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Estudio multicéntrico de HGT-1110 administrado por vía intratecal en niños con leucodistrofia metacromática (MLD) (IDEAMLD)

19 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio abierto multicéntrico de fase I/II de aumento de dosis de HGT-1110 administrado por vía intratecal en niños con leucodistrofia metacromática

El propósito de este estudio es determinar la seguridad de dosis ascendentes de HGT-1110 administradas mediante inyección intratecal (IT) durante 38 semanas (20 inyecciones) en niños con leucodistrofia metacromática (MLD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucodistrofia metacromática (MLD) es un trastorno hereditario autosómico recesivo del metabolismo de los lípidos caracterizado por una actividad deficiente de la enzima lisosomal arilsulfatasa A (ASA). MLD es una enfermedad rara que ocurre en la mayor parte del mundo. La incidencia global estimada de la enfermedad en el mundo occidental es de aproximadamente 1 en 100.000 nacidos vivos que varía según la ubicación geográfica. No hay terapias aprobadas para MLD.

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de aumento de dosis diseñado para evaluar la seguridad de hasta 3 niveles de dosis (10, 30 o 100 mg) de HGT-1110 administrados a través de un dispositivo de administración intratecal de fármacos (IDDD) cada dos semanas. (EOW) por un total de 38 semanas (20 inyecciones, Semanas 0 a 38) a niños con MLD. El estudio también incluye la evaluación del producto farmacéutico HGT-1110 producido con un proceso de fabricación de sustancias farmacéuticas revisado (denominado Proceso B) en una cuarta cohorte (Cohorte 4). Aproximadamente 24 pacientes se inscribirán y recibirán tratamiento de HGT-1110. Los pacientes se inscribirán secuencialmente en 4 cohortes de dosis, aproximadamente 6 pacientes cada una. La inscripción de pacientes se escalonará en este estudio para facilitar un control de seguridad adecuado por cohorte de dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies
  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Dinamarca
      • København, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francia
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Francia, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japón
      • Suita, Japón, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 8 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusión

Para las cohortes 1-4:

  1. Diagnóstico confirmado de leucodistrofia metacromática por ambos:

    • Deficiencia de arilsulfatasa A (ASA) por ensayo en leucocitos Y
    • Sulfatida elevada en la orina

  2. Aparición de los primeros síntomas de la enfermedad a los 30 meses de edad o antes.

    Solo para las cohortes 1-3:

  3. Ambulatorio en el momento de la selección. El nivel mínimo de función requerido para cumplir con este criterio se define como la capacidad de caminar 10 pasos hacia adelante con una mano.

  4. El paciente tiene menos de 12 años de edad en el momento de la selección.

    Solo para la cohorte 4:

    3.1 Requisitos mínimos de función motora:

    1. Una puntuación total de GMFM-88 (porcentaje) ≥40 en el examen de detección y una puntuación total de GMFM-88 (porcentaje) ≥35 en el examen inicial, Y
    2. GMFM-88 Dimensión E: caminar, correr y saltar, elemento 68 ("caminar hacia adelante 10 pasos con una mano") puntuación de al menos 1 "inicia" en los exámenes de detección y de referencia (si corresponde).

    4.1 El paciente tiene menos de 8 años en el momento de la selección.

    Para las cohortes 1-4:

  5. Los signos neurológicos de MLD deben estar presentes en el examen de detección.
  6. El paciente y su(s) padre(s)/representante(s) deben tener la capacidad de cumplir con el protocolo clínico.
  7. Los padres o representantes legalmente autorizados del paciente deben dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio. Las actividades relacionadas con el estudio son todos los procedimientos que no se habrían realizado durante el tratamiento normal del paciente.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si hay evidencia o antecedentes de cualquiera de los siguientes criterios en la selección:

Para las cohortes 1-4:

  1. Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH).
  2. El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a la anestesia o se cree que tiene un riesgo inaceptablemente alto de anestesia debido al compromiso de las vías respiratorias u otras condiciones.
  3. Cualquier otra condición médica, enfermedad intercurrente grave o circunstancia atenuante que, a juicio del Investigador, impediría la participación en el ensayo.
  4. El paciente está inscrito en otro estudio clínico que implica el uso de cualquier producto en investigación (fármaco o dispositivo) que no sea HGT-1110 o el IDDD utilizado en este estudio dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o en cualquier momento durante el estudio.
  5. La paciente está embarazada o amamantando.
  6. El paciente tiene una condición que está contraindicada como se describe en el SOPH-A-PORT

Instrucciones de uso (IFU) de Mini S IDDD, que incluyen:

  1. El paciente ha tenido, o puede tener, una reacción alérgica a los materiales de construcción del dispositivo SOPH-A-PORT Mini S.
  2. El tamaño del cuerpo del paciente es demasiado pequeño para soportar el tamaño del puerto de acceso SOPH-A-PORT Mini S, a juicio del investigador.
  3. El paciente tiene una infección local o general conocida o sospechada.
  4. El paciente está en riesgo de sangrado anormal debido a una condición médica o terapia.
  5. El paciente tiene una o más anomalías en la columna que podrían complicar la implantación o fijación segura.
  6. El paciente tiene un dispositivo de derivación de LCR en funcionamiento.
  7. El paciente ha mostrado intolerancia a un dispositivo implantado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1 (10 mg)
6 pacientes tratados con HGT-1110 10 mg EOW por inyección IT
Biológico: Arilsulfatasa A humana recombinante
6 pacientes tratados con HGT-1110 EOW por inyección IT
Otros nombres:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimental: Cohorte 2 (30 mg)
6 pacientes tratados con HGT-1110 30 mg EOW por inyección IT
Biológico: Arilsulfatasa A humana recombinante
6 pacientes tratados con HGT-1110 EOW por inyección IT
Otros nombres:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimental: Cohorte 3 (100 mg)
6 pacientes tratados con HGT-1110 100 mg EOW por inyección IT
Biológico: Arilsulfatasa A humana recombinante
6 pacientes tratados con HGT-1110 EOW por inyección IT
Otros nombres:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimental: Cohorte 4 (100 mg)
6 pacientes tratados con HGT-1110 100 mg EOW por inyección IT
Biológico: Arilsulfatasa A humana recombinante
6 pacientes tratados con HGT-1110 EOW por inyección IT
Otros nombres:
  • HGT-1110
  • rhASA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) por tipo y gravedad
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 42
Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE se definieron como todos los AA que ocurrieron en la primera dosis del producto en investigación o después de la cirugía de implante del dispositivo (lo que ocurriera antes) y hasta la última fecha de seguimiento. Se analizaron e informaron los tipos de TEAE relacionados con medicamentos y dispositivos. El investigador evaluó la gravedad de los EA utilizando la escala de calificación de la Versión 4.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE). La gravedad de todos los EA o SAE se registró como grado 1, 2, 3, 4 o 5 correspondiente, respectivamente, a una gravedad leve, moderada, grave, potencialmente mortal o mortal. Aquí SDI se refiere a la implantación de un dispositivo quirúrgico.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 42
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico informadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Las pruebas de laboratorio clínico incluyeron química sérica, hematología y análisis de orina. Las anormalidades de laboratorio clínico se registraron y reportaron como TEAE. Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE se definieron como todos los AA que ocurrieron en la primera dosis del producto en investigación o después de la cirugía de implante del dispositivo (lo que ocurriera antes) y hasta la última fecha de seguimiento.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Número de participantes con anomalías de los signos vitales informados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Las evaluaciones de signos vitales incluyeron presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. Las anormalidades de los signos vitales se registraron y reportaron como TEAE. Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE se definieron como todos los AA que ocurrieron en la primera dosis del producto en investigación o después de la cirugía de implante del dispositivo (lo que ocurriera antes) y hasta la última fecha de seguimiento. Las anomalías de los signos vitales incluyeron pirexia, que se consideró como TEAE y se notificó.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) informadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Se registró y midió un ECG de 12 derivaciones con el participante en posición supina descansada durante al menos 10 minutos. Las anormalidades del ECG se registraron y reportaron como TEAE. Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE se definieron como todos los AA que ocurrieron en la primera dosis del producto en investigación o después de la cirugía de implante del dispositivo (lo que ocurriera antes) y hasta la última fecha de seguimiento.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el examen físico notificados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
El examen físico completo incluyó la evaluación del puerto y la vía del catéter. Se registraron la altura o la longitud y el peso y se usaron para calcular el crecimiento. Se utilizaron medidas de peso corporal y altura para calcular el índice de masa corporal (IMC). La circunferencia de la cabeza se midió de manera uniforme para todos los participantes. La significación clínica se definió como cualquier variación en los hallazgos físicos que tuvieran relevancia médica y resultaran en una alteración en la atención médica. Las anormalidades clínicamente significativas relacionadas con el examen físico se registraron y reportaron como TEAE. Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE se definieron como todos los AA que ocurrieron en la primera dosis del producto en investigación o después de la cirugía de implante del dispositivo (lo que ocurriera antes) y hasta la última fecha de seguimiento.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Número de participantes con anomalías químicas del líquido cefalorraquídeo (LCR) informadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Se midieron las evaluaciones químicas del LCR (incluidos recuentos de células, glucosa y proteínas). Las anomalías químicas del LCR se registraron y se informaron como TEAE. Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE se definieron como todos los AA que ocurrieron en la primera dosis del producto en investigación o después de la cirugía de implante del dispositivo (lo que ocurriera antes) y hasta la última fecha de seguimiento.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 40
Número de participantes con anticuerpos anti-SHP611 positivos en líquido cefalorraquídeo (LCR) o suero
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Se informó el número de participantes con resultados positivos de anticuerpos anti-SHP611 en suero y LCR. Un participante se consideró positivo si tuvo al menos 1 resultado positivo durante el estudio.
Línea de base hasta la semana 40

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la función motora usando la medida 88 de la función motora gruesa (GMFM-88) Puntaje total en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
El GMFM-88 se utilizó para medir la función motora. Las puntuaciones de los ítems del GMFM-88 se utilizaron para calcular la puntuación porcentual específica del dominio para cada una de las 5 dimensiones del GMFM-88 (tumbado y rodando; sentado; gateando y arrodillado; de pie; caminando, corriendo y saltando), y un total del GMFM-88. Se calculó una puntuación de 88 (porcentaje) en función de la puntuación de cada dimensión. Cada uno de los 88 elementos se calificó en una escala de 4 puntos: 0 = no inicia; 1=inicia; 2=completa parcialmente; y 3=completa. Los puntajes totales de GMFM-88 oscilaron entre 0 % (sin movilidad) y un puntaje de 100 %, es decir, el puntaje que puede obtener un niño promedio de 5 años o más con habilidades motoras normales.
Línea de base, semana 40
Número de participantes con cambio en la evaluación endoscópica funcional de la deglución (FEES) para la textura utilizada en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
La evaluación FEES se realizó para evaluar la estructura y función de la parte superior de la garganta durante la deglución y para evaluar el riesgo de aspiración. A cada participante se le realizó esta evaluación en el centro clínico mediante laringoscopia flexible transnasal. Se evaluaron las TARIFAS por la textura utilizada. Los datos se presentaron solo para los cambios observados.
Semana 40
Número de participantes con cambio en la evaluación endoscópica funcional de la deglución para la evaluación de la alimentación (penetración laríngea) en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
La evaluación FEES se realizó para evaluar la estructura y función de la parte superior de la garganta durante la deglución y para evaluar el riesgo de aspiración. A cada participante se le realizó esta evaluación en el centro clínico mediante laringoscopia flexible transnasal. Se evaluó la evaluación de la alimentación para la penetración laríngea. Los datos se presentaron solo para los cambios observados. Aquí TL se refiere a líquidos delgados, THL se refiere a líquidos espesados, PT se refiere a textura de puré, WCC se refiere a tos y aclaramiento y WCNC se refiere a tos y no aclaramiento.
Semana 40
Número de participantes con cambio en la evaluación endoscópica funcional de la deglución para la evaluación de la alimentación (aspiración a través de las cuerdas vocales) en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
La evaluación FEES se realizó para evaluar la estructura y función de la parte superior de la garganta durante la deglución y para evaluar el riesgo de aspiración. A cada participante se le realizó esta evaluación en el centro clínico mediante laringoscopia flexible transnasal. Se evaluó la evaluación de la alimentación para la aspiración a través de las cuerdas vocales. Los datos se presentaron solo para los cambios observados. Aquí TL se refiere a líquidos delgados, THL se refiere a líquidos espesados, PT se refiere a textura de puré, WCC se refiere a tos y aclaramiento y WCNC se refiere a tos y no aclaramiento.
Semana 40
Número de participantes con cambio en la evaluación endoscópica funcional de la deglución para la eliminación de residuos de dosis después de la deglución posterior en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
La evaluación FEES se realizó para evaluar la estructura y función de la parte superior de la garganta durante la deglución y para evaluar el riesgo de aspiración. A cada participante se le realizó esta evaluación en el centro clínico mediante laringoscopia flexible transnasal. Se evaluaron las TARIFAS por la eliminación del residuo de la dosis después de la ingestión posterior. Los datos se presentaron solo para los cambios observados. Aquí TL se refiere a líquidos delgados, THL se refiere a líquidos espesados, PT se refiere a textura de puré.
Semana 40
Número de participantes con cambio en la evaluación endoscópica funcional de la deglución por riesgo de aspiración en la semana 40
Periodo de tiempo: Semana 40
La evaluación FEES se realizó para evaluar la estructura y función de la parte superior de la garganta durante la deglución y para evaluar el riesgo de aspiración. A cada participante se le realizó esta evaluación en el centro clínico mediante laringoscopia flexible transnasal. Se evaluó FEES por riesgo de aspiración. Los datos se presentaron solo para los cambios observados. Aquí TL se refiere a líquidos delgados, THL se refiere a líquidos espesados, PT se refiere a textura de puré, WCC se refiere a tos y aclaramiento y WCNC se refiere a tos y no aclaramiento.
Semana 40
Número de participantes con cambios en la conducción nerviosa medidos mediante evaluaciones de electroneurografía (ENG) por valores de amplitud categorizados en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Se realizó una evaluación de la función nerviosa periférica mediante estudios ENG para medir la velocidad de conducción nerviosa (NCV), la amplitud (AMP), la latencia distal (DL) y la latencia de la onda F. Se evaluaron los valores de amplitud categorizados. Los datos se presentaron solo para el número de participantes que informaron un cambio en la amplitud mayor que (>) 0.
Línea de base, semana 40
Número de participantes con cambios en la conducción nerviosa medidos mediante evaluaciones de electroneurografía (ENG) por velocidad de conducción nerviosa categorizada en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Se realizó una evaluación de la función nerviosa periférica mediante estudios ENG para medir la velocidad de conducción nerviosa (NCV), la amplitud (AMP), la latencia distal (DL) y la latencia de la onda F. Se evaluaron los valores de velocidad de conducción nerviosa categorizados. Los datos se presentaron solo para el número de participantes que informaron un cambio en la velocidad de conducción nerviosa > 0. Aquí MME se refiere a la mediana del codo motor, WCV para la velocidad de conducción de la muñeca, PMA para el tobillo motor peroneo, FHCV para la velocidad de conducción de la cabeza del peroné, TMA para el tobillo motor tibial, KCV para la velocidad de conducción de la rodilla y UME para el codo motor cubital,
Línea de base, semana 40
Número de participantes con cambios en la conducción nerviosa medidos mediante evaluaciones de electroneurografía (ENG) por latencia distal categorizada en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
Se realizó una evaluación de la función nerviosa periférica mediante estudios ENG para medir la velocidad de conducción nerviosa (NCV), la amplitud (AMP), la latencia distal (DL) y la latencia de la onda F. Se evaluaron los valores de amplitud categorizados. Los datos se presentaron solo para el número de participantes que informaron un cambio en la latencia distal > 0. Aquí, MMW se refiere a la muñeca motora mediana, APB para el abductor corto del pulgar, MSW para la muñeca sensorial mediana, DDL para la latencia distal del dedo, PMA para el tobillo motor peroneo, EDB para el extensor corto de los dedos, DL del punto SSB para la latencia distal del punto B sensorial sural , TMA para tobillo motor tibial, abductor hallucis para latencia distal AH y UMW para muñeca motora cubital.
Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en la puntuación estándar compuesta del comportamiento adaptativo medido por las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, segunda edición (VABS-II) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
La prueba VABS-II mide los comportamientos adaptativos, incluida la capacidad de hacer frente a los cambios ambientales, aprender nuevas habilidades cotidianas y demostrar independencia. Esta prueba mide los siguientes 4 dominios clave: comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización, habilidades motoras y el compuesto de comportamiento adaptativo (ABC) (un compuesto de los otros 4 dominios). Los ítems en cada dominio se clasifican como 0 (no), 1 (a veces) o 2 (independientemente) realiza un comportamiento o habilidad determinada. Las puntuaciones estándar de los 4 dominios oscilan entre 20 y 160 y las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de funcionamiento. Las puntuaciones ABC tienen una media de 100 y una desviación estándar de 15 (rango = 20 a 160) y las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de funcionamiento. Un valor de cambio positivo indica una mejora en el funcionamiento adaptativo.
Línea de base, semana 40
Cambio desde el inicio en el funcionamiento de la leucodistrofia metacromática (MLD) observada por el cuidador específico del dominio y las puntuaciones de la herramienta de informe de resultados (COMFORT) en la semana 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 40
El cuestionario COMFORT se utilizó para evaluar el estado de salud y el impacto de la enfermedad en la capacidad de los participantes con LDM para realizar actividades de la vida diaria. El cuestionario estaba organizado en 8 dominios (es decir, cuidado personal, posicionamiento, transferencia o movilidad, alimentación, dolor y molestias durante el día, sueño, emociones, comunicación y actividades de juego y ocio). Los puntajes de CONFORT varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican una disminución en el funcionamiento.
Línea de base, semana 40
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de SHP611
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Cmax es la concentración sérica máxima observada de SHP611.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada de fármaco (Tmax) de SHP611 en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima observada de fármaco de SHP611 durante un intervalo de dosificación.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de SHP611
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
El AUC0-inf es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito de SHP611.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUC0-última) de SHP611
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
AUC0-última es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta la última concentración medible de SHP611.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24) de SHP611
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo en el intervalo de 0 a 24 horas después de la dosificación de SHP611.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Constante de tasa de primer orden (Lambda z) asociada con la porción terminal (log-lineal) de la curva para SHP611
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Lambda z es la constante de tasa de eliminación de primer orden asociada con la porción terminal de la curva, determinada como la pendiente negativa de la fase lineal logarítmica terminal de la curva de concentración-tiempo del fármaco.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Vida media de eliminación terminal (t1/2) de SHP611
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
El t1/2 es el tiempo en horas necesario para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Aclaramiento corporal total (CL/F) después de la administración intratecal de SHP611
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
CL/F se definió como el aclaramiento corporal total del fármaco para administración extravascular dividido por la fracción de dosis absorbida.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Volumen de distribución (Vz/F) después de la administración intratecal de SHP611
Periodo de tiempo: Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
El volumen de distribución se asoció con la pendiente terminal después de la administración extravascular de SHP611 dividida por la fracción de dosis absorbida.
Línea de base: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis; Semana 38: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas después de la dosis
Concentración de SHP611 en líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Línea de base, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 y 40 semanas
La concentración de SHP611 en LCR se determinó utilizando el método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Línea de base, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 y 40 semanas

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

20 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

20 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (Número EudraCT)
  • U1111-1153-1422 (Otro identificador: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

- Los datos de participantes individuales desidentificados de este estudio en particular no se compartirán, ya que existe una probabilidad razonable de que los pacientes individuales puedan volver a identificarse (debido al número limitado de participantes del estudio/sitios de estudio,...)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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