Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование HGT-1110, вводимого интратекально у детей с метахроматической лейкодистрофией (МЛД) (IDEAMLD)

19 мая 2021 г. обновлено: Shire

Многоцентровое открытое исследование фазы I/II с повышением дозы HGT-1110, вводимого интратекально у детей с метахроматической лейкодистрофией

Целью данного исследования является определение безопасности возрастающих доз HGT-1110, вводимых путем интратекальной (ИТ) инъекции в течение 38 недель (20 инъекций) у детей с метахроматической лейкодистрофией (МЛД).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание липидного обмена, характеризующееся недостаточной активностью лизосомального фермента арилсульфатазы А (АСК). MLD является редким заболеванием, которое встречается в большинстве частей мира. По оценкам, общая заболеваемость этим заболеванием в западном мире составляет примерно 1 случай на 100 000 живорождений, что зависит от географического положения. Утвержденных методов лечения MLD не существует.

Это многоцентровое открытое исследование с повышением дозы, предназначенное для оценки безопасности до 3 уровней доз (10, 30 или 100 мг) HGT-1110, вводимых через устройство для интратекальной доставки лекарств (IDDD) каждые две недели. (EOW) в течение 38 недель (20 инъекций, недели от 0 до 38) детям с MLD. Исследование также включает оценку лекарственного препарата HGT-1110, произведенного с использованием пересмотренного процесса производства лекарственного вещества (называемого процессом B) в четвертой группе (группа 4). Приблизительно 24 пациента будут зарегистрированы и получат лечение HGT-1110. Пациенты будут последовательно включены в 4 когорты доз, примерно по 6 пациентов в каждой. Включение пациентов в это исследование будет происходить поэтапно, чтобы обеспечить адекватный мониторинг безопасности для каждой группы доз.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Westmead, Австралия, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies
  • Дания
      • København, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Франция
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Франция, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Япония
      • Suita, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 8 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение

Для когорт 1-4:

  1. Подтвержденный диагноз метахроматической лейкодистрофии обоими:

    • Дефицит арилсульфатазы А (АСК) по анализу лейкоцитов И
    • Повышенный уровень сульфатидов в моче

  2. Появление первых симптомов заболевания в возрасте до 30 месяцев.

    Только для когорт 1-3:

  3. Амбулаторно на момент скрининга. Минимальный уровень функции, необходимый для соответствия этому критерию, определяется как способность пройти 10 шагов вперед с одной рукой.

  4. На момент скрининга пациенту не исполнилось 12 лет.

    Только для когорты 4:

    3.1 Минимальные требования к двигательной функции:

    1. Общий балл GMFM-88 (в процентах) ≥40 на скрининговом обследовании и общий балл GMFM-88 (в процентах) ≥35 на базовом обследовании, И
    2. GMFM-88 Критерий E: Ходьба, бег и прыжки, пункт 68 («пройти вперед 10 шагов с одной рукой») оценка не менее 1 «инициации» на скрининге и базовых экзаменах (если применимо).

    4.1 На момент скрининга пациенту не исполнилось 8 лет.

    Для когорт 1-4:

  5. При скрининговом обследовании должны присутствовать неврологические признаки МЛД.
  6. Пациент и его/ее родитель/представитель(и) должны иметь возможность соблюдать клинический протокол.
  7. Родитель (родители) пациента или законный представитель (представители) должны дать письменное информированное согласие до выполнения любых действий, связанных с исследованием. Деятельность, связанная с исследованием, — это любые процедуры, которые не были бы выполнены при обычном ведении пациента.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если при скрининге будут обнаружены доказательства или история любого из следующих критериев:

Для когорт 1-4:

  1. История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
  2. Пациент имеет любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к анестезии или считается подверженным неприемлемо высокому риску анестезии из-за нарушения проходимости дыхательных путей или других состояний.
  3. Любое другое заболевание, серьезное интеркуррентное заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению Следователя, исключают участие в исследовании.
  4. Пациент включается в другое клиническое исследование, включающее использование любого исследуемого продукта (препарата или устройства), отличного от HGT-1110 или IDDD, используемых в этом исследовании, в течение 30 дней до включения в исследование или в любое время во время исследования.
  5. Пациентка беременна или кормит грудью.
  6. У пациента противопоказано состояние, описанное в SOPH-A-PORT.

Инструкции по использованию IDDD Mini S (IFU), включая:

  1. У пациента была или может быть аллергическая реакция на материалы конструкции устройства SOPH-A-PORT Mini S.
  2. Размер тела пациента слишком мал, чтобы поддерживать размер порта доступа SOPH-A-PORT Mini S, по мнению исследователя.
  3. У пациента имеется известная или подозреваемая местная или общая инфекция.
  4. Пациент подвержен риску аномального кровотечения из-за состояния здоровья или лечения.
  5. У пациента имеется одна или несколько аномалий позвоночника, которые могут осложнить безопасную имплантацию или фиксацию.
  6. У пациента есть функционирующее шунтирующее устройство для спинномозговой жидкости.
  7. У пациента выявлена ​​непереносимость имплантированного устройства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (10 мг)
6 пациентов, получавших HGT-1110 10 мг EOW путем внутримышечной инъекции
Биологический: Рекомбинантная арилсульфатаза А человека
6 пациентов, получавших HGT-1110 EOW путем внутримышечной инъекции
Другие имена:
  • ХГТ-1110
  • rhASA
Экспериментальный: Когорта 2 (30 мг)
6 пациентов, получавших HGT-1110 30 мг EOW путем внутримышечной инъекции
Биологический: Рекомбинантная арилсульфатаза А человека
6 пациентов, получавших HGT-1110 EOW путем внутримышечной инъекции
Другие имена:
  • ХГТ-1110
  • rhASA
Экспериментальный: Когорта 3 (100 мг)
6 пациентов, получавших HGT-1110 100 мг EOW путем внутримышечной инъекции
Биологический: Рекомбинантная арилсульфатаза А человека
6 пациентов, получавших HGT-1110 EOW путем внутримышечной инъекции
Другие имена:
  • ХГТ-1110
  • rhASA
Экспериментальный: Когорта 4 (100 мг)
6 пациентов, получавших HGT-1110 100 мг EOW путем внутримышечной инъекции
Биологический: Рекомбинантная арилсульфатаза А человека
6 пациентов, получавших HGT-1110 EOW путем внутримышечной инъекции
Другие имена:
  • ХГТ-1110
  • rhASA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по типу и степени тяжести
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 42 недели
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как все AE, которые произошли во время или после первой дозы исследуемого продукта или операции по имплантации устройства (в зависимости от того, что произошло раньше) и до последней даты наблюдения. Были проанализированы и зарегистрированы типы TEAE, связанные с наркотиками и устройствами. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем с использованием оценочной шкалы общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0. Тяжесть всех НЯ или СНЯ была зарегистрирована как степень 1, 2, 3, 4 или 5, соответствующая тяжести легкой, средней, тяжелой, опасной для жизни или летальной. Здесь SDI относится к имплантации хирургического устройства.
От начала исследуемого лечения до 42 недели
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Клинические лабораторные исследования включали биохимию сыворотки, гематологию и анализ мочи. Клинические лабораторные отклонения были зарегистрированы и зарегистрированы как TEAE. НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как все AE, которые произошли во время или после первой дозы исследуемого продукта или операции по имплантации устройства (в зависимости от того, что произошло раньше) и до последней даты наблюдения.
От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Количество участников с нарушениями основных показателей жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Оценки основных показателей жизнедеятельности включали артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела. Нарушения основных показателей жизнедеятельности регистрировались и сообщались как TEAE. НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как все AE, которые произошли во время или после первой дозы исследуемого продукта или операции по имплантации устройства (в зависимости от того, что произошло раньше) и до последней даты наблюдения. Нарушения основных показателей жизнедеятельности включали гипертермию, которая расценивалась как TEAE, о чем сообщалось.
От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 40-й недели
ЭКГ в 12 отведениях была записана и измерена, когда участник находился в состоянии покоя на спине в течение не менее 10 минут. Аномалии ЭКГ регистрировались и сообщались как TEAE. НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как все AE, которые произошли во время или после первой дозы исследуемого продукта или операции по имплантации устройства (в зависимости от того, что произошло раньше) и до последней даты наблюдения.
От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Количество участников с клинически значимыми отклонениями при физикальном обследовании, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Полное физикальное обследование включало оценку порта и пути катетера. Рост или длину тела и вес регистрировали и использовали для расчета роста. Измерения массы тела и роста использовались для расчета индекса массы тела (ИМТ). Окружность головы измерялась единообразно для всех участников. Клиническая значимость определялась как любое изменение физических данных, имеющее медицинское значение, приводящее к изменению медицинской помощи. Клинически значимые отклонения, связанные с физикальным обследованием, регистрировались и сообщались как TEAE. НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как все AE, которые произошли во время или после первой дозы исследуемого продукта или операции по имплантации устройства (в зависимости от того, что произошло раньше) и до последней даты наблюдения.
От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Количество участников с нарушениями биохимического состава спинномозговой жидкости (ЦСЖ), о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Были измерены оценки химического состава спинномозговой жидкости (включая количество клеток, уровень глюкозы и белка). Нарушения химического состава спинномозговой жидкости были зарегистрированы и зарегистрированы как TEAE. НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как все AE, которые произошли во время или после первой дозы исследуемого продукта или операции по имплантации устройства (в зависимости от того, что произошло раньше) и до последней даты наблюдения.
От начала исследуемого лечения до 40-й недели
Количество участников с положительными антителами к SHP611 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и/или сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до 40 недели
Сообщалось о количестве участников с положительными результатами антител против SHP611 в сыворотке и спинномозговой жидкости. Участник считался положительным, если у него был хотя бы 1 положительный результат во время исследования.
Исходный уровень до 40 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение двигательной функции по сравнению с исходным уровнем с использованием показателя общей двигательной функции 88 (GMFM-88), общий балл на 40-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
GMFM-88 использовался для измерения двигательной функции. Баллы по пунктам GMFM-88 использовались для расчета процентного балла для каждой из 5 областей GMFM-88 (лежа и перекатываясь; сидя; ползая и стоя на коленях; стоя; ходьба, бег и прыжки). Оценка 88 (процентов) была рассчитана на основе оценки каждого измерения. Каждый из 88 пунктов оценивался по 4-балльной шкале: 0 = не инициирует; 1 = инициирует; 2=частично выполнено; и 3 = завершено. Суммарные баллы GMFM-88 варьировались от 0% (отсутствие подвижности) до 100%, то есть (т.е.) баллов, которые может получить средний ребенок в возрасте 5 лет и старше с нормальными двигательными способностями.
Исходный уровень, неделя 40
Количество участников со сдвигом в функциональной эндоскопической оценке глотания (FEES) для текстуры, используемой на 40-й неделе
Временное ограничение: Неделя 40
Оценка FEES проводилась для оценки структуры и функции верхней части глотки во время глотания, а также для оценки риска аспирации. Каждому участнику эта оценка была проведена в клиническом центре с использованием трансназальной гибкой ларингоскопии. Оценивали FEES за используемую текстуру. Данные были представлены только для наблюдаемых сдвигов.
Неделя 40
Количество участников со сдвигом в функциональной эндоскопической оценке глотания для оценки кормления (проникновение в гортань) на 40-й неделе
Временное ограничение: Неделя 40
Оценка FEES проводилась для оценки структуры и функции верхней части глотки во время глотания, а также для оценки риска аспирации. Каждому участнику эта оценка была проведена в клиническом центре с использованием трансназальной гибкой ларингоскопии. Проводилась оценка проникновения в гортань при кормлении. Данные были представлены только для наблюдаемых сдвигов. Здесь TL относится к жидким жидкостям, THL относится к густым жидкостям, PT относится к консистенции пюре, WCC относится к кашлю и очищению, а WCNC относится к кашлю и отсутствию очищения.
Неделя 40
Количество участников со сдвигом в функциональной эндоскопической оценке глотания для оценки кормления (аспирация через голосовые связки) на 40-й неделе
Временное ограничение: Неделя 40
Оценка FEES проводилась для оценки структуры и функции верхней части глотки во время глотания, а также для оценки риска аспирации. Каждому участнику эта оценка была проведена в клиническом центре с использованием трансназальной гибкой ларингоскопии. Оценивали кормление на предмет аспирации через голосовые связки. Данные были представлены только для наблюдаемых сдвигов. Здесь TL относится к жидким жидкостям, THL относится к густым жидкостям, PT относится к консистенции пюре, WCC относится к кашлю и очищению, а WCNC относится к кашлю и отсутствию очищения.
Неделя 40
Количество участников со сдвигом в функциональной эндоскопической оценке глотания на предмет выделения остатка дозы после последующего глотания на 40-й неделе
Временное ограничение: Неделя 40
Оценка FEES проводилась для оценки структуры и функции верхней части глотки во время глотания, а также для оценки риска аспирации. Каждому участнику эта оценка была проведена в клиническом центре с использованием трансназальной гибкой ларингоскопии. Оценивали FEES для остатка дозы, прозрачного после последующего проглатывания. Данные были представлены только для наблюдаемых сдвигов. Здесь TL относится к жидким жидкостям, THL — к густым жидкостям, PT — к консистенции пюре.
Неделя 40
Количество участников со сдвигом в функциональной эндоскопической оценке риска аспирации при глотании на 40-й неделе
Временное ограничение: Неделя 40
Оценка FEES проводилась для оценки структуры и функции верхней части глотки во время глотания, а также для оценки риска аспирации. Каждому участнику эта оценка была проведена в клиническом центре с использованием трансназальной гибкой ларингоскопии. Оценивали FEES на риск аспирации. Данные были представлены только для наблюдаемых сдвигов. Здесь TL относится к жидким жидкостям, THL относится к густым жидкостям, PT относится к консистенции пюре, WCC относится к кашлю и очищению, а WCNC относится к кашлю и отсутствию очищения.
Неделя 40
Количество участников с изменением нервной проводимости, измеренным с помощью электронейрографии (ЭНГ) по классифицированным амплитудным значениям на 40-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
Оценка функции периферических нервов с помощью ЭНГ проводилась для измерения скорости нервной проводимости (NCV), амплитуды (AMP), дистальной латентности (DL) и латентности F-волны. Были оценены классифицированные значения амплитуды. Данные были представлены только для количества участников, сообщивших об изменении амплитуды больше, чем (>) 0.
Исходный уровень, неделя 40
Количество участников с изменением нервной проводимости, измеренное с помощью электронейрографии (ЭНГ) Оценки по категоризированной скорости нервной проводимости на 40-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
Оценка функции периферических нервов с помощью ЭНГ проводилась для измерения скорости нервной проводимости (NCV), амплитуды (AMP), дистальной латентности (DL) и латентности F-волны. Оценивали классифицированные значения скорости нервной проводимости. Данные были представлены только для числа участников, сообщивших об изменении скорости нервной проводимости > 0. Здесь MME относится к срединному двигательному локтю, WCV к скорости проведения запястья, PMA к малоберцовой двигательной лодыжке, FHCV к скорости проведения малоберцовой кости, TMA к большеберцовой двигательной лодыжке, KCV к скорости проведения коленного сустава и UME к локтевому двигательному локтю,
Исходный уровень, неделя 40
Количество участников с изменением нервной проводимости, измеренным с помощью электронейрографии (ЭНГ) по категориям дистальной латентности на 40-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
Оценка функции периферических нервов с помощью ЭНГ проводилась для измерения скорости нервной проводимости (NCV), амплитуды (AMP), дистальной латентности (DL) и латентности F-волны. Были оценены классифицированные значения амплитуды. Данные были представлены только для количества участников, сообщивших об изменении дистальной латентности > 0. Здесь MMW относится к медианному двигательному запястью, APB — к короткому отводящему большому пальцу, MSW — к срединному сенсорному запястью, DDL — к дистальной латентности пальца, PMA — к малоберцовой двигательной лодыжке, EDB — к короткому разгибателю пальцев, SSB-точка DL — к икроножной сенсорной дистальной латентности точки B. , TMA для большеберцовой моторной лодыжки, abductor Hallucis для дистальной латентности AH и UMW для локтевой моторной запястья.
Исходный уровень, неделя 40
Изменение сводного стандартного балла адаптивного поведения по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью шкал адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II), на 40-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Этот тест измеряет следующие 4 ключевых области: общение, повседневные жизненные навыки, социализацию, двигательные навыки и комплекс адаптивного поведения (ABC) (сочетание других 4 доменов). Элементы в каждом домене оцениваются как 0 (нет), 1 (иногда) или 2 (независимо) для выполнения определенного поведения или навыка. Стандартные баллы по 4 доменам варьируются от 20 до 160, а более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Баллы ABC имеют среднее значение 100 и стандартное отклонение 15 (диапазон от 20 до 160), а более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Значение положительного изменения указывает на улучшение адаптивного функционирования.
Исходный уровень, неделя 40
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей метахроматической лейкодистрофии (MLD), наблюдаемой у лиц, осуществляющих уход, в отношении функционирования и результатов (COMFORT) на 40-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
Опросник COMFORT использовался для оценки состояния здоровья и влияния заболевания на способность участников с MLD выполнять повседневную деятельность. Анкета была организована по 8 областям (т. е. уход за собой, позиционирование, перемещение или подвижность, прием пищи, боль и дискомфорт в течение дня, сон, эмоции, общение, игры и досуг). Баллы КОМФОРТа варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на ухудшение функционирования.
Исходный уровень, неделя 40
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию SHP611 в сыворотке крови.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) SHP611 в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Tmax — это время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства SHP611 в течение интервала дозирования.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
AUC0-inf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности SHP611.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUC0-последняя) SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
AUC0-last представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента введения дозы до последней измеримой концентрации SHP611.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24) SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в интервале от 0 до 24 часов после введения SHP611.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Константа скорости первого порядка (лямбда z), связанная с конечной (логарифмической) частью кривой для SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Лямбда z представляет собой константу скорости элиминации первого порядка, связанную с конечным участком кривой, определяемую как отрицательный наклон конечной логарифмически-линейной фазы кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Терминальный период полураспада элиминации (t1/2) SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
T1/2 — это время в часах, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Общий клиренс организма (CL/F) после интратекального введения SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
CL/F определяли как общий клиренс препарата для внесосудистого введения, разделенный на долю абсорбированной дозы.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Объем распределения (Vz/F) после интратекального введения SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Объем распределения был связан с конечным наклоном после внесосудистого введения SHP611, разделенным на долю абсорбированной дозы.
Исходный уровень: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема; Неделя 38: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 часов после приема.
Концентрация SHP611 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 и 40 недель
Концентрацию SHP611 в спинномозговой жидкости определяли с помощью валидированного метода иммуноферментного анализа (ELISA).
Исходный уровень, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 и 40 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (Номер EudraCT)
  • U1111-1153-1422 (Другой идентификатор: WHO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

- Деидентифицированные данные об отдельных участниках этого конкретного исследования не будут переданы, поскольку существует разумная вероятность того, что отдельные пациенты могут быть повторно идентифицированы (из-за ограниченного числа участников исследования/центров исследования, …)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться