Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikeskustutkimus HGT-1110:stä annettuna intratekaalisesti lapsille, joilla on metakromaattinen leukodystrofia (MLD) (IDEAMLD)

keskiviikko 19. toukokuuta 2021 päivittänyt: Shire

Vaiheen I/II monikeskus avoin annoksen eskalaatiotutkimus HGT-1110:stä annettuna intratekaalisesti lapsille, joilla on metakromaattinen leukodystrofia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kasvavien HGT-1110-annosten turvallisuus intratekaalisella (IT) injektiolla 38 viikon ajan (20 injektiota) lapsille, joilla on metakromaattinen leukodystrofia (MLD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metakromaattinen leukodystrofia (MLD) on periytyvä, autosomaalinen resessiivinen lipidiaineenvaihdunnan häiriö, jolle on tunnusomaista lysosomaalisen entsyymin, aryylisulfataasi A:n (ASA) puute. MLD on harvinainen sairaus, jota esiintyy useimmissa osissa maailmaa. Taudin arvioitu yleinen ilmaantuvuus länsimaissa on noin yksi 100 000 elävänä syntyneestä, mikä vaihtelee maantieteellisen sijainnin mukaan. MLD:lle ei ole hyväksyttyjä hoitoja.

Tämä on monikeskus, avoin, annoskorotustutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan enintään kolmen HGT-1110:n annostason (10, 30 tai 100 mg) turvallisuutta intratekaalisella lääkeannostelulaitteella (IDDD) joka toinen viikko (EOW) yhteensä 38 viikon ajan (20 injektiota, viikot 0–38) lapsille, joilla on MLD. Tutkimus sisältää myös HGT-1110-lääketuotteen arvioinnin, joka on valmistettu tarkistetulla lääkeaineen valmistusprosessilla (kutsutaan prosessiksi B) neljännessä kohortissa (kohortti 4). Noin 24 potilasta otetaan mukaan, ja he saavat HGT-1110-hoitoa. Potilaat rekisteröidään peräkkäin 4 annoskohorttiin, kussakin noin 6 potilasta. Potilaiden ilmoittautuminen porrastetaan tässä tutkimuksessa riittävän turvallisuuden seurannan helpottamiseksi annoskohorttikohtaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Japani
      • Suita, Japani, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Ranska
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Ranska, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Saksa
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies
  • Tanska
      • København, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 8 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inkluusio

Kohortit 1–4:

  1. Molemmat ovat vahvistaneet metakromaattisen leukodystrofian diagnoosin:

    • Aryylisulfataasi A:n (ASA) puutos määrittämällä leukosyyteissä JA
    • Kohonnut sulfatidipitoisuus virtsassa

  2. Sairauden ensimmäisten oireiden ilmaantuminen 30 kuukauden iässä tai sitä ennen.

    Vain kohorteille 1–3:

  3. Ambulatorinen seulonnan aikana. Tämän kriteerin täyttämiseen vaadittava toiminnan vähimmäistaso määritellään kyvyksi kävellä eteenpäin 10 askelta yhdellä kädellä.

  4. Potilas on seulontahetkellä alle 12-vuotias.

    Vain kohortti 4:

    3.1 Moottorin toiminnan vähimmäisvaatimukset:

    1. GMFM-88 (prosentti) kokonaispistemäärä seulontatutkimuksessa ≥40 ja GMFM-88 (prosentti) kokonaispistemäärä ≥35 perustutkimuksessa, JA
    2. GMFM-88 Dimension E: Kävely, juoksu ja hyppy, kohta 68 ("kävele eteenpäin 10 askelta toisella kädellä") pistemäärä on vähintään 1 "aloittaa" seulonnassa ja perustutkimuksessa (tarvittaessa).

    4.1 Potilas on seulontahetkellä alle 8-vuotias.

    Kohortit 1–4:

  5. Seulontatutkimuksessa on oltava MLD:n neurologisia merkkejä.
  6. Potilaan ja hänen vanhempansa/edustajiensa on kyettävä noudattamaan kliinistä protokollaa.
  7. Potilaan vanhempien tai laillisesti valtuutettujen edustajien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista. Tutkimuksiin liittyvät toimet ovat mitä tahansa toimenpiteitä, joita ei olisi suoritettu potilaan normaalin hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos seulonnassa on näyttöä tai historia jostakin seuraavista kriteereistä:

Kohortit 1–4:

  1. Hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) historia.
  2. Potilaalla on tiedossa tai epäilty yliherkkyys anestesialle tai hänellä uskotaan olevan liian suuri anestesian riski hengitysteiden vajeen tai muiden sairauksien vuoksi.
  3. Mikä tahansa muu sairaus, vakava väliaikainen sairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
  4. Potilas otetaan mukaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää minkä tahansa muun tutkimustuotteen (lääkkeen tai laitteen) käytön kuin tässä tutkimuksessa käytetyn HGT-1110:n tai IDDD:n 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  5. Potilas on raskaana tai imettää.
  6. Potilaalla on tila, joka on vasta-aiheinen SOPH-A-PORTissa kuvatun mukaisesti

Mini S IDDD -käyttöohjeet (IFU), mukaan lukien:

  1. Potilaalla on ollut tai voi olla allerginen reaktio SOPH-A-PORT Mini S -laitteen valmistusmateriaaleista.
  2. Tutkijan arvion mukaan potilaan kehon koko on liian pieni tukemaan SOPH-A-PORT Mini S -liitäntäportin kokoa.
  3. Potilaalla on tunnettu tai epäilty paikallinen tai yleinen infektio.
  4. Potilaalla on epänormaalin verenvuodon riski sairauden tai hoidon vuoksi.
  5. Potilaalla on yksi tai useampia selkärangan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikeuttaa turvallista implantaatiota tai kiinnitystä.
  6. Potilaalla on toimiva CSF-shunttilaite.
  7. Potilas on osoittanut intoleranssia implantoidulle laitteelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 (10 mg)
6 potilasta hoidettiin HGT-1110 10 mg EOW:lla IT-injektiolla
Biologinen: Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A
6 potilasta hoidettiin HGT-1110 EOW:lla IT-injektiolla
Muut nimet:
  • HGT-1110
  • rhASA
Kokeellinen: Kohortti 2 (30 mg)
6 potilasta hoidettiin HGT-1110 30 mg EOW:lla IT-injektiolla
Biologinen: Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A
6 potilasta hoidettiin HGT-1110 EOW:lla IT-injektiolla
Muut nimet:
  • HGT-1110
  • rhASA
Kokeellinen: Kohortti 3 (100 mg)
6 potilasta hoidettiin HGT-1110 100 mg EOW:lla IT-injektiolla
Biologinen: Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A
6 potilasta hoidettiin HGT-1110 EOW:lla IT-injektiolla
Muut nimet:
  • HGT-1110
  • rhASA
Kokeellinen: Kohortti 4 (100 mg)
6 potilasta hoidettiin HGT-1110 100 mg EOW:lla IT-injektiolla
Biologinen: Rekombinantti ihmisen aryylisulfataasi A
6 potilasta hoidettiin HGT-1110 EOW:lla IT-injektiolla
Muut nimet:
  • HGT-1110
  • rhASA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä tyypin ja vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta viikkoon 42 asti
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, riippumatta mahdollisesta syy-yhteydestä. TEAE määriteltiin kaikille haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimustuotteen tai laitteen implanttileikkauksen ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen (sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin) ja viimeisen seurantapäivän aikana. Huumeisiin ja laitteisiin liittyvät TEAE-tyypit analysoitiin ja raportoitiin. Tutkija arvioi haittatapahtumien vakavuuden käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 luokitusasteikkoa. Kaikkien AE- tai SAE-tapausten vakavuus kirjattiin asteikolla 1, 2, 3, 4 tai 5, mikä vastaa vastaavasti lievää, kohtalaista, vakavaa, hengenvaarallista tai kuolemaan johtavaa vakavuutta. Tässä SDI tarkoittaa kirurgisen laitteen implantointia.
Tutkimushoidon alusta viikkoon 42 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
Kliininen laboratoriokoe sisälsi seerumikemian, hematologian ja virtsaanalyysin. Kliiniset laboratoriopoikkeamat kirjattiin ja ilmoitettiin TEAE:nä. AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. TEAE määriteltiin kaikille haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimustuotteen tai laitteen implanttileikkauksen ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen (sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin) ja viimeisen seurantapäivän aikana.
Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia, jotka on ilmoitettu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
Elintoimintojen arvioinnit sisälsivät verenpaineen, sykkeen, hengitystiheyden ja kehon lämpötilan. Elintoimintojen poikkeavuudet kirjattiin ja ilmoitettiin TEAE:nä. AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. TEAE määriteltiin kaikille haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimustuotteen tai laitteen implanttileikkauksen ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen (sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin) ja viimeisen seurantapäivän aikana. Elintoimintojen poikkeavuuksiin sisältyi kuume, jota pidettiin TEAE:nä ja joka raportoitiin.
Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on EKG:n poikkeavuuksia, jotka on ilmoitettu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
12-kytkentäinen EKG tallennettiin ja mitattiin osallistujan ollessa levossa selällään vähintään 10 minuutin ajan. EKG-poikkeavuudet kirjattiin ja ilmoitettiin TEAE:nä. AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. TEAE määriteltiin kaikille haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimustuotteen tai laitteen implanttileikkauksen ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen (sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin) ja viimeisen seurantapäivän aikana.
Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, joka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
Täydellinen fyysinen tarkastus sisälsi portin ja katetrin radan arvioinnin. Pituus tai pituus ja paino kirjattiin ja niitä käytettiin kasvun laskemiseen. Kehon paino- ja pituusmittauksia käytettiin painoindeksin (BMI) laskemiseen. Pään ympärysmitta mitattiin tasaisesti kaikille osallistujille. Kliininen merkitys määriteltiin kaikkina fyysisten löydösten vaihteluina, joilla oli lääketieteellistä merkitystä ja jotka johtivat sairaanhoidon muutokseen. Fyysiseen tutkimukseen liittyvät kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kirjattiin ja ilmoitettiin TEAE:nä. AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. TEAE määriteltiin kaikille haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimustuotteen tai laitteen implanttileikkauksen ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen (sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin) ja viimeisen seurantapäivän aikana.
Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on aivo-selkäydinnesteen (CSF) kemiallisia poikkeavuuksia, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
CSF:n kemialliset arvioinnit (mukaan lukien solumäärät, glukoosi ja proteiini) mitattiin. CSF:n kemialliset poikkeavuudet kirjattiin ja ilmoitettiin TEAE:nä. AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. TEAE määriteltiin kaikille haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tutkimustuotteen tai laitteen implanttileikkauksen ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen (sen mukaan kumpi tapahtui aikaisemmin) ja viimeisen seurantapäivän aikana.
Tutkimushoidon alusta viikkoon 40 asti
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia anti-SHP611-vasta-aineita aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja/tai seerumissa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 40 asti
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli positiivisia anti-SHP611-vasta-ainetuloksia seerumissa ja aivo-selkäydinnesteessä. Osallistuja katsottiin positiiviseksi, jos hänellä oli vähintään yksi positiivinen tulos tutkimuksen aikana.
Perustaso viikkoon 40 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos moottorin toiminnan lähtötasosta käyttämällä moottorin bruttofunktion mittaa 88 (GMFM-88) kokonaispistemäärä viikolla 40
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 40
GMFM-88:aa käytettiin moottorin toiminnan mittaamiseen. GMFM-88-pistepisteitä käytettiin laskettaessa toimialuekohtaisia ​​prosenttipisteitä jokaiselle viidestä GMFM-88-mittasta (makaa ja kierrettävä; istuma; ryömiminen ja polvistuminen; seisominen; kävely, juoksu ja hyppääminen) ja GMFM-kokonaisarvo. 88 (prosentti) pisteet laskettiin kunkin ulottuvuuden pistemäärän perusteella. Jokainen 88 kohdasta arvioitiin 4 pisteen asteikolla: 0=ei aloita; 1 = aloittaa; 2=osittain valmis; ja 3 = valmistuu. GMFM-88:n kokonaispisteet vaihtelivat 0 %:sta (ei liikkuvuutta) 100 %:iin, eli (eli) pisteeseen, jonka voi saada keskimäärin 5-vuotias tai vanhempi lapsi, jolla on normaalit motoriset kyvyt.
Perustaso, viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joilla oli muutos nielemisen toiminnallisessa endoskooppisessa arvioinnissa (FEES) tekstuurille, jota käytettiin viikolla 40
Aikaikkuna: Viikko 40
FEES-arviointi suoritettiin yläkurkun rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi nielemisen aikana sekä aspiraatioriskin arvioimiseksi. Jokaiselle osallistujalle tehtiin tämä arviointi kliinisessä paikassa käyttäen transnasaalista joustavaa laryngoskopiaa. FEES käytetystä tekstuurista arvioitiin. Tiedot esitettiin vain havaituista muutoksista.
Viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joilla oli muutos toiminnallisessa endoskooppisessa nielemisen arvioinnissa ruokintaarviointia varten (kurkunpään tunkeutuminen) viikolla 40
Aikaikkuna: Viikko 40
FEES-arviointi suoritettiin yläkurkun rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi nielemisen aikana sekä aspiraatioriskin arvioimiseksi. Jokaiselle osallistujalle tehtiin tämä arviointi kliinisessä paikassa käyttäen transnasaalista joustavaa laryngoskopiaa. Ruokinnan arviointi kurkunpään tunkeutumisesta arvioitiin. Tiedot esitettiin vain havaituista muutoksista. Tässä TL viittaa ohuisiin nesteisiin, THL viittaa sakeutettuihin nesteisiin, PT viittaa soseen rakenteeseen, WCC viittaa yskimiseen ja puhdistumaan ja WCNC viittaa yskimiseen ilman puhdistumaa.
Viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joilla oli muutos toiminnallisessa endoskooppisessa nielemisen arvioinnissa ruokinnan arviointia varten (aspiraatio äänihuulten kautta) viikolla 40
Aikaikkuna: Viikko 40
FEES-arviointi suoritettiin yläkurkun rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi nielemisen aikana sekä aspiraatioriskin arvioimiseksi. Jokaiselle osallistujalle tehtiin tämä arviointi kliinisessä paikassa käyttäen transnasaalista joustavaa laryngoskopiaa. Ruokintaarviointi aspiraatiolle äänihuulten kautta arvioitiin. Tiedot esitettiin vain havaituista muutoksista. Tässä TL viittaa ohuisiin nesteisiin, THL viittaa sakeutettuihin nesteisiin, PT viittaa soseen rakenteeseen, WCC viittaa yskimiseen ja puhdistumaan ja WCNC viittaa yskimiseen ilman puhdistumaa.
Viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joiden nielemisen funktionaalisessa endoskooppisessa arvioinnissa annoksen jäännös on selvä myöhemmän nielemisen jälkeen viikolla 40
Aikaikkuna: Viikko 40
FEES-arviointi suoritettiin yläkurkun rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi nielemisen aikana sekä aspiraatioriskin arvioimiseksi. Jokaiselle osallistujalle tehtiin tämä arviointi kliinisessä paikassa käyttäen transnasaalista joustavaa laryngoskopiaa. MAKSUTON annoksen jäännöksestä, joka selvisi myöhemmän nielemisen jälkeen, arvioitiin. Tiedot esitettiin vain havaituista muutoksista. Tässä TL viittaa ohuisiin nesteisiin, THL viittaa sakeutettuihin nesteisiin, PT viittaa soseen rakenteeseen.
Viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joilla oli muutos toiminnallisessa endoskooppisessa nielemisen arvioinnissa aspiraatioriskin vuoksi viikolla 40
Aikaikkuna: Viikko 40
FEES-arviointi suoritettiin yläkurkun rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi nielemisen aikana sekä aspiraatioriskin arvioimiseksi. Jokaiselle osallistujalle tehtiin tämä arviointi kliinisessä paikassa käyttäen transnasaalista joustavaa laryngoskopiaa. Aspiraatioriskin MAKSUT arvioitiin. Tiedot esitettiin vain havaituista muutoksista. Tässä TL viittaa ohuisiin nesteisiin, THL viittaa sakeutettuihin nesteisiin, PT viittaa soseen rakenteeseen, WCC viittaa yskimiseen ja puhdistumaan ja WCNC viittaa yskimiseen ilman puhdistumaa.
Viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joiden hermojohtavuus on muuttunut elektroneurografian (ENG) arvioiden mukaan luokiteltujen amplitudiarvojen perusteella viikolla 40
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 40
Ääreishermon toiminnan arviointi ENG-tutkimuksilla suoritettiin hermon johtumisnopeuden (NCV), amplitudin (AMP), distaalisen latenssin (DL) ja F-aallon latenssin mittaamiseksi. Luokiteltuja amplitudiarvoja arvioitiin. Tiedot esitettiin vain niiden osallistujien lukumäärästä, jotka ilmoittivat amplitudin muutoksen yli (>) 0.
Perustaso, viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joiden hermojohtavuus on muuttunut elektroneurografian (ENG) arvioiden mukaan luokitellun hermon johtumisnopeuden perusteella viikolla 40
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 40
Ääreishermon toiminnan arviointi ENG-tutkimuksilla suoritettiin hermon johtumisnopeuden (NCV), amplitudin (AMP), distaalisen latenssin (DL) ja F-aallon latenssin mittaamiseksi. Luokiteltuja hermojen johtumisnopeusarvoja arvioitiin. Tiedot esitettiin vain niiden osallistujien lukumäärästä, jotka ilmoittivat muutoksen hermon johtumisnopeudessa > 0. Tässä MME viittaa mediaanikyynärpäähän, WCV ranteen johtumisnopeuteen, PMA peroneaaliseen motoriseen nilkkaan, FHCV fibulaariseen pään johtumisnopeuteen, TMA sääriluun motoriseen nilkkaan, KCV polven johtumisnopeuteen ja UME kyynärluun motoriseen kyynärpäähän,
Perustaso, viikko 40
Niiden osallistujien määrä, joiden hermojohtavuus on muuttunut elektroneurografian (ENG) arvioiden mukaan luokitellun distaalisen latenssin perusteella viikolla 40
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 40
Ääreishermon toiminnan arviointi ENG-tutkimuksilla suoritettiin hermon johtumisnopeuden (NCV), amplitudin (AMP), distaalisen latenssin (DL) ja F-aallon latenssin mittaamiseksi. Luokiteltuja amplitudiarvoja arvioitiin. Tiedot esitettiin vain niiden osallistujien lukumäärästä, jotka ilmoittivat muutoksen distaalisessa latenssissa > 0. Tässä MMW viittaa mediaanimotoriseen ranteeseen, APB abductor pollicis brevis -ranneelle, MSW mediaanisensoriselle ranteelle, DDL digitin distaaliselle latenssille, PMA peroneaaliselle motoriselle nilkolle, EDB: n extensor digitorum brevis, SSB-piste DL suraalisen sensoriselle B-pisteen distaaliselle latenssille , TMA sääriluun motoriseen nilkkaan, abductor hallucis AH:n distaaliseen latenssiin ja UMW kyynärluun motoriseen ranteeseen.
Perustaso, viikko 40
Muutos perustasosta mukautuvan käyttäytymisen yhdistelmästandardissa Vineland Adaptive Behavior Scales, toinen painos (VABS-II) mitattuna viikolla 40
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 40
VABS-II-testi mittaa mukautuvaa käyttäytymistä, mukaan lukien kykyä selviytyä ympäristön muutoksista, oppia uusia arjen taitoja ja osoittaa itsenäisyyttä. Tämä testi mittaa seuraavia 4 avainaluetta: kommunikaatio, päivittäiset taidot, sosiaalisuus, motoriset taidot ja adaptiivisen käyttäytymisen yhdistelmä (ABC) (yhdistys neljästä muusta osa-alueesta). Kunkin verkkotunnuksen kohteet luokitellaan joko 0 (ei), 1 (joskus) tai 2 (riippumatta) suorittavat tietyn käyttäytymisen tai taidon. Neljän verkkotunnuksen standardipisteet vaihtelevat välillä 20-160 ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa. ABC-pisteiden keskiarvo on 100 ja keskihajonta 15 (alue = 20-160), ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa. Positiivinen muutosarvo osoittaa mukautuvan toiminnan paranemista.
Perustaso, viikko 40
Muutos perustasosta Domain-spesifisen Caregiver Observed Metachromatic Leukodystrophy (MLD) toiminnan ja tulosten raportointityökalun (COMFORT) pisteissä viikolla 40
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 40
COMFORT-kyselylomakkeella arvioitiin terveydentilaa ja sairauden vaikutusta MLD-potilaiden kykyyn suorittaa jokapäiväisiä toimintoja. Kyselylomake järjestettiin kahdeksalla osa-alueella (eli henkilökohtainen hoito; paikannus, siirto tai liikkuvuus; syöminen; kipu ja epämukavuus päivän aikana; uni; tunteet; viestintä; leikki ja vapaa-ajan toiminta). COMFORT-pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat toiminnan heikkenemistä.
Perustaso, viikko 40
SHP611:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Cmax on SHP611:n suurin havaittu seerumipitoisuus.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aika SHP611:n suurimman havaitun lääkepitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Tmax on aika, joka kuluu SHP611:n suurimman havaitun lääkepitoisuuden saavuttamiseen annosteluvälin aikana.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
SHP611:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC0-inf on SHP611:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
SHP611:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen määrällisen pitoisuuden aikaan (AUC0-last)
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC0-last on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen mitattavissa olevaan SHP611-pitoisuuteen.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
SHP611:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC0-24)
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolla 0–24 tuntia SHP611:n annostelun jälkeen.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Ensimmäisen tilauksen nopeusvakio (lambda z), joka liittyy SHP611:n käyrän pääteosaan (loglineaarinen)
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Lambda z on ensimmäisen kertaluvun eliminaationopeusvakio, joka liittyy käyrän pääteosaan, määritettynä lääkeainepitoisuus-aikakäyrän terminaalisen log-lineaarisen vaiheen negatiivisena kulmakertoimena.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
SHP611:n terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
T1/2 on aika tunteina, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Kokonaispuhdistuma (CL/F) SHP611:n intratekaalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
CL/F määriteltiin lääkkeen kokonaispuhdistumana ekstravaskulaarista antoa varten jaettuna imeytyneen annoksen osuudella.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Jakaantumistilavuus (Vz/F) SHP611:n intratekaalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Jakaantumistilavuus liittyi terminaaliseen kulmaan SHP611:n ekstravaskulaarisen annon jälkeen jaettuna imeytyneen annoksen osuudella.
Lähtötaso: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Viikko 38: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
SHP611:n pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Lähtötaso, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 ja 40 viikkoa
SHP611:n pitoisuus CSF:ssä määritettiin validoitua entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) käyttäen.
Lähtötaso, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 ja 40 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. joulukuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (EudraCT-numero)
  • U1111-1153-1422 (Muu tunniste: WHO)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

- Tämän tietyn tutkimuksen yksilöimättömiä yksittäisiä osallistujia koskevia tietoja ei jaeta, koska on kohtuullinen todennäköisyys, että yksittäiset potilaat voidaan tunnistaa uudelleen (tutkimuksen osallistujien/tutkimuspaikkojen rajallisen määrän vuoksi…)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa