Mineralocorticoid Receptor Antagonist og Nyre Allograft Histology

Kronisk allograft nefropati (CAN) er hovedårsagen til langvarig nyretransplantationssvigt. Dens vigtigste histologiske determinant er interstitiel fibrose og tubulær atrofi, men mekanismerne for disse ændringer er ikke fuldstændig belyst og synes at være multifaktorielle. Det ser ud til, at disse histologiske ændringer udvikler sig som en konsekvens af immunologiske og ikke-immunologiske mekanismer. Undersøgelse fra Nankivell og al. definerede to faser af CAN, tidligt, tilskrevet immunologiske mekanismer; akut afstødning, vedvarende subklinisk afstødning og iskæmisk reperfusionsskade og sen skade, karakteriseret med progressiv arteriolær hyalinose, glomerulosklerose og interstitiel fibrose og tubulær atrofi (IF/TA), som delvist blev tilskrevet brug af calcineurinhæmmere og delvist igangværende immunologisk skade. .

In vitro undersøgelser og dyreforsøg har vist epitelial mesenchimal overgang som en af ​​mulige mekanismer og tidlige markører for efterfølgende IF/TA. EMT er defineret som en proces, hvor fuldstændigt differentierede epitelceller undergår overgang til fibroblastfænotypeceller.

Det er kendt, at RAAS på molekylært niveau spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​progressiv nyreskade og fibrose. Angiotensin II's rolle i udviklingen af ​​kronisk nyreskade er etableret og velkendt. Det medierer nyreskade ved at øge det intraglomerulære kapillartryk, der fører til ultrafiltrering af plasmaproteiner og ved at fremme cellevækst og fibroproliferative effekter.

Det antages, at aldosteron som en komponent af RAAS også kan have en direkte rolle i proinflammatoriske og profibrotiske mekanismer for initiering og progression af nyreskade. Aldosteron er et mineralokortikoidhormon, der produceres i binyrebarken zona glomerulosa og har en afgørende rolle som regulator af ekstracellulær væskevolumen og natrium- og kaliumbalance.

Det er vist i rottemodellerne, at aldosteron aktiverer mTOR-kinase, som fremmer celleproliferation og bidrager i tidlige faser af skadeheling. Imidlertid ser en forlænget aktivering af mTOR ud til at fremme udviklingen af ​​interstitiel fibrose.

Selvom de molekylære veje for aldosteron-medieret nyreskade endnu ikke er blevet fuldstændig belyst, kan aldosteron direkte bidrage til den endelige fælles vej for nyrefibrose. In vitro undersøgelser har vist, at aldosteron signifikant øger TGF beta- og fibronectin-produktion af mesangiale celler i kultur, og at denne hændelse afskaffes af aldosteronantagonisten spironolacton. Randomiserede undersøgelser har vist gavnlig rolle af blokade af mineralocorticoid-receptorer i hjertesvigt. Undersøgelser har også vist gavnlig rolle af mineralocorticoid receptorblokade med ikke-selektiv antagonist spironolacton i at reducere albuminuri i både diabetisk og ikke-diabetisk kronisk nyresygdom (CKD) og antiproteinurisk effekt af en selektiv aldosteronhæmmer, eplerenon hos type 2 diabetespatienter med mikroalbuminuri. Rolle af mineralocorticoid receptor blokade hos nyretransplanterede modtagere er ikke blevet grundigt evalueret indtil videre.

I denne undersøgelse antog vi, at brugen af ​​en mineralokortikoid-receptorantagonist, spironolacton, kan bidrage til langsommere progression af kroniske histologiske ændringer i nyre-allotransplantater.