Antagonista del receptor de mineralocorticoides e histología del aloinjerto renal

La nefropatía crónica del injerto (NAC) es la principal causa de fracaso del trasplante renal a largo plazo. Su principal determinante histológico es la fibrosis intersticial y la atrofia tubular, pero los mecanismos de estos cambios no están completamente dilucidados y parecen ser multifactoriales. Parece que estos cambios histológicos se desarrollan como consecuencia de mecanismos inmunológicos y no inmunológicos. Estudio de Nankivell y al. definió dos fases de la CAN, temprana, atribuida a mecanismos inmunológicos; rechazo agudo, rechazo subclínico persistente y lesión por reperfusión isquémica, y lesión tardía, caracterizada por hialinosis arteriolar progresiva, glomeruloesclerosis y fibrosis intersticial y atrofia tubular (IF/TA), que se atribuyó en parte al uso de inhibidores de la calcineurina y en parte a la lesión inmunológica en curso .

Los estudios in vitro y en animales han demostrado que la transición mesenquimal epitelial es uno de los posibles mecanismos y marcadores tempranos de IF/TA posteriores. La EMT se define como un proceso en el que las células epiteliales completamente diferenciadas experimentan una transición a células con fenotipo de fibroblastos.

Se sabe que, a nivel molecular, el RAAS tiene un papel crucial en el desarrollo de la lesión renal progresiva y la fibrosis. El papel de la angiotensina II en la progresión de la lesión renal crónica está establecido y es bien conocido. Actúa como mediador de la lesión renal al aumentar la presión capilar intraglomerular que conduce a la ultrafiltración de las proteínas plasmáticas y al promover el crecimiento celular y los efectos fibroproliferativos.

Se plantea la hipótesis de que la aldosterona, como componente del RAAS, también puede tener un papel directo en los mecanismos proinflamatorios y profibróticos de iniciación y progresión de la lesión renal. La aldosterona es una hormona mineralocorticoide producida en la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal y tiene un papel crucial como regulador del volumen de líquido extracelular y del equilibrio de sodio y potasio.

Se ha demostrado en los modelos de ratas que la aldosterona activa la quinasa mTOR, que promueve la proliferación celular y contribuye en las primeras fases de cicatrización de lesiones. Sin embargo, una activación prolongada de mTOR parece promover el desarrollo de fibrosis intersticial.

Aunque las vías moleculares de la lesión renal mediada por aldosterona aún no se han dilucidado por completo, la aldosterona puede contribuir directamente a la vía final común de fibrosis renal. Los estudios in vitro han demostrado que la aldosterona aumenta significativamente la producción de TGF beta y fibronectina por las células mesangiales en cultivo y que este evento es abolido por el antagonista de la aldosterona, la espironolactona. Los estudios aleatorizados han demostrado el papel beneficioso del bloqueo de los receptores de mineralocorticoides en la insuficiencia cardíaca. También los estudios han demostrado el papel beneficioso del bloqueo de los receptores de mineralocorticoides con el antagonista no selectivo espironolactona en la reducción de la albuminuria en la enfermedad renal crónica (ERC) tanto diabética como no diabética y el efecto antiproteinúrico de un inhibidor selectivo de la aldosterona, la eplerenona, en pacientes diabéticos tipo 2 con microalbuminuria. El papel del bloqueo de los receptores de mineralocorticoides en los receptores de trasplantes de riñón no se ha evaluado de forma exhaustiva hasta el momento.

En este estudio planteamos la hipótesis de que el uso de un antagonista de los receptores de mineralocorticoides, la espironolactona, puede contribuir a una progresión más lenta de los cambios histológicos crónicos en los aloinjertos renales.