Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multicentrikus vizsgálat a HGT-1110 intratekális beadásáról metakromatikus leukodystrophiában (MLD) szenvedő gyermekeknél (IDEAMLD)

2021. május 19. frissítette: Shire

Fázis I/II multicentrikus, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat a HGT-1110-ről intratekálisan adagolva metakromatikus leukodystrophiában szenvedő gyermekeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a HGT-1110 növekvő dózisainak biztonságosságának meghatározása intratekális (IT) injekcióval 38 héten keresztül (20 injekció) metakromatikus leukodystrophiában (MLD) szenvedő gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A metakromatikus leukodystrophia (MLD) a lipidanyagcsere öröklött, autoszomális recesszív rendellenessége, amelyet a lizoszomális enzim, az arilszulfatáz A (ASA) hiányos aktivitása jellemez. Az MLD egy ritka betegség, amely a világ legtöbb részén előfordul. A betegség becsült általános előfordulása a nyugati világban körülbelül 1/100 000 élveszületés, ami földrajzi elhelyezkedéstől függően változik. Az MLD-re nincsenek jóváhagyott terápiák.

Ez egy többközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelynek célja a HGT-1110 legfeljebb 3 dózisszintjének (10, 30 vagy 100 mg) biztonságosságának értékelése, amelyet kéthetente intratekális gyógyszeradagoló eszközzel (IDDD) adnak be. (EOW) összesen 38 hétig (20 injekció, 0-38. hét) MLD-ben szenvedő gyermekek számára. A tanulmány magában foglalja a felülvizsgált gyógyszergyártási eljárással (a továbbiakban: B eljárás) előállított HGT-1110 gyógyszerkészítmény értékelését is egy negyedik csoportban (4. kohorsz). Körülbelül 24 beteget vonnak be, akik HGT-1110 kezelésben részesülnek. A betegeket egymás után 4 dóziscsoportba sorolják be, egyenként körülbelül 6 beteget. Ebben a vizsgálatban a betegek felvétele lépcsőzetesen történik, hogy megkönnyítse a dóziscsoportonkénti megfelelő biztonsági ellenőrzést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Westmead, Ausztrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Dánia
      • København, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet
  • Franciaország
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Franciaország, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japán
      • Suita, Japán, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Németország
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Németország, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 8 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás

Az 1–4. kohorsz:

  1. A metakromatikus leukodystrophia megerősített diagnózisa mindkét esetben:

    • Arilszulfatáz A (ASA) hiány a leukocitákban ÉS
    • Emelkedett szulfatid a vizeletben

  2. A betegség első tüneteinek megjelenése 30 hónapos korban vagy az előtt.

    Csak az 1–3. kohorsz esetén:

  3. Ambuláns a szűrés idején. Ennek a feltételnek a teljesítéséhez szükséges minimális funkciószint az a képesség, hogy egy kézen fogva 10 lépést előrehaladjon.

  4. A beteg életkora 12 évesnél fiatalabb a szűrés időpontjában.

    Csak a 4. kohorsz esetében:

    3.1 A motorfunkciókra vonatkozó minimális követelmények:

    1. A teljes GMFM-88 (százalék) pontszám ≥40 a szűrővizsgálaton és a teljes GMFM-88 (százalékos) pontszám ≥35 az alapvizsgálatkor, ÉS
    2. GMFM-88 E dimenzió: Gyaloglás, futás és ugrás, 68. tétel ("sétáljon előre 10 lépést egy kézzel") pontszáma legalább 1 "beavatkozik" a szűrő- és alapvizsgálatokon (ha van).

    4.1 A beteg a szűrés időpontjában 8 évesnél fiatalabb.

    Az 1–4. kohorsz:

  5. Az MLD neurológiai jeleinek jelen kell lenniük a szűrővizsgálaton.
  6. A betegnek és szülőjének/képviselőinek képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a klinikai protokollnak.
  7. A beteg szüleinek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőinek írásos beleegyezését kell adniuk a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt. A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek minden olyan eljárás, amelyet a beteg normál kezelése során nem végeztek volna el.

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha a szűrés során a következő kritériumok bármelyikére bizonyíték van vagy a kórtörténetben áll fenn:

Az 1–4. kohorsz:

  1. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) története.
  2. A betegnek bármilyen ismert vagy gyaníthatóan túlérzékenysége van az érzéstelenítéssel szemben, vagy feltételezhető, hogy elfogadhatatlanul magas az érzéstelenítés kockázata légúti károsodás vagy egyéb körülmények miatt.
  3. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, súlyos egyidejű betegség vagy enyhítő körülmény, amely a vizsgálaton való részvételt a nyomozó véleménye szerint kizárná.
  4. A pácienst egy másik klinikai vizsgálatba vonják be, amely a HGT-1110-től vagy az IDDD-től eltérő bármely vizsgálati készítmény (gyógyszer vagy eszköz) használatát foglalja magában a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során bármikor.
  5. A beteg terhes vagy szoptat.
  6. A betegnek olyan állapota van, amely a SOPH-A-PORT-ban leírtak szerint ellenjavallt

Mini S IDDD használati utasítás (IFU), beleértve:

  1. A páciensnek volt vagy lehet allergiás reakciója a SOPH-A-PORT Mini S készülék építőanyagaira.
  2. A vizsgáló megítélése szerint a páciens testmérete túl kicsi ahhoz, hogy elbírja a SOPH-A-PORT Mini S hozzáférési port méretét.
  3. A betegnek ismert vagy gyanított helyi vagy általános fertőzése van.
  4. A betegnél fennáll a kóros vérzés veszélye egészségügyi állapot vagy terápia miatt.
  5. A páciensnek egy vagy több gerinc rendellenessége van, amely megnehezítheti a biztonságos beültetést vagy rögzítést.
  6. A betegnek működő CSF-sönt eszköze van.
  7. A páciens intoleranciát mutatott a beültetett eszközzel szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz (10 mg)
6 beteget kezeltek HGT-1110 10 mg EOW-val IT injekcióval
Biológiai: Rekombináns humán arilszulfatáz A
6 beteget kezeltek HGT-1110 EOW-val IT injekcióval
Más nevek:
  • HGT-1110
  • rhASA
Kísérleti: 2. kohorsz (30 mg)
6 beteget kezeltek HGT-1110 30 mg EOW-val IT injekcióval
Biológiai: Rekombináns humán arilszulfatáz A
6 beteget kezeltek HGT-1110 EOW-val IT injekcióval
Más nevek:
  • HGT-1110
  • rhASA
Kísérleti: 3. kohorsz (100 mg)
6 beteget kezeltek HGT-1110 100 mg EOW-val IT injekcióval
Biológiai: Rekombináns humán arilszulfatáz A
6 beteget kezeltek HGT-1110 EOW-val IT injekcióval
Más nevek:
  • HGT-1110
  • rhASA
Kísérleti: 4. kohorsz (100 mg)
6 beteget kezeltek HGT-1110 100 mg EOW-val IT injekcióval
Biológiai: Rekombináns humán arilszulfatáz A
6 beteget kezeltek HGT-1110 EOW-val IT injekcióval
Más nevek:
  • HGT-1110
  • rhASA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési vészhelyzetben (TEAE) szenvedő résztvevők száma típus és súlyosság szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 42. hétig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A TEAE minden olyan nemkívánatos eseményként definiált, amely a vizsgálati készítmény vagy eszköz beültetési műtétjének első adagjakor vagy azt követően fordult elő (amelyik korábban történt) és az utolsó követési dátumig. A kábítószerrel és az eszközökkel kapcsolatos TEAE-típusokat elemezték és jelentették. A nemkívánatos események súlyosságát a vizsgáló a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 besorolási skála segítségével értékelte. Az összes nemkívánatos esemény vagy SAE súlyosságát 1., 2., 3., 4. vagy 5. fokozatban rögzítették, ami rendre az enyhe, közepes, súlyos, életveszélyes vagy halálos súlyosságnak felel meg. Itt az SDI sebészeti eszköz beültetést jelent.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 42. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél klinikai laboratóriumi eltéréseket észleltek kezelési sürgős mellékhatásként (TEAE)
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
A klinikai laboratóriumi vizsgálat szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálatot tartalmazott. A klinikai laboratóriumi eltéréseket feljegyezték és TEAE-ként jelentették. Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A TEAE minden olyan nemkívánatos eseményként definiált, amely a vizsgálati készítmény vagy eszköz beültetési műtétjének első adagjakor vagy azt követően fordult elő (amelyik korábban történt) és az utolsó követési dátumig.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél életjel-rendellenességről számoltak be, mint kezelési sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE)
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
A vitális jelek értékelése a vérnyomás, a pulzusszám, a légzésszám és a testhőmérséklet volt. A vitális jelek rendellenességeit feljegyeztük és TEAE-ként jelentették. Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A TEAE minden olyan nemkívánatos eseményként definiált, amely a vizsgálati készítmény vagy eszköz beültetési műtétjének első adagjakor vagy azt követően fordult elő (amelyik korábban történt) és az utolsó követési dátumig. Az életjel-rendellenességek közé tartozott a láz, amelyet TEAE-nek tekintettek, és jelentettek.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) rendellenességeket kezelési mellékhatásként (TEAE) jelentették
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
12 elvezetéses EKG-t rögzítettünk és mértünk, miközben a résztvevő legalább 10 percig pihent hanyatt feküdt. Az EKG-rendellenességeket feljegyezték és TEAE-ként jelentették. Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A TEAE minden olyan nemkívánatos eseményként definiált, amely a vizsgálati készítmény vagy eszköz beültetési műtétjének első adagjakor vagy azt követően fordult elő (amelyik korábban történt) és az utolsó követési dátumig.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak a fizikális vizsgálat során, amelyet kezelési sürgős mellékhatásként (TEAE) jelentettek
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
A teljes fizikális vizsgálat magában foglalta a port és a katéter nyomvonalának értékelését. Feljegyeztük a magasságot vagy hosszúságot és súlyt, és a növekedés kiszámításához használtuk. A testtömeg-index (BMI) kiszámításához testtömeg- és magasságméréseket használtunk. A fej kerületét minden résztvevőnél egységesen mérték. Klinikai szignifikanciaként határoztuk meg a fizikai leletek bármely olyan eltérését, amely orvosi vonatkozású volt, és amely az orvosi ellátás megváltozását eredményezte. A fizikális vizsgálattal kapcsolatos klinikailag jelentős eltéréseket feljegyezték és TEAE-ként jelentették. Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A TEAE minden olyan nemkívánatos eseményként definiált, amely a vizsgálati készítmény vagy eszköz beültetési műtétjének első adagjakor vagy azt követően fordult elő (amelyik korábban történt) és az utolsó követési dátumig.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a cerebrospinális folyadék (CSF) kémiai rendellenességei a kezelés során felmerülő mellékhatásként (TEAE) jelentek meg
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
Mértük a CSF kémiai értékelését (beleértve a sejtszámot, a glükózt és a fehérjét). A CSF kémiai eltéréseit feljegyeztük és TEAE-ként jelentették. Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A TEAE minden olyan nemkívánatos eseményként definiált, amely a vizsgálati készítmény vagy eszköz beültetési műtétjének első adagjakor vagy azt követően fordult elő (amelyik korábban történt) és az utolsó követési dátumig.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 40. hétig
Azon résztvevők száma, akik pozitív anti-SHP611 antitesttel rendelkeznek a cerebrospinális folyadékban (CSF) és/vagy a szérumban
Időkeret: Alapállapot a 40. hétig
A szérumban és a cerebrospinalis folyadékban pozitív anti-SHP611 antitesttel rendelkező résztvevők számát jelentették. Egy résztvevőt akkor tekintettünk pozitívnak, ha legalább 1 pozitív eredményt ért el a vizsgálat során.
Alapállapot a 40. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a motor működésében a bruttó motorfunkció 88. mérése (GMFM-88) összpontszáma a 40. héten
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
A GMFM-88-at a motorfunkció mérésére használták. A GMFM-88 itempontszámokat használták a tartomány-specifikus százalékpontszám kiszámításához mind az 5 GMFM-88 dimenzióhoz (fekvés és gurulás; ülés; kúszás és térdelés; állás; séta, futás és ugrás), valamint a teljes GMFM-érték. Az egyes dimenziópontszámok alapján 88 (százalékos) pontszámot számítottak ki. A 88 tétel mindegyikét 4 fokú skálán értékelték: 0=nem kezdeményez; 1=kezdeményez; 2=részben kész; és 3=befejezi. A GMFM-88 összpontszáma 0%-tól (nincs mobilitás) a 100%-ig terjedt, vagyis az a pontszám, amit egy átlagos 5 éves vagy annál idősebb, normál motoros képességű gyermek elérhet.
Alapállapot, 40. hét
A nyelés funkcionális endoszkópos értékelésében (FEES) a 40. héten használt textúra tekintetében eltolódott résztvevők száma
Időkeret: 40. hét
A FEES értékelést a felső torok nyelés közbeni szerkezetének és funkciójának értékelésére, valamint az aspirációs kockázat felmérésére végezték el. Ezt az értékelést minden résztvevőnél elvégezték a klinikai helyszínen, transznazális rugalmas laringoszkópiával. A felhasznált textúra díjait értékelték. Az adatokat csak a megfigyelt eltolódásokra vonatkozóan mutattuk be.
40. hét
A nyelés funkcionális endoszkópos értékelésében a táplálkozás értékeléséhez (gégepenetráció) eltolódott résztvevők száma a 40. héten
Időkeret: 40. hét
A FEES értékelést a felső torok nyelés közbeni szerkezetének és funkciójának értékelésére, valamint az aspirációs kockázat felmérésére végezték el. Ezt az értékelést minden résztvevőnél elvégezték a klinikai helyszínen, transznazális rugalmas laringoszkópiával. A takarmányozás értékelését a gége penetráció szempontjából értékelték. Az adatokat csak a megfigyelt eltolódásokra vonatkozóan mutattuk be. Itt a TL híg folyadékokra utal, a THL a sűrített folyadékokra, a PT a püré állagára, a WCC a köhögéssel és a kiürüléssel, a WCNC pedig a köhögéssel, és nincs clearance.
40. hét
A 40. héten a nyelés funkcionális endoszkópos értékelésében az etetés értékeléséhez (hangszálakon keresztüli aspiráció) eltolódott résztvevők száma
Időkeret: 40. hét
A FEES értékelést a felső torok nyelés közbeni szerkezetének és funkciójának értékelésére, valamint az aspirációs kockázat felmérésére végezték el. Ezt az értékelést minden résztvevőnél elvégezték a klinikai helyszínen, transznazális rugalmas laringoszkópiával. A táplálás értékelését a hangszálakon keresztüli aspiráció szempontjából értékeltük. Az adatokat csak a megfigyelt eltolódásokra vonatkozóan mutattuk be. Itt a TL híg folyadékokra utal, a THL a sűrített folyadékokra, a PT a püré állagára, a WCC a köhögéssel és a kiürüléssel, a WCNC pedig a köhögéssel, és nincs clearance.
40. hét
Azon résztvevők száma, akik eltolódást szenvedtek el a nyelés funkcionális endoszkópos kiértékelésében, hogy a 40. héten a dózis maradványok tisztaak legyenek a későbbi lenyelés után
Időkeret: 40. hét
A FEES értékelést a felső torok nyelés közbeni szerkezetének és funkciójának értékelésére, valamint az aspirációs kockázat felmérésére végezték el. Ezt az értékelést minden résztvevőnél elvégezték a klinikai helyszínen, transznazális rugalmas laringoszkópiával. Felmérték a DÍJ-t a későbbi lenyelés után tiszta maradék dózisért. Az adatokat csak a megfigyelt eltolódásokra vonatkozóan mutattuk be. Itt a TL a híg folyadékokra, a THL a sűrített folyadékokra, a PT a püré állagára utal.
40. hét
A nyelés funkcionális endoszkópos értékelésében az aspirációs kockázat miatt eltolódott résztvevők száma a 40. héten
Időkeret: 40. hét
A FEES értékelést a felső torok nyelés közbeni szerkezetének és funkciójának értékelésére, valamint az aspirációs kockázat felmérésére végezték el. Ezt az értékelést minden résztvevőnél elvégezték a klinikai helyszínen, transznazális rugalmas laringoszkópiával. Felmérték az aspirációs kockázat DÍJJÁT. Az adatokat csak a megfigyelt eltolódásokra vonatkozóan mutattuk be. Itt a TL híg folyadékokra utal, a THL a sűrített folyadékokra, a PT a püré állagára, a WCC a köhögéssel és a kiürüléssel, a WCNC pedig a köhögéssel, és nincs clearance.
40. hét
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott az idegvezetés az elektroneurográfiás (ENG) értékelés alapján, kategorizált amplitúdóértékek alapján a 40. héten
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
A perifériás idegek működésének ENG vizsgálatokkal történő értékelését az idegvezetési sebesség (NCV), az amplitúdó (AMP), a disztális látencia (DL) és az F-hullám látencia mérésére végezték. A kategorizált amplitúdóértékeket értékeltük. Az adatokat csak azon résztvevők számára mutatták be, akik (>) 0-nál nagyobb amplitúdóváltozásról számoltak be.
Alapállapot, 40. hét
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott az idegvezetés az elektroneurográfiával (ENG) mérve, a kategorizált idegvezetési sebesség szerint a 40. héten
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
A perifériás idegek működésének ENG vizsgálatokkal történő értékelését az idegvezetési sebesség (NCV), az amplitúdó (AMP), a disztális látencia (DL) és az F-hullám látencia mérésére végezték. A kategorizált idegvezetési sebesség értékeket értékeltük. Az adatokat csak azon résztvevők számára mutatták be, akik az idegvezetési sebesség 0-nál nagyobb változásáról számoltak be. Itt az MME a középső motoros könyökre, a WCV a csukló vezetési sebességére, a PMA a peroneális motoros boka, az FHCV a fibuláris fej vezetési sebességére, a TMA a tibiális motoros boka, a KCV a térd vezetési sebességére és az UME a ulnaris motoros könyökre,
Alapállapot, 40. hét
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott az idegvezetés az elektroneurográfiás (ENG) értékelés alapján, kategorizált disztális látencia szerint a 40. héten
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
A perifériás idegek működésének ENG vizsgálatokkal történő értékelését az idegvezetési sebesség (NCV), az amplitúdó (AMP), a disztális látencia (DL) és az F-hullám látencia mérésére végezték. A kategorizált amplitúdóértékeket értékeltük. Az adatokat csak azon résztvevők számára mutatták be, akik a disztális látencia 0-nál nagyobb változásáról számoltak be. Itt az MMW a középső motoros csuklóra, az APB az abductor pollicis brevisre, az MSW a medián szenzoros csuklóra, a DDL a digit distalis latenciára, a PMA a peroneális motoros boka, az EDB a digitorum brevis extensorra, az SSB-pont DL a suralis szenzoros B-pont disztális késleltetésére , TMA a tibia motoros boka, abductor hallucis az AH disztális látencia és, UMW az ulnaris motoros csukló.
Alapállapot, 40. hét
Változás az alapvonalhoz képest az adaptív viselkedés összetett standard pontszámában, a Vineland adaptív viselkedési skálákkal mérve, második kiadás (VABS-II) a 40. héten
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
A VABS-II teszt az alkalmazkodó viselkedést méri, beleértve a környezeti változásokkal való megbirkózás képességét, az új mindennapi készségek elsajátítását és a függetlenség bemutatását. Ez a teszt a következő 4 kulcsfontosságú területet méri: kommunikáció, napi életkészségek, szocializáció, motoros készségek és az adaptív viselkedés kompozit (ABC) (a másik 4 tartomány összetétele). Az egyes tartományok elemei 0-ra (nem), 1-re (néha) vagy 2-re (függetlenül) vannak besorolva, amelyek egy adott viselkedést vagy készségeket hajtanak végre. A 4 tartomány standard pontszáma 20 és 160 között mozog, és a magasabb pontszámok magasabb szintű működést jeleznek. Az ABC pontszámok átlaga 100, szórása 15 (tartomány = 20-160), a magasabb pontszámok pedig magasabb szintű működést jeleznek. A pozitív változási érték az adaptív működés javulását jelzi.
Alapállapot, 40. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a 40. héten a 40. héten a tartományspecifikus gondozói megfigyelt metakromatikus leukodystrophia (MLD) működési és eredményjelző eszköze (COMFORT) pontjaiban
Időkeret: Alapállapot, 40. hét
A COMFORT kérdőívet arra használták, hogy felmérjék az egészségi állapotot és a betegség hatását az MLD-ben szenvedő résztvevők mindennapi tevékenységeinek elvégzésére. A kérdőívet 8 területre szerveztük (azaz személyes gondoskodás; pozicionálás, áthelyezés vagy mobilitás; étkezés; fájdalom és kényelmetlenség a nap folyamán; alvás; érzelmek; kommunikáció; játék és szabadidős tevékenységek). A COMFORT pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, a magasabb pontszámok pedig a működés romlását jelzik.
Alapállapot, 40. hét
Az SHP611 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
A Cmax az SHP611 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Az SHP611 maximális megfigyelt gyógyszerkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje a plazmában
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
A Tmax az SHP611 maximális megfigyelt gyógyszerkoncentrációjának eléréséig eltelt idő az adagolási intervallum alatt.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Az SHP611 koncentráció-idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Az AUC0-inf a koncentráció-idő görbe alatti terület az SHP611 nullától a végtelenig.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Az SHP611 koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC0-last)
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Az AUC0-last a koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától az SHP611 utolsó mérhető koncentrációjáig.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Az SHP611 koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időtől 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
A koncentráció-idő görbe alatti terület az SHP611 adagolása után 0 és 24 óra között.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Első rendelési árfolyam állandó (lambda z) az SHP611 görbe terminális (loglineáris) részéhez társítva
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
A lambda z a görbe terminális részéhez tartozó elsőrendű eliminációs sebességi állandó, amelyet a gyógyszerkoncentráció-idő görbe terminális log-lineáris fázisának negatív meredekségeként határozunk meg.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Az SHP611 terminál megszüntetésének felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
A t1/2 az az idő órákban, ami ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Teljes test clearance (CL/F) az SHP611 intratekális beadása után
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
A CL/F-et úgy határozták meg, mint az extravaszkuláris beadásra szánt gyógyszer teljes test clearance-ét osztva az abszorbeált dózis hányadával.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Eloszlási térfogat (Vz/F) az SHP611 intratekális beadása után
Időkeret: Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
A megoszlási térfogat az SHP611 extravascularis beadását követő terminális meredekséggel volt összefüggésben, osztva az abszorbeált dózis hányadával.
Kiindulási állapot: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után; 38. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 órával az adagolás után
Az SHP611 koncentrációja a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: Alapállapot, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 és 40 hét
Az SHP611 koncentrációját a CSF-ben validált enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszerrel határoztuk meg.
Alapállapot, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 és 40 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shire

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. január 12.

Első közzététel (Becslés)

2012. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 19.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (EudraCT szám)
  • U1111-1153-1422 (Egyéb azonosító: WHO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

- Az ebből a vizsgálatból származó, azonosítatlan egyéni résztvevők adatait nem osztjuk meg, mivel ésszerű a valószínűsége annak, hogy az egyes betegeket újra azonosítani tudják (a vizsgálatban résztvevők/vizsgálati helyszínek korlátozott száma miatt…)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel