Antagonista do Receptor Mineralocorticoide e Histologia do Aloenxerto Renal

A nefropatia crônica do aloenxerto (NCA) é a principal causa de falência do transplante renal em longo prazo. Seu principal determinante histológico é a fibrose intersticial e a atrofia tubular, mas os mecanismos dessas alterações não estão completamente elucidados e parecem ser multifatoriais. Parece que essas alterações histológicas se desenvolvem como consequência de mecanismos imunológicos e não imunológicos. Estudo de Nankivell e al. definiu duas fases da CAN, precocemente, atribuídas a mecanismos imunológicos; rejeição aguda, rejeição subclínica persistente e lesão de isquemia-reperfusão, e lesão tardia, caracterizada por hialinose arteriolar progressiva, glomeruloesclerose e fibrose intersticial e atrofia tubular (IF/AT), que foi atribuída em parte ao uso de inibidor de calcineurina e em parte a lesão imunológica em curso .

Estudos in vitro e estudos em animais mostraram a transição epitelial mesenquimal como um dos possíveis mecanismos e marcadores precoces de subsequente IF/AT. A EMT é definida como um processo em que células epiteliais completamente diferenciadas sofrem transição para células com fenótipo fibroblástico.

Sabe-se que em nível molecular o RAAS tem papel crucial no desenvolvimento de lesão renal progressiva e fibrose. O papel da angiotensina II na progressão da lesão renal crônica é estabelecido e bem conhecido. Ele medeia a lesão renal aumentando a pressão capilar intraglomerular levando à ultrafiltração de proteínas plasmáticas e promovendo o crescimento celular e efeitos fibroproliferativos.

Supõe-se que a aldosterona como componente do SRAA também possa ter papel direto nos mecanismos pró-inflamatórios e pró-fibróticos de iniciação e progressão da lesão renal. A aldosterona é um hormônio mineralocorticoide produzido na zona glomerulosa do córtex adrenal e tem papel crucial como regulador do volume do líquido extracelular e do balanço de sódio e potássio.

Foi demonstrado em modelos de ratos que a aldosterona ativa mTOR quinase, que promove a proliferação celular e contribui nas fases iniciais da cicatrização de lesões. No entanto, uma ativação prolongada de mTOR parece promover o desenvolvimento de fibrose intersticial.

Embora as vias moleculares da lesão renal mediada pela aldosterona ainda não tenham sido totalmente elucidadas, a aldosterona pode contribuir diretamente para a via final comum da fibrose renal. Estudos in vitro mostraram que a aldosterona aumenta significativamente a produção de TGF beta e fibronectina pelas células mesangiais em cultura e que esse evento é abolido pelo antagonista da aldosterona espironolactona. Estudos randomizados demonstraram o papel benéfico do bloqueio dos receptores mineralocorticoides na insuficiência cardíaca. Estudos também demonstraram o papel benéfico do bloqueio do receptor mineralocorticoide com o antagonista não seletivo espironolactona na redução da albuminúria em pacientes com doença renal crônica (DRC) tanto diabética quanto não diabética e efeito antiproteinúrico de um inibidor seletivo da aldosterona, eplerenona, em pacientes diabéticos tipo 2 com microalbuminúria. O papel do bloqueio dos receptores de mineralocorticóides em receptores de transplante renal não foi amplamente avaliado até o momento.

Neste estudo, levantamos a hipótese de que o uso de um antagonista do receptor de mineralocorticoide, a espironolactona, pode contribuir para uma progressão mais lenta das alterações histológicas crônicas em aloenxertos renais.