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Estudo multicêntrico de HGT-1110 administrado por via intratecal em crianças com leucodistrofia metacromática (MLD) (IDEAMLD)

19 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo multicêntrico aberto de fase I/II de escalonamento de dose de HGT-1110 administrado por via intratecal em crianças com leucodistrofia metacromática

O objetivo deste estudo é determinar a segurança de doses ascendentes de HGT-1110 administradas por injeção intratecal (IT) por 38 semanas (20 injeções) em crianças com leucodistrofia metacromática (MLD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A leucodistrofia metacromática (MLD) é uma doença hereditária, autossômica recessiva, do metabolismo lipídico, caracterizada pela atividade deficiente da enzima lisossomal, arilsulfatase A (ASA). A DLM é uma doença rara que ocorre na maior parte do mundo. A incidência geral estimada da doença no mundo ocidental é de aproximadamente 1 em 100.000 nascidos vivos, variando de acordo com a localização geográfica. Não há terapias aprovadas para MLD.

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose projetado para avaliar a segurança de até 3 níveis de dose (10, 30 ou 100 mg) de HGT-1110 administrados por meio de um dispositivo de administração intratecal de medicamentos (IDDD) a cada duas semanas (EOW) por um total de 38 semanas (20 injeções, semanas 0 a 38) para crianças com DLM. O estudo também inclui a avaliação do medicamento HGT-1110 produzido com um processo de fabricação de substância medicamentosa revisado (referido como Processo B) em uma quarta coorte (Coorte 4). Aproximadamente 24 pacientes serão inscritos e receberão tratamento com HGT-1110. Os pacientes serão inscritos sequencialmente em coortes de 4 doses, aproximadamente 6 pacientes cada. A inclusão de pacientes será escalonada neste estudo para facilitar o monitoramento de segurança adequado por coorte de dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies
  • Austrália
      • Westmead, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Dinamarca
      • København, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • França
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, França, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japão
      • Suita, Japão, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 8 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusão

Para Coortes 1-4:

  1. Diagnóstico confirmado de leucodistrofia metacromática por ambos:

    • Deficiência de arilsulfatase A (ASA) por ensaio em leucócitos E
    • Sulfatide elevado na urina

  2. Aparecimento dos primeiros sintomas da doença antes dos 30 meses de idade.

    Apenas para Coortes 1-3:

  3. Ambulatorial no momento da triagem. O nível mínimo de função exigido para atender a esse critério é definido como a capacidade de avançar 10 passos com uma mão segurada.

  4. O paciente tem menos de 12 anos de idade no momento da triagem.

    Apenas para a Coorte 4:

    3.1 Requisitos mínimos de função do motor:

    1. Uma pontuação total de GMFM-88 (porcentagem) ≥40 no exame de triagem e uma pontuação total de GMFM-88 (porcentagem) ≥35 no exame inicial, E
    2. GMFM-88 Dimensão E: Caminhar, Correr e Saltar, item 68 ("caminhar 10 passos para a frente com uma das mãos") pontuação de pelo menos 1 "iniciado" nos exames de triagem e de linha de base (se aplicável).

    4.1 O paciente tem menos de 8 anos de idade no momento da triagem.

    Para Coortes 1-4:

  5. Sinais neurológicos de DLM devem estar presentes no exame de triagem.
  6. O paciente e seu(s) pai(s)/representante(s) devem ter a capacidade de cumprir o protocolo clínico.
  7. O(s) pai(s) do paciente ou representante(s) legalmente autorizado(s) devem fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo. As atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos que não seriam realizados durante o manejo normal do paciente.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se houver evidência ou histórico de qualquer um dos seguintes critérios na triagem:

Para Coortes 1-4:

  1. Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
  2. O paciente tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita à anestesia ou é considerado um risco inaceitavelmente alto para anestesia devido ao comprometimento das vias aéreas ou outras condições.
  3. Qualquer outra condição médica, doença grave intercorrente ou circunstância atenuante que, na opinião do Investigador, impeça a participação no estudo.
  4. O paciente está inscrito em outro estudo clínico que envolve o uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo) diferente do HGT-1110 ou do IDDD usado neste estudo dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
  5. A paciente está grávida ou amamentando.
  6. O paciente tem uma condição que é contraindicada conforme descrito no SOPH-A-PORT

Instruções de uso do Mini S IDDD (IFU), incluindo:

  1. O paciente teve, ou pode ter, uma reação alérgica aos materiais de construção do dispositivo SOPH-A-PORT Mini S.
  2. O tamanho do corpo do paciente é muito pequeno para suportar o tamanho da porta de acesso SOPH-A-PORT Mini S, conforme julgado pelo investigador.
  3. O paciente tem uma infecção local ou geral conhecida ou suspeita.
  4. O paciente corre o risco de sangramento anormal devido a uma condição médica ou terapia.
  5. O paciente tem uma ou mais anormalidades da coluna vertebral que podem complicar a implantação ou fixação segura.
  6. O paciente tem um dispositivo de derivação de LCR funcionando.
  7. O paciente demonstrou intolerância a um dispositivo implantado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 (10 mg)
6 pacientes tratados com HGT-1110 10 mg EOW por injeção IT
Biológico: Arilsulfatase A humana recombinante
6 pacientes tratados com HGT-1110 EOW por injeção IT
Outros nomes:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimental: Coorte 2 (30 mg)
6 pacientes tratados com HGT-1110 30 mg EOW por injeção IT
Biológico: Arilsulfatase A humana recombinante
6 pacientes tratados com HGT-1110 EOW por injeção IT
Outros nomes:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimental: Coorte 3 (100 mg)
6 pacientes tratados com HGT-1110 100 mg EOW por injeção IT
Biológico: Arilsulfatase A humana recombinante
6 pacientes tratados com HGT-1110 EOW por injeção IT
Outros nomes:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimental: Coorte 4 (100 mg)
6 pacientes tratados com HGT-1110 100 mg EOW por injeção IT
Biológico: Arilsulfatase A humana recombinante
6 pacientes tratados com HGT-1110 EOW por injeção IT
Outros nomes:
  • HGT-1110
  • rhASA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) por tipo e gravidade
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 42
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os TEAEs foram definidos como todos os EAs que ocorreram durante ou após a primeira dose do produto experimental ou cirurgia de implante do dispositivo (o que ocorrer primeiro) e até a última data de acompanhamento. Tipos de TEAEs relacionados a medicamentos e dispositivos foram analisados ​​e relatados. A gravidade dos EAs foi avaliada pelo investigador usando a escala de classificação do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 4.0. A gravidade de todos os EAs ou SAEs foi registrada como grau 1, 2, 3, 4 ou 5, correspondendo, respectivamente, a uma gravidade leve, moderada, grave, com risco de vida ou fatal. Aqui SDI refere-se à implantação de dispositivos cirúrgicos.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 42
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
Os exames laboratoriais clínicos incluíram bioquímica sérica, hematologia e urinálise. Anormalidades laboratoriais clínicas foram registradas e relatadas como TEAE. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os TEAEs foram definidos como todos os EAs que ocorreram durante ou após a primeira dose do produto experimental ou cirurgia de implante do dispositivo (o que ocorrer primeiro) e até a última data de acompanhamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
As avaliações dos sinais vitais incluíram pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal. As anormalidades dos sinais vitais foram registradas e relatadas como TEAE. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os TEAEs foram definidos como todos os EAs que ocorreram durante ou após a primeira dose do produto experimental ou cirurgia de implante do dispositivo (o que ocorrer primeiro) e até a última data de acompanhamento. As anormalidades dos sinais vitais incluíram pirexia, que foi considerada como TEAE e foi relatada.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
Número de participantes com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
O ECG de 12 derivações foi registrado e medido com o participante em posição supina em repouso por pelo menos 10 minutos. As anormalidades do ECG foram registradas e relatadas como TEAE. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os TEAEs foram definidos como todos os EAs que ocorreram durante ou após a primeira dose do produto experimental ou cirurgia de implante do dispositivo (o que ocorrer primeiro) e até a última data de acompanhamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no exame físico relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
O exame físico completo incluiu a avaliação da porta e do trajeto do cateter. Altura ou comprimento e peso foram registrados e usados ​​para calcular o crescimento. As medidas de peso corporal e altura foram usadas para calcular o índice de massa corporal (IMC). O perímetro cefálico foi medido de maneira uniforme para todos os participantes. A significância clínica foi definida como qualquer variação nos achados físicos que tenham relevância médica, resultando em uma alteração nos cuidados médicos. Anormalidades clinicamente significativas relacionadas ao exame físico foram registradas e relatadas como TEAE. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os TEAEs foram definidos como todos os EAs que ocorreram durante ou após a primeira dose do produto experimental ou cirurgia de implante do dispositivo (o que ocorrer primeiro) e até a última data de acompanhamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
Número de participantes com anormalidades químicas do líquido cefalorraquidiano (LCR) relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
As avaliações químicas do LCR (incluindo contagens de células, glicose e proteína) foram medidas. As anormalidades químicas do LCR foram registradas e relatadas como TEAE. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os TEAEs foram definidos como todos os EAs que ocorreram durante ou após a primeira dose do produto experimental ou cirurgia de implante do dispositivo (o que ocorrer primeiro) e até a última data de acompanhamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 40
Número de participantes com anticorpos anti-SHP611 positivos no líquido cefalorraquidiano (LCR) e ou soro
Prazo: Linha de base até a semana 40
Foi relatado o número de participantes com resultados positivos de anticorpos anti-SHP611 no soro e no LCR. Um participante foi considerado positivo se tivesse pelo menos 1 resultado positivo durante o estudo.
Linha de base até a semana 40

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na função motora usando a medida de função motora grossa 88 (GMFM-88) Pontuação total na semana 40
Prazo: Linha de base, Semana 40
O GMFM-88 foi usado para medir a função motora. As pontuações dos itens do GMFM-88 foram usadas para calcular a pontuação percentual específica do domínio para cada uma das 5 dimensões do GMFM-88 (deitar e rolar; sentar; engatinhar e ajoelhar-se; ficar de pé; andar, correr e pular) e um total do GMFM-88. A pontuação de 88 (por cento) foi calculada com base na pontuação de cada dimensão. Cada um dos 88 itens foi avaliado em uma escala de 4 pontos: 0=não inicia; 1=inicia; 2=completa parcialmente; e 3=completa. As pontuações totais do GMFM-88 variaram de 0% (sem mobilidade) a 100%, ou seja, a pontuação que pode ser obtida por uma criança média de 5 anos ou mais com habilidades motoras normais.
Linha de base, Semana 40
Número de participantes com alteração na avaliação endoscópica funcional da deglutição (FEES) para textura utilizada na semana 40
Prazo: Semana 40
A avaliação FEES foi realizada para avaliar a estrutura e função da parte superior da garganta durante a deglutição e para avaliar o risco de aspiração. Cada participante teve essa avaliação realizada no local clínico usando laringoscopia flexível transnasal. Avaliaram-se as FEES para a textura utilizada. Os dados foram apresentados apenas para os turnos observados.
Semana 40
Número de participantes com alteração na avaliação endoscópica funcional da deglutição para avaliação da alimentação (penetração laríngea) na semana 40
Prazo: Semana 40
A avaliação FEES foi realizada para avaliar a estrutura e função da parte superior da garganta durante a deglutição e para avaliar o risco de aspiração. Cada participante teve essa avaliação realizada no local clínico usando laringoscopia flexível transnasal. Avaliação da alimentação para penetração laríngea foi avaliada. Os dados foram apresentados apenas para os turnos observados. Aqui TL refere-se a líquidos ralos, THL refere-se a líquidos espessos, PT refere-se a textura de purê, WCC refere-se a tosse e eliminação e WCNC refere-se a tosse e não eliminação.
Semana 40
Número de participantes com alteração na avaliação endoscópica funcional da deglutição para avaliação da alimentação (aspiração pelas cordas vocais) na semana 40
Prazo: Semana 40
A avaliação FEES foi realizada para avaliar a estrutura e função da parte superior da garganta durante a deglutição e para avaliar o risco de aspiração. Cada participante teve essa avaliação realizada no local clínico usando laringoscopia flexível transnasal. Avaliação da alimentação para aspiração através das cordas vocais foi avaliada. Os dados foram apresentados apenas para os turnos observados. Aqui TL refere-se a líquidos ralos, THL refere-se a líquidos espessos, PT refere-se a textura de purê, WCC refere-se a tosse e eliminação e WCNC refere-se a tosse e não eliminação.
Semana 40
Número de participantes com mudança na avaliação endoscópica funcional da deglutição para eliminação do resíduo da dose após a deglutição subsequente na semana 40
Prazo: Semana 40
A avaliação FEES foi realizada para avaliar a estrutura e função da parte superior da garganta durante a deglutição e para avaliar o risco de aspiração. Cada participante teve essa avaliação realizada no local clínico usando laringoscopia flexível transnasal. A FEES para resíduos de dose claros após a deglutição subseqüente foi avaliada. Os dados foram apresentados apenas para os turnos observados. Aqui TL refere-se a líquidos finos, THL refere-se a líquidos espessos, PT refere-se à textura de purê.
Semana 40
Número de participantes com alteração na avaliação endoscópica funcional da deglutição para risco de aspiração na semana 40
Prazo: Semana 40
A avaliação FEES foi realizada para avaliar a estrutura e função da parte superior da garganta durante a deglutição e para avaliar o risco de aspiração. Cada participante teve essa avaliação realizada no local clínico usando laringoscopia flexível transnasal. FES para risco de aspiração foi avaliada. Os dados foram apresentados apenas para os turnos observados. Aqui TL refere-se a líquidos ralos, THL refere-se a líquidos espessos, PT refere-se a textura de purê, WCC refere-se a tosse e eliminação e WCNC refere-se a tosse e não eliminação.
Semana 40
Número de participantes com alteração na condução nervosa medida por avaliações de eletroneurografia (ENG) por valores de amplitude categorizados na semana 40
Prazo: Linha de base, Semana 40
A avaliação da função nervosa periférica por estudos de ENG foi realizada para medir a velocidade de condução nervosa (NCV), amplitude (AMP), latência distal (DL) e latência da onda F. Valores de amplitude categorizados foram avaliados. Os dados foram apresentados apenas para o número de participantes que relataram mudança na amplitude maior que (>) 0.
Linha de base, Semana 40
Número de participantes com alteração na condução nervosa medida por avaliações de eletroneurografia (ENG) por velocidade de condução nervosa categorizada na semana 40
Prazo: Linha de base, Semana 40
A avaliação da função nervosa periférica por estudos de ENG foi realizada para medir a velocidade de condução nervosa (NCV), amplitude (AMP), latência distal (DL) e latência da onda F. Valores de velocidade de condução nervosa categorizados foram avaliados. Os dados foram apresentados apenas para o número de participantes que relataram alteração na velocidade de condução nervosa > 0. Aqui MME refere-se ao cotovelo motor mediano, WCV para velocidade de condução do punho, PMA para tornozelo motor peroneal, FHCV para velocidade de condução da cabeça fibular, TMA para tornozelo motor tibial, KCV para velocidade de condução do joelho e UME para cotovelo motor ulnar,
Linha de base, Semana 40
Número de participantes com alteração na condução nervosa medida por avaliações de eletroneurografia (ENG) por latência distal categorizada na semana 40
Prazo: Linha de base, Semana 40
A avaliação da função nervosa periférica por estudos de ENG foi realizada para medir a velocidade de condução nervosa (NCV), amplitude (AMP), latência distal (DL) e latência da onda F. Valores de amplitude categorizados foram avaliados. Os dados foram apresentados apenas para o número de participantes que relataram alteração na latência distal > 0. Aqui, MMW refere-se ao pulso motor mediano, APB para abdutor curto do polegar, MSW para pulso sensorial mediano, DDL para latência distal do dedo, PMA para tornozelo motor fibular, EDB para extensor curto dos dedos, DL do ponto SSB para latência distal do ponto B sensorial sural , TMA para tornozelo motor tibial, abdutor do hálux para latência distal AH e UMW para pulso motor ulnar.
Linha de base, Semana 40
Mudança da linha de base na pontuação padrão composta de comportamento adaptativo medida pelas escalas de comportamento adaptativo de Vineland, segunda edição (VABS-II) na semana 40
Prazo: Linha de base, Semana 40
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. Este teste mede os 4 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (ABC) (um composto dos outros 4 domínios). Os itens em cada domínio são classificados como 0 (não faz), 1 (às vezes) ou 2 (independentemente) realiza um determinado comportamento ou habilidade. As pontuações padrão dos 4 domínios variam de 20 a 160 e as pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. As pontuações do ABC têm uma média de 100 e um desvio padrão de 15 (intervalo = 20 a 160) e pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. Um valor de mudança positivo indica melhoria no funcionamento adaptativo.
Linha de base, Semana 40
Mudança desde a linha de base no cuidador específico do domínio observado funcionamento da leucodistrofia metacromática (MLD) e pontuações da ferramenta de relatório de resultados (COMFORT) na semana 40
Prazo: Linha de base, Semana 40
O questionário COMFORT foi usado para avaliar o estado de saúde e o impacto da doença na capacidade dos participantes com DLM de realizar atividades da vida diária. O questionário foi organizado por 8 domínios (ou seja, cuidados pessoais; posicionamento, transferência ou mobilidade; alimentação; dor e desconforto durante o dia; sono; emoções; comunicação; e brincadeiras e atividades de lazer). Os escores do COMFORT variam de 0 a 100, com escores mais altos indicando um declínio no funcionamento.
Linha de base, Semana 40
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de SHP611
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Cmax é a concentração sérica máxima observada de SHP611.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Tempo para atingir a concentração máxima de droga observada (Tmax) de SHP611 no plasma
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima de fármaco observada de SHP611 durante um intervalo de dosagem.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de SHP611
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
O AUC0-inf é a área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito de SHP611.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Área Sob a Curva de Concentração-Tempo Do Tempo Zero ao Tempo da Última Concentração Quantificável (AUC0-last) de SHP611
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
AUC0-last é a área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável de SHP611.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Área Sob a Curva de Concentração-Tempo do Tempo Zero a 24 Horas (AUC0-24) de SHP611
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Área sob a curva concentração-tempo no intervalo de 0 a 24 horas após a dosagem de SHP611.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Constante de Taxa de Primeira Ordem (Lambda z) Associada à Parte Terminal (Log-linear) da Curva para SHP611
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Lambda z é a constante de taxa de eliminação de primeira ordem associada à porção terminal da curva, determinada como a inclinação negativa da fase logarítmica terminal da curva de concentração de fármaco-tempo.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Meia Vida de Eliminação Terminal (t1/2) de SHP611
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
O t1/2 é o tempo em horas necessário para que a concentração do fármaco atinja a metade do seu valor original.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Depuração Total do Corpo (CL/F) Após Administração Intratecal de SHP611
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
CL/F foi definido como a depuração corporal total da droga para administração extravascular dividida pela fração da dose absorvida.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Volume de Distribuição (Vz/F) Após Administração Intratecal de SHP611
Prazo: Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
O volume de distribuição foi associado ao declive terminal após a administração extravascular de SHP611 dividido pela fração da dose absorvida.
Linha de base: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-dose; Semana 38: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 horas após a dose
Concentração de SHP611 no líquido cefalorraquidiano
Prazo: Linha de base, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 e 40 semanas
A concentração de SHP611 no LCR foi determinada usando o método validado de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Linha de base, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 e 40 semanas

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

20 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

20 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

13 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (Número EudraCT)
  • U1111-1153-1422 (Outro identificador: WHO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

- Os dados de participantes individuais não identificados deste estudo específico não serão compartilhados, pois há uma probabilidade razoável de que pacientes individuais possam ser reidentificados (devido ao número limitado de participantes/locais de estudo, …)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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