Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multicenterstudie av HGT-1110 administrerat intratekalt hos barn med metakromatisk leukodystrofi (MLD) (IDEAMLD)

19 maj 2021 uppdaterad av: Shire

En fas I/II multicenter öppen dosupptrappningsstudie av HGT-1110 administrerat intratekalt hos barn med metakromatisk leukodystrofi

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten för stigande doser av HGT-1110 administrerade genom intratekal (IT) injektion under 38 veckor (20 injektioner) hos barn med metakromatisk leukodystrofi (MLD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) är en ärftlig, autosomal recessiv störning av lipidmetabolismen som kännetecknas av bristande aktivitet hos det lysosomala enzymet arylsulfatas A (ASA). MLD är en sällsynt sjukdom som förekommer i de flesta delar av världen. Den uppskattade totala förekomsten av sjukdomen i västvärlden är cirka 1 av 100 000 levande födda som varierar beroende på geografisk plats. Det finns inga godkända behandlingar för MLD.

Detta är en multicenter, öppen dosupptrappningsstudie utformad för att utvärdera säkerheten för upp till 3 dosnivåer (10, 30 eller 100 mg) av HGT-1110 administrerat via en intratekal läkemedelsleveransenhet (IDDD) varannan vecka (EOW) i totalt 38 veckor (20 injektioner, vecka 0 till 38) till barn med MLD. Studien inkluderar också bedömningen av HGT-1110 läkemedelsprodukt producerad med en reviderad läkemedelssubstans tillverkningsprocess (kallad process B) i en fjärde kohort (kohort 4). Cirka 24 patienter kommer att skrivas in och kommer att få behandling av HGT-1110. Patienterna kommer att sekventiellt registreras i 4 doskohorter, cirka 6 patienter vardera. Patientregistreringen kommer att vara förskjuten i denna studie för att underlätta adekvat säkerhetsövervakning per doskohort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Westmead, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Danmark
      • København, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Frankrike, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japan
      • Suita, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 8 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering

För kohorter 1–4:

  1. Bekräftad diagnos av metakromatisk leukodystrofi av båda:

    • Arylsulfatas A (ASA)-brist genom analys i leukocyter AND
    • Förhöjd sulfatid i urinen

  2. Uppkomsten av de första symtomen på sjukdom vid eller före 30 månaders ålder.

    Endast för kohorter 1-3:

  3. Ambulant vid tidpunkten för screening. Minsta funktionsnivå som krävs för att uppfylla detta kriterium definieras som förmågan att gå framåt 10 steg med en handhållen.

  4. Patienten är yngre än 12 år vid tidpunkten för screening.

    Endast för kohort 4:

    3.1 Minsta motorfunktionskrav:

    1. En total GMFM-88 (procent) poäng ≥40 vid screeningundersökningen och en total GMFM-88 (procent) poäng ≥35 vid baslinjeundersökningen, OCH
    2. GMFM-88 Dimension E: Gå, springa och hoppa, punkt 68 ("gå framåt 10 steg med en handhållen") poäng på minst 1 "initierad" vid screening och baslinjeundersökningar (om tillämpligt).

    4.1 Patienten är yngre än 8 år vid tidpunkten för screening.

    För kohorter 1–4:

  5. Neurologiska tecken på MLD måste finnas vid screeningundersökningen.
  6. Patienten och hans/hennes förälder/representant(er) måste ha förmågan att följa det kliniska protokollet.
  7. Patientens förälder(ar) eller juridiskt auktoriserade representant(er) måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade aktiviteter utförs. Studierelaterade aktiviteter är alla ingrepp som inte skulle ha utförts under normal behandling av patienten.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om det finns bevis eller historia av något av följande kriterier vid screening:

För kohorter 1–4:

  1. Historik om hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
  2. Patienten har någon känd eller misstänkt överkänslighet mot anestesi eller tros löpa en oacceptabelt hög risk för anestesi på grund av luftvägskompromiss eller andra tillstånd.
  3. Alla andra medicinska tillstånd, allvarliga sammanfallande sjukdomar eller förmildrande omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagande i rättegången.
  4. Patienten är inskriven i en annan klinisk studie som involverar användning av någon annan prövningsprodukt (läkemedel eller enhet) än HGT-1110 eller IDDD som används i denna studie inom 30 dagar före studieregistreringen eller när som helst under studien.
  5. Patienten är gravid eller ammar.
  6. Patienten har ett tillstånd som är kontraindicerat enligt beskrivningen i SOPH-A-PORT

Mini S IDDD Bruksanvisning (IFU), inklusive:

  1. Patienten har haft, eller kan ha, en allergisk reaktion mot konstruktionsmaterialen för SOPH-A-PORT Mini S-enheten.
  2. Patientens kroppsstorlek är för liten för att stödja storleken på SOPH-A-PORT Mini S Access Port, enligt bedömningen av utredaren.
  3. Patienten har en känd eller misstänkt lokal eller allmän infektion.
  4. Patienten löper risk för onormal blödning på grund av ett medicinskt tillstånd eller terapi.
  5. Patienten har en eller flera ryggradsavvikelser som kan komplicera säker implantation eller fixering.
  6. Patienten har en fungerande CSF-shuntanordning.
  7. Patienten har visat en intolerans mot en implanterad enhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (10 mg)
6 patienter behandlade med HGT-1110 10 mg EOW genom IT-injektion
Biologisk: Rekombinant humant arylsulfatas A
6 patienter behandlade med HGT-1110 EOW genom IT-injektion
Andra namn:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimentell: Kohort 2 (30 mg)
6 patienter behandlade med HGT-1110 30 mg EOW genom IT-injektion
Biologisk: Rekombinant humant arylsulfatas A
6 patienter behandlade med HGT-1110 EOW genom IT-injektion
Andra namn:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimentell: Kohort 3 (100 mg)
6 patienter behandlade med HGT-1110 100 mg EOW genom IT-injektion
Biologisk: Rekombinant humant arylsulfatas A
6 patienter behandlade med HGT-1110 EOW genom IT-injektion
Andra namn:
  • HGT-1110
  • rhASA
Experimentell: Kohort 4 (100 mg)
6 patienter behandlade med HGT-1110 100 mg EOW genom IT-injektion
Biologisk: Rekombinant humant arylsulfatas A
6 patienter behandlade med HGT-1110 EOW genom IT-injektion
Andra namn:
  • HGT-1110
  • rhASA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) efter typ och svårighetsgrad
Tidsram: Från studiestart fram till vecka 42
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE definierades som alla biverkningar som inträffade vid eller efter den första dosen av undersökningsprodukten eller implantatkirurgin (beroende på vilket som inträffade tidigare) och till och med det senaste uppföljningsdatumet. Läkemedelsrelaterade och enhetsrelaterade typer av TEAE analyserades och rapporterades. Allvarligheten av biverkningar bedömdes av utredaren med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 betygsskala. Allvaret av alla biverkningar eller SAE registrerades som grad 1, 2, 3, 4 respektive 5 motsvarande en svårighetsgrad av mild, måttlig, svår, livshotande eller dödlig. Här avser SDI implantation av kirurgisk anordning.
Från studiestart fram till vecka 42
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser rapporterade som akuta behandlingsbiverkningar (TEAE)
Tidsram: Från studiestart upp till vecka 40
Kliniskt laboratorietest innefattade serumkemi, hematologi och urinanalys. Kliniska laboratorieavvikelser registrerades och rapporterades som TEAE. En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE definierades som alla biverkningar som inträffade vid eller efter den första dosen av undersökningsprodukten eller implantatkirurgin (beroende på vilket som inträffade tidigare) och till och med det senaste uppföljningsdatumet.
Från studiestart upp till vecka 40
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken som rapporterats som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från studiestart upp till vecka 40
Bedömningar av vitala tecken inkluderade blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och kroppstemperatur. Vitala teckenavvikelser registrerades och rapporterades som TEAE. En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE definierades som alla biverkningar som inträffade vid eller efter den första dosen av undersökningsprodukten eller implantatkirurgin (beroende på vilket som inträffade tidigare) och till och med det senaste uppföljningsdatumet. Avvikelser från vitala tecken inkluderade pyrexi som ansågs vara TEAE och rapporterades.
Från studiestart upp till vecka 40
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) avvikelser rapporterade som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från studiestart upp till vecka 40
12-avlednings-EKG registrerades och mättes med deltagaren i vilad ryggläge i minst 10 minuter. EKG-avvikelser registrerades och rapporterades som TEAE. En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE definierades som alla biverkningar som inträffade vid eller efter den första dosen av undersökningsprodukten eller implantatkirurgin (beroende på vilket som inträffade tidigare) och till och med det senaste uppföljningsdatumet.
Från studiestart upp till vecka 40
Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i fysisk undersökning rapporterade som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från studiestart upp till vecka 40
Fullständig fysisk undersökning inkluderade utvärdering av porten och kateterspåret. Höjd eller längd och vikt registrerades och användes för att beräkna tillväxt. Kroppsvikt och längdmått användes för att beräkna kroppsmassaindex (BMI). Huvudomkretsen mättes på ett enhetligt sätt för alla deltagare. Klinisk signifikans definierades som varje variation i fysiska fynd som hade medicinsk relevans som resulterade i en förändring i medicinsk vård. Kliniskt signifikanta avvikelser relaterade till fysisk undersökning registrerades och rapporterades som TEAE. En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE definierades som alla biverkningar som inträffade vid eller efter den första dosen av undersökningsprodukten eller implantatkirurgin (beroende på vilket som inträffade tidigare) och till och med det senaste uppföljningsdatumet.
Från studiestart upp till vecka 40
Antal deltagare med cerebrospinalvätska (CSF) kemiavvikelser rapporterade som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från studiestart upp till vecka 40
CSF-kemibedömningar (inklusive cellantal, glukos och protein) mättes. CSF-kemiavvikelser registrerades och rapporterades som TEAE. En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE definierades som alla biverkningar som inträffade vid eller efter den första dosen av undersökningsprodukten eller implantatkirurgin (beroende på vilket som inträffade tidigare) och till och med det senaste uppföljningsdatumet.
Från studiestart upp till vecka 40
Antal deltagare med positiva anti-SHP611-antikroppar i cerebrospinalvätska (CSF) och/eller serum
Tidsram: Baslinje fram till vecka 40
Antal deltagare med positiva anti-SHP611-antikroppsresultat i serum och i CSF rapporterades. En deltagare ansågs vara positiv om de hade minst ett positivt resultat under studien.
Baslinje fram till vecka 40

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i motorfunktion med hjälp av grovmotorisk funktionsmått 88 (GMFM-88) Totalpoäng vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
GMFM-88 användes för att mäta motorisk funktion. GMFM-88-objektpoängen användes för att beräkna domänspecifik procentpoäng för var och en av de 5 GMFM-88-dimensionerna (liggande och rullande; sittande, krypande och knästående; stående; gå, springa och hoppa) och en total GMFM- 88 (procent) poäng beräknades baserat på varje dimensionspoäng. Var och en av de 88 objekten betygsattes på en 4-gradig skala: 0=initierar inte; 1=initierar; 2=fullbordar delvis; och 3=fullbordar. De totala poängen för GMFM-88 varierade från 0 % (ingen rörlighet) till en poäng på 100 %, det vill säga (dvs.) poängen som kan erhållas av ett genomsnittligt 5-årigt eller äldre barn med normala motoriska förmågor.
Baslinje, vecka 40
Antal deltagare med förändring i funktionell endoskopisk utvärdering av sväljning (avgifter) för använd textur vid vecka 40
Tidsram: Vecka 40
FEES-bedömningen gjordes för att utvärdera strukturen och funktionen av den övre halsen vid sväljning och för en bedömning av aspirationsrisk. Varje deltagare fick denna bedömning utförd på den kliniska platsen med hjälp av transnasal flexibel laryngoskopi. AVGIFTER för använd textur utvärderades. Data presenterades endast för de observerade skiftningarna.
Vecka 40
Antal deltagare med förändring i funktionell endoskopisk utvärdering av sväljning för utfodringsbedömning (larynxpenetration) vid vecka 40
Tidsram: Vecka 40
FEES-bedömningen gjordes för att utvärdera strukturen och funktionen av den övre halsen vid sväljning och för en bedömning av aspirationsrisk. Varje deltagare fick denna bedömning utförd på den kliniska platsen med hjälp av transnasal flexibel laryngoskopi. Utfodringsbedömning för larynxpenetration bedömdes. Data presenterades endast för de observerade skiftningarna. Här avser TL tunna vätskor, THL avser förtjockade vätskor, PT avser purétextur, WCC avser med hosta och clearance och WCNC avser med hosta och ingen clearance.
Vecka 40
Antal deltagare med förändring i funktionell endoskopisk utvärdering av sväljning för matningsbedömning (aspiration genom stämband) vid vecka 40
Tidsram: Vecka 40
FEES-bedömningen gjordes för att utvärdera strukturen och funktionen av den övre halsen vid sväljning och för en bedömning av aspirationsrisk. Varje deltagare fick denna bedömning utförd på den kliniska platsen med hjälp av transnasal flexibel laryngoskopi. Matningsbedömning för aspiration genom stämband bedömdes. Data presenterades endast för de observerade skiftningarna. Här avser TL tunna vätskor, THL avser förtjockade vätskor, PT avser purétextur, WCC avser med hosta och clearance och WCNC avser med hosta och ingen clearance.
Vecka 40
Antal deltagare med förändring i funktionell endoskopisk utvärdering av sväljning för dosrester klar efter efterföljande sväljning vid vecka 40
Tidsram: Vecka 40
FEES-bedömningen gjordes för att utvärdera strukturen och funktionen av den övre halsen vid sväljning och för en bedömning av aspirationsrisk. Varje deltagare fick denna bedömning utförd på den kliniska platsen med hjälp av transnasal flexibel laryngoskopi. AVGIFTER för dosrester klar efter efterföljande sväljning utvärderades. Data presenterades endast för de observerade skiftningarna. Här avser TL tunna vätskor, THL avser förtjockade vätskor, PT avser puréstruktur.
Vecka 40
Antal deltagare med förändring i funktionell endoskopisk utvärdering av sväljningsrisk vid vecka 40
Tidsram: Vecka 40
FEES-bedömningen gjordes för att utvärdera strukturen och funktionen av den övre halsen vid sväljning och för en bedömning av aspirationsrisk. Varje deltagare fick denna bedömning utförd på den kliniska platsen med hjälp av transnasal flexibel laryngoskopi. AVGIFTER för aspirationsrisk utvärderades. Data presenterades endast för de observerade skiftningarna. Här avser TL tunna vätskor, THL avser förtjockade vätskor, PT avser purétextur, WCC avser med hosta och clearance och WCNC avser med hosta och ingen clearance.
Vecka 40
Antal deltagare med förändring i nervledning mätt med elektroneurografi (ENG) bedömningar efter kategoriserade amplitudvärden vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Utvärdering av perifer nervfunktion genom ENG-studier utfördes för att mäta nervledningshastighet (NCV), amplitud (AMP), distal latens (DL) och F-vågslatens. Kategoriserade amplitudvärden utvärderades. Data presenterades endast för antalet deltagare som rapporterade förändring i amplitud större än (>) 0.
Baslinje, vecka 40
Antal deltagare med förändring i nervledning mätt med elektroneurografi (ENG) Bedömningar efter kategoriserad nervledningshastighet vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Utvärdering av perifer nervfunktion genom ENG-studier utfördes för att mäta nervledningshastighet (NCV), amplitud (AMP), distal latens (DL) och F-vågslatens. Kategoriserade värden för nervledningshastigheten bedömdes. Data presenterades endast för antalet deltagare som rapporterade förändring i nervledningshastighet > 0. Här avser MME medianmotorisk armbåge, WCV för handledens ledningshastighet, PMA för peroneal motorisk ankel, FHCV till fibularhuvudets ledningshastighet, TMA för tibial motorisk ankel, KCV för knäledningshastighet och UME för ulnar motorarmbåge,
Baslinje, vecka 40
Antal deltagare med förändring i nervledning mätt med elektroneurografi (ENG) bedömningar efter kategoriserad distal latens vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
Utvärdering av perifer nervfunktion genom ENG-studier utfördes för att mäta nervledningshastighet (NCV), amplitud (AMP), distal latens (DL) och F-vågslatens. Kategoriserade amplitudvärden utvärderades. Data presenterades endast för antalet deltagare som rapporterade förändring i distal latens > 0. Här avser MMW medianmotorisk handled, APB för abductor pollicis brevis, MSW för median sensorisk handled, DDL för sifferdistal latens, PMA för peroneal motorisk ankel, EDB för extensor digitorum brevis, SSB-punkt DL för sural sensorisk B-punkts distal latens , TMA för tibial motorisk fotled, abductor hallucis för AH distal latens och, UMW för ulnar motorisk handled.
Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i Adaptive Behavior Composite Standard Score mätt med Vineland Adaptive Behavior Scales, andra upplagan (VABS-II) vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
VABS-II-testet mäter adaptiva beteenden, inklusive förmågan att hantera miljöförändringar, att lära sig nya vardagliga färdigheter och att visa självständighet. Detta test mäter följande fyra nyckeldomäner: kommunikation, färdigheter i det dagliga livet, socialisering, motoriska färdigheter och den adaptiva beteendekompositen (ABC) (en sammansättning av de andra fyra domänerna). Objekt i varje domän klassificeras som antingen 0 (gör inte), 1 (ibland) eller 2 (oberoende) utför ett visst beteende eller färdighet. Standardpoängen för fyra domäner sträcker sig från 20-160 och högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. ABC-poäng har ett medelvärde på 100 och en standardavvikelse på 15 (intervall = 20 till 160) och högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. Ett positivt förändringsvärde indikerar förbättring av adaptiv funktion.
Baslinje, vecka 40
Förändring från baslinjen i domänspecifika vårdgivare observerad metakromatisk leukodystrofi (MLD) funktion och resultatrapporteringsverktyg (COMFORT) poäng vid vecka 40
Tidsram: Baslinje, vecka 40
COMFORT frågeformulär användes för att bedöma hälsostatus och sjukdomens inverkan på förmågan hos deltagare med MLD att utföra aktiviteter i det dagliga livet. Frågeformuläret organiserades av 8 domäner (dvs personlig vård; positionering, förflyttning eller rörlighet; ätande; smärta och obehag under dagen; sömn; känslor; kommunikation; samt lek och fritidsaktiviteter). COMFORT-poängen sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar en nedgång i funktionen.
Baslinje, vecka 40
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av SHP611
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av SHP611.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Dags att nå maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) av SHP611 i plasma
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Tmax är tiden för att nå maximal observerad läkemedelskoncentration av SHP611 under ett doseringsintervall.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för SHP611
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
AUC0-inf är arean under koncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet för SHP611.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-sista) av SHP611
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
AUC0-last är arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten för dosering till den sista mätbara koncentrationen av SHP611.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0-24) av SHP611
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Area under koncentration-tid-kurvan över intervallet från 0 till 24 timmar efter dosering av SHP611.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Första ordningshastighetskonstant (Lambda z) associerad med terminaldelen (logglinjär) av kurvan för SHP611
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Lambda z är första ordningens elimineringshastighetskonstant associerad med den terminala delen av kurvan, fastställd som den negativa lutningen av den terminala log-linjära fasen av läkemedelskoncentration-tid-kurvan.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) för SHP611
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
T1/2 är den tid i timmar som krävs för att koncentrationen av läkemedlet ska nå hälften av dess ursprungliga värde.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Total Body Clearance (CL/F) efter intratekal administrering av SHP611
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
CL/F definierades som läkemedlets totala kroppsclearance för extravaskulär administrering dividerat med andelen av den absorberade dosen.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Distributionsvolym (Vz/F) efter intratekal administrering av SHP611
Tidsram: Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Distributionsvolymen var associerad med den terminala lutningen efter extravaskulär administrering av SHP611 dividerat med andelen av absorberad dos.
Baslinje: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos; Vecka 38: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter dos
Koncentration av SHP611 i cerebrospinalvätska
Tidsram: Baslinje, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 och 40 veckor
Koncentrationen av SHP611 i CSF bestämdes med användning av validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) metod.
Baslinje, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 och 40 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

20 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

20 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

13 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1153-1422 (Annan identifierare: WHO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

- Avidentifierade individuella deltagares data från denna specifika studie kommer inte att delas eftersom det finns en rimlig sannolikhet att enskilda patienter kan identifieras på nytt (på grund av det begränsade antalet studiedeltagare/studieplatser, …)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera