Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenterstudie av HGT-1110 administrert intratekalt hos barn med metakromatisk leukodystrofi (MLD) (IDEAMLD)

19. mai 2021 oppdatert av: Shire

En fase I/II multisenter åpen doseeskaleringsstudie av HGT-1110 administrert intratekalt hos barn med metakromatisk leukodystrofi

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten ved stigende doser av HGT-1110 administrert ved intratekal (IT) injeksjon i 38 uker (20 injeksjoner) hos barn med metakromatisk leukodystrofi (MLD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en arvelig, autosomal recessiv lidelse i lipidmetabolismen karakterisert ved mangelfull aktivitet av det lysosomale enzymet arylsulfatase A (ASA). MLD er en sjelden sykdom som forekommer i de fleste deler av verden. Den estimerte totale forekomsten av sykdommen i den vestlige verden er omtrent 1 av 100 000 levendefødte som varierer etter geografisk plassering. Det finnes ingen godkjente behandlinger for MLD.

Dette er en multisenter, åpen, dose-eskaleringsstudie designet for å evaluere sikkerheten til opptil 3 dosenivåer (10, 30 eller 100 mg) av HGT-1110 administrert via en intratekal medikamentleveringsenhet (IDDD) annenhver uke (EOW) i totalt 38 uker (20 injeksjoner, uke 0 til 38) til barn med MLD. Studien inkluderer også vurdering av HGT-1110 legemiddelprodukt produsert med en revidert produksjonsprosess for legemiddelstoff (referert til som prosess B) i en fjerde kohort (kohort 4). Omtrent 24 pasienter vil bli registrert og vil motta behandling av HGT-1110. Pasienter vil bli sekvensielt registrert i 4 dosekohorter, omtrent 6 pasienter hver. Pasientregistrering vil bli forskjøvet i denne studien for å lette tilstrekkelig sikkerhetsovervåking per dosekohort.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Danmark
      • København, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Frankrike, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Japan
      • Suita, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 8 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering

For kohorter 1–4:

  1. Bekreftet diagnose av metakromatisk leukodystrofi av begge:

    • Arylsulfatase A (ASA) mangel ved analyse i leukocytter OG
    • Forhøyet sulfatid i urin

  2. Utseende av de første symptomene på sykdom ved eller før 30 måneders alder.

    Kun for kohorter 1-3:

  3. Ambulant på tidspunktet for screening. Minimumsfunksjonsnivået som kreves for å oppfylle dette kriteriet er definert som evnen til å gå 10 trinn fremover med en hånd holdt.

  4. Pasienten er under 12 år på screeningstidspunktet.

    Kun for kohort 4:

    3.1 Minimumskrav til motorfunksjon:

    1. En total GMFM-88 (prosent) score ≥40 ved screeningundersøkelsen og en total GMFM-88 (prosent) score ≥35 ved baselineundersøkelsen, OG
    2. GMFM-88 Dimensjon E: Gange, løpe og hoppe, punkt 68 ("gå 10 skritt fremover med en hånd holdt") poengsum på minst 1 "initierte" ved screening og grunnundersøkelser (hvis aktuelt).

    4.1 Pasienten er under 8 år på screeningstidspunktet.

    For kohorter 1–4:

  5. Nevrologiske tegn på MLD må være tilstede ved screeningundersøkelsen.
  6. Pasienten og hans/hennes forelder/representant(er) må ha evnen til å overholde den kliniske protokollen.
  7. Pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte representant(er) må gi skriftlig informert samtykke før de utfører noen studierelaterte aktiviteter. Studierelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som ikke ville blitt utført under normal behandling av pasienten.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis eller historie med noen av følgende kriterier ved screening:

For kohorter 1–4:

  1. Historie om hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
  2. Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for anestesi eller antas å ha en uakseptabelt høy risiko for anestesi på grunn av luftveiskompromittering eller andre forhold.
  3. Enhver annen medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i rettssaken.
  4. Pasienten er registrert i en annen klinisk studie som involverer bruk av ethvert undersøkelsesprodukt (medikament eller enhet) annet enn HGT-1110 eller IDDD brukt i denne studien innen 30 dager før studieregistrering eller når som helst under studien.
  5. Pasienten er gravid eller ammer.
  6. Pasienten har en tilstand som er kontraindisert som beskrevet i SOPH-A-PORT

Mini S IDDD Bruksanvisning (IFU), inkludert:

  1. Pasienten har hatt, eller kan ha, en allergisk reaksjon på konstruksjonsmaterialene til SOPH-A-PORT Mini S-enheten.
  2. Pasientens kroppsstørrelse er for liten til å støtte størrelsen på SOPH-A-PORT Mini S-tilgangsporten, som bedømt av etterforskeren.
  3. Pasienten har en kjent eller mistenkt lokal eller generell infeksjon.
  4. Pasienten er i fare for unormal blødning på grunn av en medisinsk tilstand eller terapi.
  5. Pasienten har en eller flere ryggradsavvik som kan komplisere sikker implantasjon eller fiksering.
  6. Pasienten har en fungerende CSF-shuntenhet.
  7. Pasienten har vist intoleranse overfor en implantert enhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (10 mg)
6 pasienter behandlet med HGT-1110 10 mg EOW ved IT-injeksjon
Biologisk: Rekombinant human arylsulfatase A
6 pasienter behandlet med HGT-1110 EOW ved IT-injeksjon
Andre navn:
  • HGT-1110
  • rhASA
Eksperimentell: Kohort 2 (30 mg)
6 pasienter behandlet med HGT-1110 30 mg EOW ved IT-injeksjon
Biologisk: Rekombinant human arylsulfatase A
6 pasienter behandlet med HGT-1110 EOW ved IT-injeksjon
Andre navn:
  • HGT-1110
  • rhASA
Eksperimentell: Kohort 3 (100 mg)
6 pasienter behandlet med HGT-1110 100 mg EOW ved IT-injeksjon
Biologisk: Rekombinant human arylsulfatase A
6 pasienter behandlet med HGT-1110 EOW ved IT-injeksjon
Andre navn:
  • HGT-1110
  • rhASA
Eksperimentell: Kohort 4 (100 mg)
6 pasienter behandlet med HGT-1110 100 mg EOW ved IT-injeksjon
Biologisk: Rekombinant human arylsulfatase A
6 pasienter behandlet med HGT-1110 EOW ved IT-injeksjon
Andre navn:
  • HGT-1110
  • rhASA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) etter type og alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra studiestart opp til uke 42
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er ble definert som alle AE-er som oppsto ved eller etter den første dosen av undersøkelsesproduktet eller implantasjonsoperasjonen (avhengig av hva som skjedde tidligere) og gjennom siste oppfølgingsdato. Legemiddelrelaterte og enhetsrelaterte typer TEAE ble analysert og rapportert. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert av etterforskeren ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0 karakterskala. Alvorlighetsgraden av alle AE eller SAE ble registrert som grad 1, 2, 3, 4 eller 5, tilsvarende alvorlighetsgraden av mild, moderat, alvorlig, livstruende eller dødelig. Her refererer SDI til implantasjon av kirurgisk utstyr.
Fra studiestart opp til uke 42
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik rapportert som akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra studiestart opp til uke 40
Klinisk laboratorietest inkluderte serumkjemi, hematologi og urinanalyse. Kliniske laboratorieavvik ble registrert og rapportert som TEAE. En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er ble definert som alle AE-er som oppsto ved eller etter den første dosen av undersøkelsesproduktet eller implantasjonsoperasjonen (avhengig av hva som skjedde tidligere) og gjennom siste oppfølgingsdato.
Fra studiestart opp til uke 40
Antall deltakere med vitale tegnavvik rapportert som behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra studiestart opp til uke 40
Vitale tegnvurderinger inkluderte blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Vitale tegnavvik ble registrert og rapportert som TEAE. En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er ble definert som alle AE-er som oppsto ved eller etter den første dosen av undersøkelsesproduktet eller implantasjonsoperasjonen (avhengig av hva som skjedde tidligere) og gjennom siste oppfølgingsdato. Vitale tegnavvik inkluderte pyreksi som ble ansett som TEAE og ble rapportert.
Fra studiestart opp til uke 40
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter rapportert som behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra studiestart opp til uke 40
12-avlednings-EKG ble registrert og målt med deltakeren i uthvilt ryggleie i minst 10 minutter. EKG-avvik ble registrert og rapportert som TEAE. En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er ble definert som alle AE-er som oppsto ved eller etter den første dosen av undersøkelsesproduktet eller implantasjonsoperasjonen (avhengig av hva som skjedde tidligere) og gjennom siste oppfølgingsdato.
Fra studiestart opp til uke 40
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse rapportert som akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra studiestart opp til uke 40
Fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte evaluering av port og kateterspor. Høyde eller lengde og vekt ble registrert og brukt til å beregne vekst. Kroppsvekt og høydemålinger ble brukt for å beregne kroppsmasseindeksen (BMI). Hodeomkretsen ble målt på en enhetlig måte for alle deltakerne. Klinisk betydning ble definert som enhver variasjon i fysiske funn som hadde medisinsk relevans som resulterte i en endring i medisinsk behandling. Klinisk signifikante abnormiteter relatert til fysisk undersøkelse ble registrert og rapportert som TEAE. En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er ble definert som alle AE-er som oppsto ved eller etter den første dosen av undersøkelsesproduktet eller implantasjonsoperasjonen (avhengig av hva som skjedde tidligere) og gjennom siste oppfølgingsdato.
Fra studiestart opp til uke 40
Antall deltakere med cerebrospinalvæske (CSF) kjemiavvik rapportert som behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra studiestart opp til uke 40
CSF-kjemivurderinger (inkludert celletall, glukose og protein) ble målt. CSF-kjemiavvik ble registrert og rapportert som TEAE. En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er ble definert som alle AE-er som oppsto ved eller etter den første dosen av undersøkelsesproduktet eller implantasjonsoperasjonen (avhengig av hva som skjedde tidligere) og gjennom siste oppfølgingsdato.
Fra studiestart opp til uke 40
Antall deltakere med positive anti-SHP611-antistoffer i cerebrospinalvæske (CSF) og/eller serum
Tidsramme: Baseline opp til uke 40
Antall deltakere med positive anti-SHP611-antistoffresultater i serum og i CSF ble rapportert. En deltaker ble ansett som positiv hvis de hadde minst 1 positivt resultat i løpet av studien.
Baseline opp til uke 40

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra grunnlinje i motorisk funksjon ved bruk av bruttomotorisk funksjonsmål 88 (GMFM-88) Total poengsum ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
GMFM-88 ble brukt til å måle motorisk funksjon. GMFM-88-elementskårene ble brukt til å beregne domenespesifikk prosentpoengsum for hver av de 5 GMFM-88-dimensjonene (liggende og rulling; sittende; krypende og knelende; stående; gå, løpe og hoppe), og en total GMFM- 88 (prosent) poengsum ble beregnet basert på hver dimensjonsscore. Hvert av de 88 elementene ble vurdert på en 4-punkts skala: 0=initierer ikke; 1=initierer; 2=fullfører delvis; og 3 = fullfører. Totalskårene for GMFM-88 varierte fra 0 % (ingen mobilitet) til en skår på 100 %, det vil si (dvs.) poengsummen som kan oppnås av et gjennomsnittlig 5 år gammelt eller eldre barn med normale motoriske evner.
Grunnlinje, uke 40
Antall deltakere med endring i funksjonell endoskopisk evaluering av svelging (GEBYR) for tekstur brukt ved uke 40
Tidsramme: Uke 40
FEES-vurderingen ble utført for å evaluere strukturen og funksjonen til den øvre halsen under svelging og for å vurdere aspirasjonsrisiko. Hver deltaker fikk denne vurderingen utført på det kliniske stedet ved bruk av transnasal fleksibel laryngoskopi. GEBYRER for brukt tekstur ble evaluert. Data ble kun presentert for de observerte skiftene.
Uke 40
Antall deltakere med endring i funksjonell endoskopisk evaluering av svelging for fôringsvurdering (larynxpenetrasjon) i uke 40
Tidsramme: Uke 40
FEES-vurderingen ble utført for å evaluere strukturen og funksjonen til den øvre halsen under svelging og for å vurdere aspirasjonsrisiko. Hver deltaker fikk denne vurderingen utført på det kliniske stedet ved bruk av transnasal fleksibel laryngoskopi. Fôringsvurdering for larynxpenetrasjon ble vurdert. Data ble kun presentert for de observerte skiftene. Her refererer TL til tynne væsker, THL refererer til fortykkede væsker, PT refererer til purétekstur, WCC refererer til med hoste og klaring og WCNC refererer til med hoste og ingen klaring.
Uke 40
Antall deltakere med endring i funksjonell endoskopisk evaluering av svelging for fôringsvurdering (aspirasjon gjennom stemmebånd) i uke 40
Tidsramme: Uke 40
FEES-vurderingen ble utført for å evaluere strukturen og funksjonen til den øvre halsen under svelging og for å vurdere aspirasjonsrisiko. Hver deltaker fikk denne vurderingen utført på det kliniske stedet ved bruk av transnasal fleksibel laryngoskopi. Fôringsvurdering for aspirasjon gjennom stemmebånd ble vurdert. Data ble kun presentert for de observerte skiftene. Her refererer TL til tynne væsker, THL refererer til fortykkede væsker, PT refererer til purétekstur, WCC refererer til med hoste og klaring og WCNC refererer til med hoste og ingen klaring.
Uke 40
Antall deltakere med endring i funksjonell endoskopisk evaluering av svelging for doserester klar etter påfølgende svelging ved uke 40
Tidsramme: Uke 40
FEES-vurderingen ble utført for å evaluere strukturen og funksjonen til den øvre halsen under svelging og for å vurdere aspirasjonsrisiko. Hver deltaker fikk denne vurderingen utført på det kliniske stedet ved bruk av transnasal fleksibel laryngoskopi. GEBYRER for doserester klar etter påfølgende svelging ble vurdert. Data ble kun presentert for de observerte skiftene. Her refererer TL til tynne væsker, THL refererer til fortykkede væsker, PT refererer til purétekstur.
Uke 40
Antall deltakere med endring i funksjonell endoskopisk evaluering av svelging for aspirasjonsrisiko ved uke 40
Tidsramme: Uke 40
FEES-vurderingen ble utført for å evaluere strukturen og funksjonen til den øvre halsen under svelging og for å vurdere aspirasjonsrisiko. Hver deltaker fikk denne vurderingen utført på det kliniske stedet ved bruk av transnasal fleksibel laryngoskopi. GEBYR for aspirasjonsrisiko ble vurdert. Data ble kun presentert for de observerte skiftene. Her refererer TL til tynne væsker, THL refererer til fortykkede væsker, PT refererer til purétekstur, WCC refererer til med hoste og klaring og WCNC refererer til med hoste og ingen klaring.
Uke 40
Antall deltakere med endring i nerveledning målt ved elektroneurografi (ENG) vurderinger etter kategoriserte amplitudeverdier ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
Evaluering av perifer nervefunksjon ved ENG-studier ble utført for å måle nerveledningshastighet (NCV), amplitude (AMP), distal latens (DL) og F-bølgelatens. Kategoriserte amplitudeverdier ble vurdert. Data ble presentert bare for antall deltakere som rapporterte endring i amplitude større enn (>) 0.
Grunnlinje, uke 40
Antall deltakere med endring i nerveledning målt ved elektroneurografi (ENG) Vurderinger etter kategorisert nerveledningshastighet ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
Evaluering av perifer nervefunksjon ved ENG-studier ble utført for å måle nerveledningshastighet (NCV), amplitude (AMP), distal latens (DL) og F-bølgelatens. Kategoriserte verdier for nerveledningshastighet ble vurdert. Data ble presentert bare for antall deltakere som rapporterte endring i nerveledningshastighet > 0. Her refererer MME til median motoralbue, WCV for håndledds ledningshastighet, PMA for peroneal motorisk ankel, FHCV til fibulært hode ledningshastighet, TMA for tibial motorisk ankel, KCV for kneledningshastighet og UME for ulnar motoralbue,
Grunnlinje, uke 40
Antall deltakere med endring i nerveledning målt ved elektroneurografi (ENG) vurderinger etter kategorisert distal latens ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
Evaluering av perifer nervefunksjon ved ENG-studier ble utført for å måle nerveledningshastighet (NCV), amplitude (AMP), distal latens (DL) og F-bølgelatens. Kategoriserte amplitudeverdier ble vurdert. Data ble presentert kun for antall deltakere som rapporterte endring i distal latens > 0. Her refererer MMW til median motorisk håndledd, APB for abductor pollicis brevis, MSW for median sensorisk håndledd, DDL for digit distal latens, PMA for peroneal motorisk ankel, EDB for extensor digitorum brevis, SSB-punkt DL for sural sensorisk B-punkt distal latens , TMA for tibial motorisk ankel, abductor hallucis for AH distal latens og, UMW for ulnar motorisk håndledd.
Grunnlinje, uke 40
Endring fra baseline i Adaptive Behavior Composite Standard Score målt ved Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
VABS-II-testen måler adaptiv atferd, inkludert evnen til å takle miljøendringer, lære nye hverdagsferdigheter og demonstrere uavhengighet. Denne testen måler følgende 4 nøkkeldomener: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og den adaptive atferdssammensetningen (ABC) (en sammensetning av de andre 4 domenene). Elementer i hvert domene er vurdert som enten 0 (gjør ikke), 1 (noen ganger) eller 2 (uavhengig) utfører en gitt atferd eller ferdighet. De 4 domenestandardskårene varierer fra 20-160 og høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. ABC-skårer har et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15 (område = 20 til 160) og høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. En positiv endringsverdi indikerer forbedring i adaptiv funksjon.
Grunnlinje, uke 40
Endring fra baseline i domenespesifikke omsorgspersoner observert metakromatisk leukodystrofi (MLD) funksjon og resultatrapporteringsverktøy (KOMFORT) score ved uke 40
Tidsramme: Grunnlinje, uke 40
COMFORT-spørreskjema ble brukt til å vurdere helsestatus og sykdommens innvirkning på evnen til deltakere med MLD til å utføre dagliglivets aktiviteter. Spørreskjemaet ble organisert av 8 domener (dvs. personlig pleie; posisjonering, overføring eller mobilitet; spising; smerte og ubehag i løpet av dagen; søvn; følelser; kommunikasjon; og lek og fritidsaktiviteter). COMFORT-skårene varierer fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer en nedgang i funksjonen.
Grunnlinje, uke 40
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av SHP611
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av SHP611.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Tid for å nå maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) av SHP611 i plasma
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Tmax er tiden for å nå maksimal observert legemiddelkonsentrasjon av SHP611 i løpet av et doseringsintervall.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) til SHP611
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
AUC0-inf er arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig av SHP611.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-siste) av SHP611
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
AUC0-last er arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunktet for dosering til siste målbare konsentrasjon av SHP611.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer (AUC0-24) av SHP611
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tid-kurven over intervallet fra 0 til 24 timer etter dosering av SHP611.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Første ordens hastighetskonstant (Lambda z) assosiert med terminal (logg-lineær) del av kurven for SHP611
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Lambda z er første ordens eliminasjonshastighetskonstant assosiert med den terminale delen av kurven, bestemt som den negative helningen til den terminale log-lineære fasen av medikamentkonsentrasjon-tid-kurven.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) av SHP611
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
T1/2 er tiden i timer som kreves for at konsentrasjonen av legemidlet skal nå halvparten av den opprinnelige verdien.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Total kroppsklaring (CL/F) etter intratekal administrering av SHP611
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
CL/F ble definert som total kroppsclearance av legemidlet for ekstravaskulær administrering delt på andelen av absorbert dose.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Distribusjonsvolum (Vz/F) etter intratekal administrering av SHP611
Tidsramme: Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Distribusjonsvolumet var assosiert med den terminale helningen etter ekstravaskulær administrering av SHP611 delt på andelen av absorbert dose.
Grunnlinje: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose; Uke 38: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter dose
Konsentrasjon av SHP611 i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Baseline, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 og 40 uker
Konsentrasjonen av SHP611 i CSF ble bestemt ved bruk av validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) metode.
Baseline, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 og 40 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

20. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

20. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

13. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1153-1422 (Annen identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

- Avidentifiserte individuelle deltakerdata fra denne spesifikke studien vil ikke bli delt ettersom det er en rimelig sannsynlighet for at individuelle pasienter kan bli re-identifisert (på grunn av det begrensede antallet studiedeltakere/studiesteder, …)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere