaluering af synkning til fodringsvurdering (larynxpenetration) i uge 40
Tidsramme: Uge 40
FEES-vurderingen blev udført for at evaluere strukturen og funktionen af ​​den øvre hals under synkning og for en vurdering af aspirationsrisiko. Hver deltager fik denne vurdering udført på det kliniske sted ved hjælp af transnasal fleksibel laryngoskopi. Fodringsvurdering for larynxpenetration blev vurderet. Data blev kun præsenteret for de observerede skift. Her refererer TL til tynde væsker, THL refererer til fortykkede væsker, PT refererer til purétekstur, WCC refererer til med hoste og clearance og WCNC refererer til med hoste og ingen clearance.
Uge 40
Antal deltagere med skift i funktionel endoskopisk evaluering af synkning til fodringsvurdering (aspiration gennem stemmebånd) i uge 40
Tidsramme: Uge 40
FEES-vurderingen blev udført for at evaluere strukturen og funktionen af ​​den øvre hals under synkning og for en vurdering af aspirationsrisiko. Hver deltager fik denne vurdering udført på det kliniske sted ved hjælp af transnasal fleksibel laryngoskopi. Fodringsvurdering for aspiration gennem stemmebånd blev vurderet. Data blev kun præsenteret for de observerede skift. Her refererer TL til tynde væsker, THL refererer til fortykkede væsker, PT refererer til purétekstur, WCC refererer til med hoste og clearance og WCNC refererer til med hoste og ingen clearance.
Uge 40
Antal deltagere med skift i funktionel endoskopisk evaluering af synkning for dosisrest klar efter efterfølgende synkning i uge 40
Tidsramme: Uge 40
FEES-vurderingen blev udført for at evaluere strukturen og funktionen af ​​den øvre hals under synkning og for en vurdering af aspirationsrisiko. Hver deltager fik denne vurdering udført på det kliniske sted ved hjælp af transnasal fleksibel laryngoskopi. GEBYRER for dosisrest klar efter efterfølgende synkning blev vurderet. Data blev kun præsenteret for de observerede skift. Her refererer TL til tynde væsker, THL refererer til fortykkede væsker, PT refererer til purétekstur.
Uge 40
Antal deltagere med ændring i funktionel endoskopisk evaluering af synke for aspirationsrisiko i uge 40
Tidsramme: Uge 40
FEES-vurderingen blev udført for at evaluere strukturen og funktionen af ​​den øvre hals under synkning og for en vurdering af aspirationsrisiko. Hver deltager fik denne vurdering udført på det kliniske sted ved hjælp af transnasal fleksibel laryngoskopi. GEBYRER for aspirationsrisiko blev vurderet. Data blev kun præsenteret for de observerede skift. Her refererer TL til tynde væsker, THL refererer til fortykkede væsker, PT refererer til purétekstur, WCC refererer til med hoste og clearance og WCNC refererer til med hoste og ingen clearance.
Uge 40
Antal deltagere med ændring i nerveledning målt ved elektroneurografi (ENG) vurderinger efter kategoriserede amplitudeværdier i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Evaluering af perifer nervefunktion ved ENG-studier blev udført for at måle nerveledningshastighed (NCV), amplitude (AMP), distal latens (DL) og F-bølgelatens. Kategoriserede amplitudeværdier blev vurderet. Data blev kun præsenteret for antallet af deltagere, der rapporterede ændring i amplitude større end (>) 0.
Baseline, uge ​​40
Antal deltagere med ændring i nerveledning målt ved elektroneurografi (ENG) Vurderinger efter kategoriseret nerveledningshastighed i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Evaluering af perifer nervefunktion ved ENG-studier blev udført for at måle nerveledningshastighed (NCV), amplitude (AMP), distal latens (DL) og F-bølgelatens. Kategoriserede værdier for nerveledningshastighed blev vurderet. Data blev kun præsenteret for antallet af deltagere, der rapporterede ændring i nerveledningshastighed > 0. Her refererer MME til median motoralbue, WCV for håndledsledningshastighed, PMA for peroneal motorisk ankel, FHCV til fibulært hovedledningshastighed, TMA for tibial motorisk ankel, KCV for knæledningshastighed og UME for ulnar motoralbue,
Baseline, uge ​​40
Antal deltagere med ændring i nerveledning målt ved elektroneurografi (ENG) vurderinger efter kategoriseret distal latens i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
Evaluering af perifer nervefunktion ved ENG-studier blev udført for at måle nerveledningshastighed (NCV), amplitude (AMP), distal latens (DL) og F-bølgelatens. Kategoriserede amplitudeværdier blev vurderet. Data blev kun præsenteret for antallet af deltagere, der rapporterede ændring i distal latens > 0. Her refererer MMW til median motorisk håndled, APB for abductor pollicis brevis, MSW for median sensorisk håndled, DDL for digital distal latens, PMA for peroneal motorisk ankel, EDB for extensor digitorum brevis, SSB-punkt DL for sural sensorisk B-punkt distal latens , TMA for tibial motorisk ankel, abductor hallucis for AH distal latency og, UMW for ulnar motorisk håndled.
Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i Adaptive Behavior Composite Standard Score målt ved Vineland Adaptive Behavior Scales, anden udgave (VABS-II) i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
VABS-II-testen måler adaptiv adfærd, herunder evnen til at klare miljøændringer, lære nye hverdagsfærdigheder og demonstrere uafhængighed. Denne test måler følgende 4 nøgledomæner: kommunikation, dagligdags færdigheder, socialisering, motoriske færdigheder og den adaptive adfærdssammensætning (ABC) (en sammensætning af de andre 4 domæner). Elementer i hvert domæne er klassificeret som enten 0 (gør det ikke), 1 (nogle gange) eller 2 (uafhængigt) udfører en given adfærd eller færdighed. De 4 domæne standardscores spænder fra 20-160 og højere score indikerer et højere funktionsniveau. ABC-score har et gennemsnit på 100 og en standardafvigelse på 15 (interval = 20 til 160), og højere score indikerer et højere funktionsniveau. En positiv ændringsværdi indikerer forbedring i adaptiv funktion.
Baseline, uge ​​40
Ændring fra baseline i domænespecifik omsorgsgiver observeret metakromatisk leukodystrofi (MLD) funktion og resultatrapporteringsværktøj (KOMFORT) resultater i uge 40
Tidsramme: Baseline, uge ​​40
COMFORT-spørgeskema blev brugt til at vurdere helbredsstatus og sygdoms indvirkning på deltagere med MLDs evne til at udføre daglige aktiviteter. Spørgeskemaet var organiseret af 8 domæner (dvs. personlig pleje; positionering, forflytning eller mobilitet; spisning; smerter og ubehag i løbet af dagen; søvn; følelser; kommunikation; og leg og fritidsaktiviteter). COMFORT-scorerne spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer et fald i funktionen.
Baseline, uge ​​40
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af SHP611
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration af SHP611.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Tmax) af SHP611 i plasma
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Tmax er tiden til at nå den maksimale observerede lægemiddelkoncentration af SHP611 i løbet af et doseringsinterval.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af SHP611
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
AUC0-inf er arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig af SHP611.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-sidste) af SHP611
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
AUC0-last er arealet under koncentration-tid-kurven fra doseringstidspunktet til den sidste målelige koncentration af SHP611.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24) af SHP611
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid-kurven over intervallet fra 0 til 24 timer efter dosering af SHP611.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Første ordens hastighedskonstant (Lambda z) associeret med terminalen (log-lineær) del af kurven for SHP611
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Lambda z er første ordens eliminationshastighedskonstant forbundet med den terminale del af kurven, bestemt som den negative hældning af den terminale log-lineære fase af lægemiddelkoncentration-tid-kurven.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) af SHP611
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
T1/2 er den tid i timer, der kræves for at koncentrationen af ​​lægemidlet når halvdelen af ​​dets oprindelige værdi.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Total kropsclearance (CL/F) efter intrathekal administration af SHP611
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
CL/F blev defineret som den totale kropsclearance af lægemidlet til ekstravaskulær administration divideret med andelen af ​​absorberet dosis.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Distributionsvolumen (Vz/F) efter intrathekal administration af SHP611
Tidsramme: Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Fordelingsvolumen var forbundet med den terminale hældning efter ekstravaskulær administration af SHP611 divideret med andelen af ​​absorberet dosis.
Baseline: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis; Uge 38: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis
Koncentration af SHP611 i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Baseline, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 og 40 uger
Koncentrationen af ​​SHP611 i CSF blev bestemt ved anvendelse af valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode.
Baseline, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 og 40 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2012

Først opslået (Skøn)

13. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (EudraCT nummer)
  • U1111-1153-1422 (Anden identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

- Afidentificerede individuelle deltagerdata fra denne særlige undersøgelse vil ikke blive delt, da der er en rimelig sandsynlighed for, at individuelle patienter kan blive genidentificeret (på grund af det begrænsede antal undersøgelsesdeltagere/undersøgelsessteder, …)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Kliniske forsøg med Rekombinant human arylsulfatase A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner