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Studio multicentrico sull'HGT-1110 somministrato per via intratecale nei bambini con leucodistrofia metacromatica (MLD) (IDEAMLD)

19 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio multicentrico in aperto di fase I/II sull'aumento della dose di HGT-1110 somministrato per via intratecale nei bambini con leucodistrofia metacromatica

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza delle dosi crescenti di HGT-1110 somministrate mediante iniezione intratecale (IT) per 38 settimane (20 iniezioni) nei bambini con leucodistrofia metacromatica (MLD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucodistrofia metacromatica (MLD) è una malattia ereditaria, autosomica recessiva del metabolismo lipidico caratterizzata da un'attività carente dell'enzima lisosomiale arilsulfatasi A (ASA). La MLD è una malattia rara che si verifica nella maggior parte del mondo. L'incidenza complessiva stimata della malattia nel mondo occidentale è di circa 1 su 100.000 nati vivi che varia a seconda della posizione geografica. Non ci sono terapie approvate per MLD.

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di aumento della dose progettato per valutare la sicurezza di fino a 3 livelli di dose (10, 30 o 100 mg) di HGT-1110 somministrati tramite un dispositivo di somministrazione intratecale del farmaco (IDDD) a settimane alterne (EOW) per un totale di 38 settimane (20 iniezioni, settimane da 0 a 38) a bambini con MLD. Lo studio include anche la valutazione del prodotto farmaceutico HGT-1110 prodotto con un processo di produzione di sostanze farmaceutiche rivisto (denominato Processo B) in una quarta coorte (Coorte 4). Saranno arruolati circa 24 pazienti che riceveranno il trattamento con HGT-1110. I pazienti saranno arruolati in sequenza in 4 coorti di dose, circa 6 pazienti ciascuna. L'arruolamento dei pazienti in questo studio sarà scaglionato per facilitare un adeguato monitoraggio della sicurezza per coorte di dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Danimarca
      • København, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francia
    • Ile-de-France
      • Le Kremlin Bicetre, Ile-de-France, Francia, 94275
        • Hopital de Bicetre
  • Germania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tubingen, Baden-Wuerttemberg, Germania, 72076
        • Center for Pediatric Clinical Studies
  • Giappone
      • Suita, Giappone, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 8 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione

Per le coorti 1-4:

  1. Diagnosi confermata di leucodistrofia metacromatica da entrambi:

    • Deficit di arilsulfatasi A (ASA) mediante analisi nei leucociti E
    • Solfatide elevato nelle urine

  2. Comparsa dei primi sintomi della malattia a 30 mesi di età o prima.

    Solo per le coorti 1-3:

  3. Ambulatorio al momento dello screening. Il livello minimo di funzionalità richiesto per soddisfare questo criterio è definito come la capacità di camminare in avanti di 10 passi tenendo una mano sola.

  4. Il paziente ha meno di 12 anni al momento dello screening.

    Solo per la coorte 4:

    3.1 Requisiti minimi per la funzione motoria:

    1. Un punteggio totale GMFM-88 (percentuale) ≥40 all'esame di screening e un punteggio totale GMFM-88 (percentuale) ≥35 all'esame di riferimento, E
    2. GMFM-88 Dimensione E: Walking, Running & Jumping, item 68 ("camminare in avanti di 10 passi tenendo una mano") punteggio di almeno 1 "iniziati" allo screening e agli esami di base (se applicabile).

    4.1 Il paziente ha meno di 8 anni di età al momento dello screening.

    Per le coorti 1-4:

  5. I segni neurologici di MLD devono essere presenti all'esame di screening.
  6. Il paziente e i suoi genitori/rappresentanti devono avere la capacità di rispettare il protocollo clinico.
  7. I genitori oi rappresentanti legalmente autorizzati del paziente devono fornire il consenso informato scritto prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio. Le attività correlate allo studio sono tutte le procedure che non sarebbero state eseguite durante la normale gestione del paziente.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se vi è evidenza o anamnesi di uno dei seguenti criteri allo screening:

Per le coorti 1-4:

  1. Storia del trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
  2. Il paziente presenta ipersensibilità nota o sospetta all'anestesia o si ritiene che sia a rischio inaccettabilmente elevato di anestesia a causa della compromissione delle vie aeree o di altre condizioni.
  3. Qualsiasi altra condizione medica, grave malattia intercorrente o circostanza attenuante che, a giudizio dell'Investigatore, precluderebbe la partecipazione al processo.
  4. Il paziente è arruolato in un altro studio clinico che prevede l'uso di qualsiasi prodotto sperimentale (farmaco o dispositivo) diverso da HGT-1110 o IDDD utilizzato in questo studio entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio.
  5. La paziente è incinta o sta allattando.
  6. Il paziente presenta una condizione controindicata come descritto nel SOPH-A-PORT

Mini S IDDD Istruzioni per l'uso (IFU), tra cui:

  1. Il paziente ha avuto, o potrebbe avere, una reazione allergica ai materiali di costruzione del dispositivo SOPH-A-PORT Mini S.
  2. Le dimensioni del corpo del paziente sono troppo piccole per supportare le dimensioni della porta di accesso SOPH-A-PORT Mini S, come giudicato dall'investigatore.
  3. Il paziente ha un'infezione locale o generale nota o sospetta.
  4. Il paziente è a rischio di sanguinamento anomalo a causa di una condizione medica o terapia.
  5. Il paziente presenta una o più anomalie spinali che potrebbero complicare l'impianto o la fissazione sicuri.
  6. Il paziente ha un dispositivo di shunt CSF funzionante.
  7. Il paziente ha mostrato un'intolleranza a un dispositivo impiantato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 (10 mg)
6 pazienti trattati con HGT-1110 10 mg EOW mediante iniezione IT
Biologico: Arilsulfatasi umana ricombinante A
6 pazienti trattati con HGT-1110 EOW mediante iniezione IT
Altri nomi:
  • HGT-1110
  • rhASA
Sperimentale: Coorte 2 (30 mg)
6 pazienti trattati con HGT-1110 30 mg EOW mediante iniezione IT
Biologico: Arilsulfatasi umana ricombinante A
6 pazienti trattati con HGT-1110 EOW mediante iniezione IT
Altri nomi:
  • HGT-1110
  • rhASA
Sperimentale: Coorte 3 (100 mg)
6 pazienti trattati con HGT-1110 100 mg EOW mediante iniezione IT
Biologico: Arilsulfatasi umana ricombinante A
6 pazienti trattati con HGT-1110 EOW mediante iniezione IT
Altri nomi:
  • HGT-1110
  • rhASA
Sperimentale: Coorte 4 (100 mg)
6 pazienti trattati con HGT-1110 100 mg EOW mediante iniezione IT
Biologico: Arilsulfatasi umana ricombinante A
6 pazienti trattati con HGT-1110 EOW mediante iniezione IT
Altri nomi:
  • HGT-1110
  • rhASA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per tipo e gravità
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 42
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale. I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi avversi che si sono verificati alla o dopo la prima dose del prodotto sperimentale o dell'intervento di impianto del dispositivo (a seconda di quale si sia verificato prima) e fino all'ultima data di follow-up. Sono stati analizzati e segnalati i tipi di TEAE correlati ai farmaci e ai dispositivi. La gravità degli eventi avversi è stata valutata dallo sperimentatore utilizzando la scala di classificazione Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute. La gravità di tutti gli eventi avversi o SAE è stata registrata come grado 1, 2, 3, 4 o 5 corrispondente, rispettivamente, a una gravità lieve, moderata, grave, pericolosa per la vita o fatale. Qui SDI si riferisce all'impianto di dispositivi chirurgici.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 42
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
I test di laboratorio clinici includevano la chimica del siero, l'ematologia e l'analisi delle urine. Le anomalie del laboratorio clinico sono state registrate e riportate come TEAE. Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi avversi che si sono verificati alla o dopo la prima dose del prodotto sperimentale o dell'intervento di impianto del dispositivo (a seconda di quale si sia verificato prima) e fino all'ultima data di follow-up.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
Le valutazioni dei segni vitali includevano pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura corporea. Le anomalie dei segni vitali sono state registrate e riportate come TEAE. Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi avversi che si sono verificati alla o dopo la prima dose del prodotto sperimentale o dell'intervento di impianto del dispositivo (a seconda di quale si sia verificato prima) e fino all'ultima data di follow-up. Le anomalie dei segni vitali includevano piressia che è stata considerata come TEAE ed è stata segnalata.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
L'ECG a 12 derivazioni è stato registrato e misurato con il partecipante in posizione supina a riposo per almeno 10 minuti. Le anomalie dell'ECG sono state registrate e riportate come TEAE. Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi avversi che si sono verificati alla o dopo la prima dose del prodotto sperimentale o dell'intervento di impianto del dispositivo (a seconda di quale si sia verificato prima) e fino all'ultima data di follow-up.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo riportate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
L'esame fisico completo includeva la valutazione del port e del catetere. Altezza o lunghezza e peso sono stati registrati e utilizzati per calcolare la crescita. Le misurazioni del peso corporeo e dell'altezza sono state utilizzate per calcolare l'indice di massa corporea (BMI). La circonferenza della testa è stata misurata in modo uniforme per tutti i partecipanti. Il significato clinico è stato definito come qualsiasi variazione nei risultati fisici che aveva rilevanza medica con conseguente alterazione delle cure mediche. Anomalie clinicamente significative correlate all'esame fisico sono state registrate e riportate come TEAE. Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi avversi che si sono verificati alla o dopo la prima dose del prodotto sperimentale o dell'intervento di impianto del dispositivo (a seconda di quale si sia verificato prima) e fino all'ultima data di follow-up.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
Numero di partecipanti con anomalie chimiche del liquido cerebrospinale (CSF) segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
Sono state misurate le valutazioni chimiche del liquido cerebrospinale (compresi conta cellulare, glucosio e proteine). Le anomalie chimiche del CSF sono state registrate e riportate come TEAE. Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi avversi che si sono verificati alla o dopo la prima dose del prodotto sperimentale o dell'intervento di impianto del dispositivo (a seconda di quale si sia verificato prima) e fino all'ultima data di follow-up.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla settimana 40
Numero di partecipanti con anticorpi anti-SHP611 positivi nel liquido cerebrospinale (CSF) e/o nel siero
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 40
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi per anticorpi anti-SHP611 nel siero e nel liquido cerebrospinale. Un partecipante è stato considerato positivo se ha avuto almeno 1 risultato positivo durante lo studio.
Linea di base fino alla settimana 40

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della funzione motoria utilizzando la misura 88 della funzione motoria lorda (GMFM-88) Punteggio totale alla settimana 40
Lasso di tempo: Basale, settimana 40
Il GMFM-88 è stato utilizzato per misurare la funzione motoria. I punteggi degli elementi GMFM-88 sono stati utilizzati per calcolare il punteggio percentuale specifico del dominio per ciascuna delle 5 dimensioni GMFM-88 (sdraiato e rotolamento; seduto; strisciare e inginocchiarsi; in piedi; camminare, correre e saltare) e un totale GMFM- Il punteggio 88 (percento) è stato calcolato in base al punteggio di ciascuna dimensione. Ciascuno degli 88 item è stato valutato su una scala a 4 punti: 0=non inizia; 1=inizia; 2=completo in parte; e 3=completa. I punteggi totali del GMFM-88 variavano da 0% (nessuna mobilità) a un punteggio del 100%, ovvero (cioè) il punteggio che può essere ottenuto da un bambino medio di 5 anni o più con normali capacità motorie.
Basale, settimana 40
Numero di partecipanti con cambiamento nella valutazione endoscopica funzionale della deglutizione (FEES) per la struttura utilizzata alla settimana 40
Lasso di tempo: Settimana 40
La valutazione FEES è stata eseguita per valutare la struttura e la funzione della parte superiore della gola durante la deglutizione e per una valutazione del rischio di aspirazione. Ogni partecipante ha eseguito questa valutazione presso il sito clinico utilizzando la laringoscopia flessibile transnasale. Sono state valutate le TASSE per la trama utilizzata. I dati sono stati presentati solo per gli spostamenti osservati.
Settimana 40
Numero di partecipanti con cambiamento nella valutazione endoscopica funzionale della deglutizione per la valutazione dell'alimentazione (penetrazione laringea) alla settimana 40
Lasso di tempo: Settimana 40
La valutazione FEES è stata eseguita per valutare la struttura e la funzione della parte superiore della gola durante la deglutizione e per una valutazione del rischio di aspirazione. Ogni partecipante ha eseguito questa valutazione presso il sito clinico utilizzando la laringoscopia flessibile transnasale. È stata valutata la valutazione dell'alimentazione per la penetrazione laringea. I dati sono stati presentati solo per gli spostamenti osservati. Qui TL si riferisce a liquidi fluidi, THL si riferisce a liquidi addensati, PT si riferisce alla consistenza della purea, WCC si riferisce a tosse e clearance e WCNC si riferisce a tosse e assenza di clearance.
Settimana 40
Numero di partecipanti con cambiamento nella valutazione endoscopica funzionale della deglutizione per la valutazione dell'alimentazione (aspirazione attraverso le corde vocali) alla settimana 40
Lasso di tempo: Settimana 40
La valutazione FEES è stata eseguita per valutare la struttura e la funzione della parte superiore della gola durante la deglutizione e per una valutazione del rischio di aspirazione. Ogni partecipante ha eseguito questa valutazione presso il sito clinico utilizzando la laringoscopia flessibile transnasale. È stata valutata la valutazione dell'alimentazione per l'aspirazione attraverso le corde vocali. I dati sono stati presentati solo per gli spostamenti osservati. Qui TL si riferisce a liquidi fluidi, THL si riferisce a liquidi addensati, PT si riferisce alla consistenza della purea, WCC si riferisce a tosse e clearance e WCNC si riferisce a tosse e assenza di clearance.
Settimana 40
Numero di partecipanti con cambiamento nella valutazione endoscopica funzionale della deglutizione per residui di dose chiari dopo successiva deglutizione alla settimana 40
Lasso di tempo: Settimana 40
La valutazione FEES è stata eseguita per valutare la struttura e la funzione della parte superiore della gola durante la deglutizione e per una valutazione del rischio di aspirazione. Ogni partecipante ha eseguito questa valutazione presso il sito clinico utilizzando la laringoscopia flessibile transnasale. È stata valutata la FEES per la dose residua chiara dopo la successiva deglutizione. I dati sono stati presentati solo per gli spostamenti osservati. Qui TL si riferisce a liquidi sottili, THL si riferisce a liquidi addensati, PT si riferisce alla consistenza della purea.
Settimana 40
Numero di partecipanti con cambiamento nella valutazione endoscopica funzionale della deglutizione per rischio di aspirazione alla settimana 40
Lasso di tempo: Settimana 40
La valutazione FEES è stata eseguita per valutare la struttura e la funzione della parte superiore della gola durante la deglutizione e per una valutazione del rischio di aspirazione. Ogni partecipante ha eseguito questa valutazione presso il sito clinico utilizzando la laringoscopia flessibile transnasale. È stata valutata la FEES per il rischio di aspirazione. I dati sono stati presentati solo per gli spostamenti osservati. Qui TL si riferisce a liquidi fluidi, THL si riferisce a liquidi addensati, PT si riferisce alla consistenza della purea, WCC si riferisce a tosse e clearance e WCNC si riferisce a tosse e assenza di clearance.
Settimana 40
Numero di partecipanti con variazione della conduzione nervosa misurata mediante valutazioni elettroneurografia (ENG) per valori di ampiezza categorizzati alla settimana 40
Lasso di tempo: Basale, settimana 40
La valutazione della funzione del nervo periferico mediante studi ENG è stata eseguita per misurare la velocità di conduzione nervosa (NCV), l'ampiezza (AMP), la latenza distale (DL) e la latenza dell'onda F. Sono stati valutati i valori di ampiezza categorizzati. I dati sono stati presentati solo per il numero di partecipanti che hanno riportato variazioni di ampiezza maggiori di (>) 0.
Basale, settimana 40
Numero di partecipanti con variazione della conduzione nervosa misurata mediante valutazioni elettroneurografia (ENG) in base alla velocità di conduzione nervosa categorizzata alla settimana 40
Lasso di tempo: Basale, settimana 40
La valutazione della funzione del nervo periferico mediante studi ENG è stata eseguita per misurare la velocità di conduzione nervosa (NCV), l'ampiezza (AMP), la latenza distale (DL) e la latenza dell'onda F. Sono stati valutati i valori categorizzati della velocità di conduzione nervosa. I dati sono stati presentati solo per il numero di partecipanti che hanno riportato un cambiamento nella velocità di conduzione nervosa > 0. Qui MME si riferisce al gomito motore mediano, WCV per la velocità di conduzione del polso, PMA per la caviglia motoria peroneale, FHCV alla velocità di conduzione della testa del perone, TMA per caviglia motoria tibiale, KCV per velocità di conduzione del ginocchio e UME per gomito motorio ulnare,
Basale, settimana 40
Numero di partecipanti con variazione della conduzione nervosa misurata mediante valutazioni elettroneurografia (ENG) per latenza distale categorizzata alla settimana 40
Lasso di tempo: Basale, settimana 40
La valutazione della funzione del nervo periferico mediante studi ENG è stata eseguita per misurare la velocità di conduzione nervosa (NCV), l'ampiezza (AMP), la latenza distale (DL) e la latenza dell'onda F. Sono stati valutati i valori di ampiezza categorizzati. I dati sono stati presentati solo per il numero di partecipanti che hanno riportato un cambiamento nella latenza distale > 0. Qui MMW si riferisce al polso motore mediano, APB per abductor pollicis brevis, MSW per polso sensoriale mediano, DDL per latenza distale del dito, PMA per caviglia motoria peroneale, EDB per extensor digitorum brevis, SSB-point DL per latenza distale del punto B sensoriale surale , TMA per caviglia motoria tibiale, abduttore dell'alluce per latenza distale AH e, UMW per polso motorio ulnare.
Basale, settimana 40
Variazione rispetto al basale nel punteggio standard composito del comportamento adattivo misurato dalle scale di comportamento adattivo Vineland, seconda edizione (VABS-II) alla settimana 40
Lasso di tempo: Basale, settimana 40
Il test VABS-II misura i comportamenti adattivi, inclusa la capacità di far fronte ai cambiamenti ambientali, di apprendere nuove abilità quotidiane e di dimostrare indipendenza. Questo test misura i seguenti 4 domini chiave: comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie e il comportamento adattivo composito (ABC) (un composto degli altri 4 domini). Gli elementi in ogni dominio sono valutati come 0 (non), 1 (a volte) o 2 (indipendentemente) esegue un determinato comportamento o abilità. I punteggi standard dei 4 domini vanno da 20 a 160 e punteggi più alti indicano un livello di funzionamento più elevato. I punteggi ABC hanno una media di 100 e una deviazione standard di 15 (intervallo = da 20 a 160) e punteggi più alti indicano un livello di funzionamento più elevato. Un valore di cambiamento positivo indica un miglioramento nel funzionamento adattivo.
Basale, settimana 40
Variazione rispetto al basale nel funzionamento della leucodistrofia metacromatica (MLD) osservata dal caregiver specifico e nei punteggi dello strumento di segnalazione degli esiti (COMFORT) alla settimana 40
Lasso di tempo: Basale, settimana 40
Il questionario COMFORT è stato utilizzato per valutare lo stato di salute e l'impatto della malattia sulla capacità dei partecipanti con MLD di svolgere attività della vita quotidiana. Il questionario è stato organizzato in 8 domini (vale a dire, cura personale; posizionamento, trasferimento o mobilità; alimentazione; dolore e disagio durante il giorno; sonno; emozioni; comunicazione; gioco e attività del tempo libero). I punteggi COMFORT vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un declino del funzionamento.
Basale, settimana 40
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di SHP611
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Cmax è la concentrazione sierica massima osservata di SHP611.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione di farmaco osservata (Tmax) di SHP611 nel plasma
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione massima osservata del farmaco di SHP611 durante un intervallo di dosaggio.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di SHP611
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
L'AUC0-inf è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito di SHP611.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-last) di SHP611
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
AUC0-last è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile di SHP611.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo da tempo zero a 24 ore (AUC0-24) di SHP611
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo nell'intervallo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di SHP611.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Costante di velocità del primo ordine (Lambda z) associata alla porzione terminale (log-lineare) della curva per SHP611
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Lambda z è la costante di velocità di eliminazione del primo ordine associata alla porzione terminale della curva, determinata come pendenza negativa della fase terminale log-lineare della curva concentrazione-tempo del farmaco.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di SHP611
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Il t1/2 è il tempo in ore necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Clearance totale del corpo (CL/F) dopo la somministrazione intratecale di SHP611
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
La CL/F è stata definita come la clearance corporea totale del farmaco per la somministrazione extravascolare divisa per la frazione della dose assorbita.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Volume di distribuzione (Vz/F) dopo somministrazione intratecale di SHP611
Lasso di tempo: Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Il volume di distribuzione è stato associato alla pendenza terminale dopo la somministrazione extravascolare di SHP611 diviso per la frazione di dose assorbita.
Basale: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose; Settimana 38: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ore post-dose
Concentrazione di SHP611 nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 e 40 settimane
La concentrazione di SHP611 nel liquido cerebrospinale è stata determinata utilizzando il metodo ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Basale, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 e 40 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

13 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGT-MLD-070
  • 2011-002044-28 (Numero EudraCT)
  • U1111-1153-1422 (Altro identificatore: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

- I dati dei singoli partecipanti resi anonimi da questo particolare studio non saranno condivisi in quanto vi è una ragionevole probabilità che i singoli pazienti possano essere nuovamente identificati (a causa del numero limitato di partecipanti allo studio/siti dello studio, ...)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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