Multizentrische Studie zu intrathekal verabreichtem HGT-1110 bei Kindern mit metachromatischer Leukodystrophie (MLD) (IDEAMLD)

Aufnahme

Für die Kohorten 1-4:

1. Bestätigte Diagnose einer metachromatischen Leukodystrophie durch beide:

   • Arylsulfatase A (ASA)-Mangel durch Assay in Leukozyten UND
   • Erhöhtes Sulfatid im Urin

2. Auftreten der ersten Krankheitssymptome im oder vor dem 30. Lebensmonat.

   Nur für die Kohorten 1-3:

3. Ambulant zum Zeitpunkt des Screenings. Das Mindestmaß an Funktion, das erforderlich ist, um dieses Kriterium zu erfüllen, ist definiert als die Fähigkeit, mit einer gehaltenen Hand 10 Schritte vorwärts zu gehen.

4. Der Patient ist zum Zeitpunkt des Screenings jünger als 12 Jahre.

   Nur für Kohorte 4:

   3.1 Mindestanforderungen an die Motorik:

   1. Ein Gesamt-GMFM-88 (Prozent)-Score ≥ 40 bei der Screening-Untersuchung und ein Gesamt-GMFM-88 (Prozent)-Score ≥ 35 bei der Basisuntersuchung UND
   2. GMFM-88 Dimension E: Gehen, Laufen und Springen, Punkt 68 („mit einer Hand 10 Schritte vorwärts gehen“) Punktzahl von mindestens 1 „Eingeweihten“ bei den Screening- und Basisuntersuchungen (falls zutreffend).

   4.1 Der Patient ist zum Zeitpunkt des Screenings jünger als 8 Jahre.

   Für die Kohorten 1-4:

5. Neurologische Anzeichen einer MLD müssen bei der Screening-Untersuchung vorliegen.
6. Der Patient und seine Eltern/Vertreter müssen in der Lage sein, das klinische Protokoll einzuhalten.
7. Die Eltern des Patienten oder die gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Studienbezogene Aktivitäten sind alle Verfahren, die während der normalen Behandlung des Patienten nicht durchgeführt worden wären.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening Anzeichen oder Anamnese eines der folgenden Kriterien vorliegen:

Für die Kohorten 1-4:

1. Geschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).
2. Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber einer Anästhesie oder es wird angenommen, dass er aufgrund einer Beeinträchtigung der Atemwege oder anderer Erkrankungen einem unannehmbar hohen Anästhesierisiko ausgesetzt ist.
3. Jeder andere medizinische Zustand, schwere interkurrente Krankheit oder mildernde Umstände, die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
4. Der Patient wird in eine andere klinische Studie aufgenommen, die die Verwendung eines anderen Prüfpräparats (Medikament oder Gerät) als HGT-1110 oder des in dieser Studie verwendeten IDDD innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie beinhaltet.
5. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
6. Der Patient hat einen Zustand, der kontraindiziert ist, wie im SOPH-A-PORT beschrieben

Mini S IDDD Gebrauchsanweisung (IFU), einschließlich:

1. Der Patient hatte oder könnte eine allergische Reaktion auf die Konstruktionsmaterialien des SOPH-A-PORT Mini S-Geräts haben.
2. Die Körpergröße des Patienten ist nach Einschätzung des Prüfarztes zu klein, um die Größe des SOPH-A-PORT Mini S-Zugangsports zu tragen.
3. Der Patient hat eine bekannte oder vermutete lokale oder allgemeine Infektion.
4. Der Patient ist aufgrund eines medizinischen Zustands oder einer Therapie dem Risiko einer anormalen Blutung ausgesetzt.
5. Der Patient hat eine oder mehrere Wirbelsäulenanomalien, die eine sichere Implantation oder Fixierung erschweren könnten.
6. Der Patient hat eine funktionierende CSF-Shunt-Vorrichtung.
7. Der Patient hat eine Unverträglichkeit gegenüber einem implantierten Gerät gezeigt.