盐皮质激素受体拮抗剂和肾脏同种异体移植组织学

慢性同种异体移植物肾病 (CAN) 是长期肾移植失败的主要原因。 其主要的组织学决定因素是间质纤维化和肾小管萎缩，但这些变化的机制尚未完全阐明，似乎是多因素的。 这些组织学变化似乎是免疫学和非免疫学机制的结果。 Nankivell 等人的研究。早期定义了 CAN 的两个阶段，归因于免疫机制；急性排斥反应、持续性亚临床排斥反应和缺血再灌注损伤，以及晚期损伤，以进行性小动脉透明变性、肾小球硬化和间质纤维化和肾小管萎缩 (IF/TA) 为特征，部分原因是神经钙蛋白抑制剂的使用，部分原因是持续的免疫损伤.

体外研究和动物研究表明，上皮间质转化是后续 IF/TA 的可能机制和早期标志物之一。 EMT 定义为完全分化的上皮细胞转变为成纤维细胞表型细胞的过程。

众所周知，在分子水平上，RAAS 在进行性肾损伤和纤维化的发展中起着至关重要的作用。 血管紧张素 II 在慢性肾损伤进展中的作用已确定且众所周知。 它通过增加导致血浆蛋白超滤的肾小球内毛细血管压力和促进细胞生长和纤维增生作用来介导肾损伤。

假设醛固酮作为 RAAS 的一个组成部分，也可能在肾损伤的启动和进展的促炎和促纤维化机制中发挥直接作用。 醛固酮是一种在肾上腺皮质肾小球带中产生的盐皮质激素，作为细胞外液体积和钠钾平衡的调节剂具有至关重要的作用。

大鼠模型表明，醛固酮可激活 mTOR 激酶，从而促进细胞增殖并有助于损伤愈合的早期阶段。 然而，mTOR 的长时间激活似乎会促进间质纤维化的发展。

虽然醛固酮介导的肾损伤的分子途径尚未完全阐明，但醛固酮可能直接促成肾纤维化的最终共同途径。 体外研究表明，醛固酮显着增加培养物中系膜细胞产生的 TGF β 和纤连蛋白，并且该事件被醛固酮拮抗剂螺内酯消除。 随机研究显示了阻断盐皮质激素受体在心力衰竭中的有益作用。 研究还表明，使用非选择性拮抗剂螺内酯阻断盐皮质激素受体可减少糖尿病和非糖尿病慢性肾病 (CKD) 患者的白蛋白尿，以及选择性醛固酮抑制剂依普利酮对伴有微量白蛋白尿的 2 型糖尿病患者的抗蛋白尿作用。 迄今为止，盐皮质激素受体阻断剂在肾移植受者中的作用尚未得到广泛评估。

在这项研究中，我们假设使用盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯可能有助于减缓肾同种异体移植物中慢性组织学变化的进展。